公司业务概述 - 公司为临床阶段生物制药公司，专注癌症新药研发，有narazaciclib和rigosertib两个临床阶段项目[66] 财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为580万美元和410万美元[67] - 截至2023年3月31日，累计亏损4.695亿美元[67] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为3420万美元，预计资金可支撑到2024年第一季度[68] - 2021年8月20日，公司签订至多2500万美元普通股销售协议，截至2023年3月31日，出售109523股，加权平均股价5.32美元，净收益约50万美元[69] - 2023年和2022年第一季度收入均为5.6万美元[115] - 2023年第一季度一般及行政费用为211.3万美元，较2022年同期减少7.3万美元，降幅3%[115][117] - 2023年第一季度研发费用为408万美元，较2022年同期增加207.8万美元，增幅104%[115][119] - 2023年第一季度其他收入净额为36.2万美元，2022年同期为1万美元[115][121] - 2023年和2022年第一季度分别净亏损577.5万美元和412.2万美元[115][122] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损4.695亿美元，营运资金2580万美元，现金及现金等价物3420万美元，预计资金可支持到2024年第一季度[123] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为430万美元，主要包括410万美元净亏损及30万美元非现金股票薪酬费用[127] - 2022年第一季度经营资产和负债变化导致现金净减少50万美元[127] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为454.3万美元，2022年同期为429.6万美元[127] - 2023年第一季度外币换算影响为6000美元，2022年同期为 - 7000美元[127] - 2023年第一季度现金及现金等价物净减少453.7万美元，2022年同期为430.3万美元[127] - 经营资产和负债的重大变化包括预付费用和其他流动资产增加30万美元[128] - 经营资产和负债的重大变化包括应付账款增加40万美元[128] - 经营资产和负债的重大变化包括应计负债减少50万美元[128] - 经营资产和负债的重大变化包括递延收入减少10万美元[129] - 公司预计2023年净现金支出高于2022年，现金及现金等价物仅能支撑到2024年第一季度[130] narazaciclib项目数据关键指标变化 - narazaciclib对CDK4/cyclin D1的IC50值为2，对CDK6/cyclin D1的IC50值为0.6[73] - narazaciclib对ARK5的IC50值为4.95 nM，平衡解离常数Kd值为19 nM[75] - narazaciclib对CSF1R的IC50值在0.7至10 nM之间，Kd值为0.7 nM[76] - narazaciclib在体外模型中对多种人类肿瘤细胞系有抑制活性，50%生长抑制浓度GI50范围为0.02 µM至1.5 µM[79] - narazaciclib对套细胞淋巴瘤细胞系有抗肿瘤活性，与依鲁替尼联用有协同增效作用[78] - 2017年12月公司与HanX签订许可和合作协议，开发在中国的纳拉西利布，HanX提供中国新药研究申请（IND）所需资金[82] - 2019年第四季度HanX向中国FDA提交IND，2020年1月6日获批，公司用相关研究向美国FDA提交IND[82] - 2020年9月在中国启动纳拉西利布治疗癌症患者的1期研究，中国已完成前五个剂量组，第五组为每日200毫克[83] - 2020年11月向美国FDA提交IND，12月获FDA研究许可函，2021年5月开始美国1期研究[84] - 美国1期实体瘤研究中纳拉西利布第五剂量组（每日200毫克）入组完成，观察到1例剂量限制性毒性，第六剂量组（每日240毫克）正在进行[84] - 体外研究显示纳拉西利布对ARK5的IC50为4.95 nM，帕博西尼则不能抑制ARK5[90] - 2023年第一季度启动多中心1/2a期试验，评估多激酶抑制剂narazaciclib与来曲唑联用治疗复发性转移性低级别子宫内膜样子宫内膜癌，2期扩展队列计划招募约30名患者[106] 疾病相关数据 - 2022年美国预计新增约65950例子宫内膜癌和子宫肉瘤，约12550人死亡，发病率和死亡率呈上升趋势[102] - 低级别子宫内膜样子宫内膜癌（LGEECs）中1级癌症组织形成腺体比例≥95%，2级为50% - 94%[102] - 子宫内膜癌总体五年无病生存率和五年生存率分别为81.7%和83.1%[102] - NSGO - PALEO / ENGOT - EN3试验中，来曲唑联合帕博西尼组中位无进展生存期（PFS）为8.3个月，安慰剂组为3.0个月，疾病控制率分别为63.6%和37.8%[103] rigosertib项目数据关键指标变化 - 支持的口服rigosertib与PD - 1抑制剂联用治疗KRAS突变癌症的1/2a期研究正在招募患者，2022年9月数据显示14名可评估患者中1例完全缓解、2例部分缓解、1例疾病稳定[107] - 范德堡大学评估口服rigosertib与派姆单抗联用治疗CPI耐药的晚期/转移性黑色素瘤的研究于2023年3月开始招募患者[108] - RDEB患者45岁和55岁时累积死亡风险分别为70%和78.7%，rigosertib单药治疗RDEB - SCC的2期开放标签研究正在招募患者[109]