财务数据关键指标变化 - 公司2016 - 2018财年净亏损分别为5570万美元、1.02亿美元和1.467亿美元，截至2017年和2018年12月31日累计亏损分别为1.927亿美元和3.397亿美元[239] - 公司作为私营企业时通过出售证券获得总计8930万美元，作为上市公司截至2019年3月1日通过公开发行证券获得总收益3.845亿美元，净收益约3.555亿美元[244] - 公司从与武田和辉瑞的合作中获得（或应获得）总计2.7亿美元的股权投资、预付款和承诺付款[244] - 截至2019年3月1日，公司约有2.274亿美元的证券已注册并可根据现有暂搁注册声明出售[244] - 公司现有现金及现金等价物预计至少可支持未来12个月的运营[241] - 公司自2012年成立以来一直处于临床阶段，尚未产生任何产品收入，预计未来仍将继续亏损[239][240] - 公司未来资金需求取决于每月支出水平、产品研发进展及成本、合作安排等多种因素[243] - 公司主要通过出售证券和与第三方合作融资，未来打算通过合作、股权或债务融资等方式寻求更多资金[244] 业务研发进展 - 公司预计在2019年上半年公布两个领先的亨廷顿病项目的临床数据，下半年公布suvodirsen的中期肌营养不良蛋白数据[239][248] - 2016年9月公司租赁约9万平方英尺多用途设施，2018年初开始cGMP生产[260] 研发风险 - 公司开发寡核苷酸的方法新颖，临床结果可能不足以获得监管批准，即使获批也可能有诸多限制[251][253][254] - 临床开发需及时招募足够患者，受多种因素影响[258] - 公司制造寡核苷酸依赖第三方供应原材料，需寻找替代供应商且可能受限[261] - 制造过程复杂，变更可能影响临床试验结果和产品性能[262] - 公司开展DMD和HD相关临床试验，制造经验有限[263] - 公司资源有限，专注特定产品和适应症可能错过其他商业机会[265] - 产品候选药物临床前和临床试验失败率高，可能无法获批上市[266] - 临床结果可能无法预测后续试验结果，设计试验经验有限[269] - 患者招募延迟或困难会导致成本增加、开发时间延长或试验终止[270] - 高达70%的HD患者携带两种最常见SNP之一，公司开发筛选试验经验有限[271] - 公司开发伴随诊断测试经验有限，可能与第三方合作，开发和获批遇困难会影响产品候选药物获批[273] - 产品候选药物需经严格临床前研究、临床试验和监管审批，获批时间长且不确定，无法获批将影响创收[274] - 公司开展和管理寡核苷酸疗法人体临床试验经验有限，审批标准应用和政策变化可能导致延迟或成本增加[275] - 即使产品获批，也可能面临使用限制、标签限制、REMS计划等，影响市场规模和报销[276] 产品认定情况 - 2016年和2017年，公司产品候选药物WVE - 120101和WVE - 120102分别获FDA孤儿药认定用于治疗HD，2018年产品候选药物suvodirsen获FDA孤儿药认定用于治疗DMD，获FDA孤儿药认定产品获批后在美国有7年市场独占期[278] - 2018年，公司产品候选药物suvodirsen获欧洲药品管理局（EMA）孤儿药认定用于治疗DMD，获欧盟孤儿药认定产品获批后在欧盟有10年市场独占期[279] - 2018年，公司产品候选药物suvodirsen获FDA罕见儿科疾病认定，符合条件药物获批后申办者可获优先审评券，国会已将优先审评券计划延长至2020年9月30日，符合券标准的新药批准可追溯至2022年[281] 市场与竞争风险 - 产品候选药物基于新技术，市场接受度不确定，潜在市场规模估计可能与实际有差异[286] - 制药市场竞争激烈，竞争对手资源多、经验丰富，可能使公司产品过时或无竞争力[288] 法规政策影响 - 药品制造商需向CMS报告价值超10美元的转移支付及医生和其直系亲属的所有权和投资权益[296] - 若运营违反法规，公司可能面临民事或刑事处罚、声誉损害和利润减少等后果[297] - 公司产品可能面临不利的定价法规、报销政策和医疗改革举措，影响潜在收入[299] - 产品商业化依赖政府和私人保险的覆盖和报销，但目前无法确定成本效益和报销水平[300] - 新批准药物的覆盖可能延迟且有限，报销可能不足以覆盖成本，且各支付方政策不同[301] - 2003年处方药福利立法2006年1月生效，2010年美国通过重大医疗改革立法，影响产品销售价格[302] - 2010年3月ACA签署成为法律，其未来不确定性可能影响产品销售，公司持续评估其影响[304] - 2011年《预算控制法》规定若2013 - 2021年未实现至少1.2万亿美元赤字削减，将自动削减政府项目开支，包括Medicare支付最多削减2%，2013年4月1日生效至2024年[305] - 联邦支出减少可能影响FDA和NIH等机构运作，延迟产品研发、营销和销售[306] - 法律法规变化可能对公司业务产生重大负面影响，包括产品审批、营销、成本和合规等方面[307] 境外业务风险 - 公司在美国境外开展业务，面临外国法律、政治经济、汇率波动、贸易壁垒等风险，如英国脱欧结果不确定或影响公司业务[309] 业务责任风险 - 公司业务存在产品责任索赔风险，若无法获得或维持足够保险，可能影响业务[310] - 公司研发和制造过程使用危险材料，需遵守环境和安全法规，违规可能导致高额成本和罚款[311] 合作风险 - 2018年4月公司与武田制药合作开发和商业化中枢神经系统疾病的核酸疗法，2016年5月与辉瑞合作推进代谢疾病治疗靶点[312] - 公司依赖第三方合作开发和商业化产品，可能面临合作方资源投入不足、项目终止等风险[312][313][314] - 公司目前无销售、营销和分销能力，依赖合作方协助，未来收入可能依赖第三方努力[316][317] - 公司合作可能因多种因素不成功，若无法维持或建立新合作，可能影响产品开发和商业化[318][319] - 公司依赖第三方进行部分研发和临床研究，第三方表现不佳可能导致项目延迟[320] - 公司与学术伙伴有研究合作协议，合作方终止或不履行义务可能影响产品开发和商业化[322] - 若与合作方发生纠纷或合作方终止合作，可能导致产品开发延迟、需投入更多资源及影响公司形象[324] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能导致试验延迟或失败，影响业务[325] - 若无法与第三方达成合理协议或第三方未履行职责，临床开发计划可能延迟，数据可能不可靠，需额外试验[326] - 公司依赖第三方供应和制造产品候选物，原材料供应可能受限，更换第三方需大量精力，竞争可能影响制造[328] - 若产品候选物获批，依赖第三方制造，若无法维持，可能无法成功开发和商业化产品[330] - 若产品获批，公司需自行或与第三方合作开发销售、营销和分销能力，否则无法成功商业化产品[332] 人员与管理风险 - 公司高度依赖高级管理和关键员工，若无法吸引和留住人才，业务计划实施可能受影响[333] - 2017年前产品候选物处于临床前开发阶段，随着研究推进，公司管理增长和扩张运营可能遇困难[334] - 公司员工、顾问和合作伙伴可能存在不当行为，若被调查且辩护失败，可能面临重大罚款或制裁[335] 信息安全风险 - 公司及其依赖的第三方收集和存储敏感数据，信息安全可能受黑客攻击等威胁，导致数据泄露和业务受损[336] - 若发生安全事件，可能导致法律索赔、监管处罚、业务中断和声誉受损，产品候选物开发可能延迟[338] - 违反GDPR可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[340] 外汇汇率影响 - 假设外汇汇率变动10%，不会对公司历史财务状况或经营成果产生重大影响[342] - 假设外币汇率变动10%，不会对公司历史财务状况或经营成果产生重大影响，但未来外币汇率变动可能产生重大不利影响[503] 专利法规相关 - 美国《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利期限最多延长5年[350] - 公司从马克斯·普朗克获得的专利许可为两项共同排他许可之一，另一项由Ionis Pharmaceuticals持有，公司无法阻止其开发竞争产品[355] - 核酸疗法领域专利申请处理存在不确定性，可能引发大量诉讼，结果和时间不确定，或对公司业务产生不利影响[357] - 公司通常先在美国专利商标局提交临时专利申请，12个月内提交PCT申请，部分案件已在多个国家和地区提交申请[359] - 部分司法管辖区法律对知识产权保护程度不如美国，存在强制许可法律，可能削弱专利价值，影响公司业务[360] - 中国对专利性有更高要求，印度药品监管批准与专利状态无关联，部分国家有强制许可法律，可能限制公司潜在收入[361] - 公司或相关方可能面临第三方侵权或无效专利的索赔和诉讼，诉讼成本高、耗时长，可能影响产品开发和商业化[362] - 若公司发起专利诉讼，被告可能反诉专利无效或不可执行，结果不可预测，可能导致部分或全部专利保护丧失[363] - 第三方知识产权可能影响公司产品商业化，公司可能需诉讼或获取许可，成本高且可能无法以合理条件获得[364] - 公司可能未识别相关第三方专利或申请，第三方可能提出侵权索赔，若无法解决可能导致诉讼和产品营销延迟[365] - 若公司违反许可、合作等协议义务，可能需支付赔偿，失去知识产权和分许可权，影响产品开发和销售[366] 股东权益与公司治理 - 股东持有公司10%或以上有表决权的已缴足股份，可要求董事召开股东特别大会，若董事21天内未响应，原请求股东中持有超50%表决权的股东可自行召集，公司承担费用并扣除未履职董事费用[377] - 任何人收购公司30%或以上有表决权股份，或持股30%-50%且6个月内增持超1%，须按新加坡收购守则对剩余股份发起收购要约[378][379] - 公司董事获股东授权，可在一定期限内自行决定配发和发行新普通股及相关权益工具，可能稀释股东权益和影响股价[381] - 基于当前和预期资产价值及收入资产构成，公司预计2019年12月31日结束的纳税年度不会被视为被动外国投资公司，但无法保证未来不会[382] - 若公司被视为被动外国投资公司，美国持有者将面临不利联邦所得税后果，公司不打算满足让美国持有者将其视为合格选举基金的报告要求[383] - 公司受新加坡法律约束，包括《证券与期货法》和《新加坡收购与合并守则》，这些法律与美国法律在多方面存在重大差异[375][376] 商业秘密与商标风险 - 公司商业秘密保护存在风险，相关协议方可能违约披露信息，且维权困难，若被竞争对手获取，公司竞争地位将受损[368] - 公司可能面临员工或顾问不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，辩护成本高，败诉可能导致经济赔偿、知识产权和人员损失[369] - 公司商标和商号若保护不足，可能无法建立市场知名度，影响业务[370] 法律判决执行风险 - 美国法院对公司、董事或高管的民事责任判决在新加坡执行困难，因缺乏相关条约且公司多数资产在美境外[371][372] 税收优惠政策 - 公司受益于英国中小企业研发税收抵免制度，Wave UK可就研发活动产生的交易亏损获得最高约33.4%的应纳税抵免，第三方提供员工的支出可获得最高约21.7%的现金返还[389] 公司类型变更 - 截至2018年6月30日，非关联方持有的公司普通股市值超过7亿美元，因此自2018年12月31日起，公司不再符合新兴成长型公司的条件，成为大型加速申报公司[395] 股票市场风险 - 公司普通股公开市场可能流动性不足，股东可能无法快速或按市价出售股票[391] - 公司普通股市场价格可能高度波动，股东可能损失部分或全部投资[392] - 公司主要股东和管理层持有大量普通股，能对需股东批准的事项施加重大控制[393] 上市合规成本 - 作为上市公司，公司承担重大合规成本，管理层需投入大量时间进行合规工作[394] 内部控制风险 - 若公司未能维持有效的内部控制，可能影响财务报表准确性和及时性，损害经营成果和投资者信心[396] 股息分配情况 - 公司预计在可预见的未来不会支付现金股息，股东的唯一收益来源可能是股价增值[398] 股票价格影响 - 出售大量普通股或市场认为可能出售，可能导致公司普通股价格下跌[400]