临床试验进展 - 公司PD - 1101试验为VY - AADC (NBIb - 1817)的开放标签、剂量范围1b期临床试验，招募15名晚期帕金森病患者，分3个队列，每个队列5人；PD - 1102为单独的开放标签1期临床试验，招募8名晚期帕金森病患者[160] - 公司和Neurocrine预计在2020年的一个或多个医学会议上展示PD - 1101试验全部三个队列（共15名患者）的三年数据，以及PD - 1102试验（共8名患者）的两年数据[161] - RESTORE - 1二期临床试验将计划招募人数从42人增加到约85人，患者随机分配到VY - AADC (NBIb - 1817)或安慰剂手术的比例从1:1调整为2:1 [163] - RESTORE - 1二期临床试验选择的剂量最高为2.5 x 10¹²载体基因组[164] - 公司和Neurocrine预计在2020年下半年启动RESTORE - 2三期临床试验[167] - 2018年12月公司宣布RESTORE - 1二期临床试验首位患者随机分组[163] 合作协议相关 - 2019年6月公司与Sanofi Genzyme终止合作协议，公司获得亨廷顿病项目全球权利和弗里德赖希共济失调项目美国以外权利，后者按协议转给Neurocrine [169] - Sanofi Genzyme根据修订的衣壳协议获得独家选择权，可选择公司拥有或控制的最多两种新型AAV衣壳，用于最多两种非中枢神经系统适应症[169] - 公司根据赛诺菲健赞终止协议，需向赛诺菲健赞支付1000万美元预付款和1000万美元里程碑付款，还需支付相关产品 sublicense收入的分成及低个位数版税，同时放弃约40万美元未使用的实物服务权利[170][172] - 2018年公司开始与艾伯维合作开发针对tau蛋白的载体化抗体化合物，2019年开始合作开发针对α - 突触核蛋白的载体化抗体化合物[177] 项目资质与申请 - 2018年6月FDA授予VY - AADC项目基因疗法RMAT指定，还授予VY - AADC (NBIb - 1817)快速通道指定[159] - 2017年12月公司向FDA提交VY - AADC (NBIb - 1817)的IND申请，证明杆状病毒/Sf9制造工艺与哺乳动物细胞系统生产的产品具有可比性[162] 公司项目研究计划 - 公司目前正在进行亨廷顿病项目VY - HTT01的临床前研究，计划在2020年年中提供项目更新，并可能启动首次人体1期研究和前瞻性观察研究[174] - 公司决定将资源重新分配到亨廷顿病项目和新的发现工作，计划为SOD1 ALS临床前项目寻找合作伙伴，不再期望在合作前提交ALS项目的研究性新药申请[175] - 公司与Neurocrine合作开发的VY - FXN01用于治疗弗里德赖希共济失调，目前处于临床前开发阶段，正在确定先导候选药物[176] 技术研发成果 - 公司开发的TRACER系统已筛选出多个衣壳变体，在小鼠模型中静脉注射后中枢神经系统转导能力比AAV9提高达1000倍，正应用于非人灵长类动物[178] - 公司开发的V - TAG™设备于2018年7月获得FDA 510(k) clearance，2019年3月将其上市前通知(510(k))许可转让给CLPT，预计在RESTORE - 1 2期临床试验中使用[179] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年3月31日的三个月，公司净亏损2430万美元，累计亏损3.369亿美元，预计未来将继续产生重大费用和运营亏损[180] - 2020年第一季度，公司从艾伯维Tau合作项目确认240万美元合作收入，从艾伯维α - 突触核蛋白合作项目确认120万美元合作收入，从Neurocrine合作项目确认1450万美元合作收入[182] - 2020年第一季度合作收入为1810万美元，2019年同期为520万美元，增长1287万美元[197][198] - 2020年第一季度研发费用为3230万美元，2019年同期为2480万美元，增长750万美元[197][199] - 2020年第一季度一般及行政费用为1020万美元，2019年同期为970万美元，增长50万美元[197][206] - 2020年第一季度其他收入为17万美元，2019年同期为212万美元，减少195万美元[197] - 2020年第一季度净亏损为2430万美元，2019年同期为2720万美元，减少290万美元[197] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价债务证券为2.509亿美元[209] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为2880万美元，2019年同期为提供1.252亿美元[210][211] - 2020年第一季度投资活动净现金提供量为1.09亿美元，2019年同期为使用1.367亿美元[210][212] - 2020年第一季度融资活动净现金提供量为3.4万美元，2019年同期为7790万美元[210][213] 公司费用与资金预期 - 公司预计未来研发费用和行政费用将显著增加，主要因项目推进、临床试验开展和战略合作活动增多[189][190] - 公司预计未来费用将增加，需要获得大量额外资金以维持运营[214] - 现有现金、现金等价物、有价债务证券及与Neurocrine合作协议的开发成本报销款，预计可支持公司运营至2022年年中[215] 公司合同义务 - 截至2020年3月31日，公司运营租赁的重大合同义务总计44340千美元，其中1年内4470千美元，1 - 3年12461千美元，3 - 5年13219千美元，5年以上14190千美元[221] - 2020年3月，公司签订75 Hayden Avenue设施租赁协议，预计合同义务约2560万美元，租期10年[222] 公司身份相关 - 公司作为新兴成长公司（EGC），将保持该身份至满足特定条件，如年度总收入达10.7亿美元等[229] - 公司作为较小报告公司，若非关联公众流通股超过2.5亿美元且年收入至少1亿美元，或年收入低于1亿美元且非关联公众流通股超过7亿美元，将不再符合条件[230] 公司市场风险 - 公司受利率变动的市场风险影响，投资组合短期且低风险，利率即时变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[231] - 公司目前无外汇汇率变动的市场风险，但未来与亚洲和欧洲供应商合作时可能面临[232] - 通胀通常会增加公司劳动力和临床试验成本，但2020年第一季度对业务、财务状况和经营成果无重大影响[233] 公司资金需求与计划 - 公司未来需求将通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式满足，否则需调整开发和商业化计划[218][220] 公司合同特性 - 公司在正常业务中与临床研究组织等签订的合同可取消，未纳入义务表[223]