财务数据关键指标变化 - 公司2023年前九个月净亏损1480万美元，2022年同期为1350万美元，截至2023年9月30日累计亏损4.784亿美元[63] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为2520万美元，预计可支撑运营至2024年第三季度[64] - 2021年8月20日至2023年5月，公司通过股权分销协议出售109,523股普通股，加权平均价格为每股5.32美元，净收益约50万美元[65] - 2023年和2022年三季度营收均为5.7万美元，九个月营收均为17万美元，营收一致是因与SymBio合作的递延收入确认[112][117][118] - 2023年三季度总运营费用为514.6万美元，较2022年的569.8万美元减少55.2万美元；九个月总运营费用为1600.6万美元，较2022年的1406.3万美元增加194.3万美元[112][117] - 2023年三季度净亏损为473.9万美元，较2022年的539.8万美元减少65.9万美元；九个月净亏损为1476.4万美元，较2022年的1354.4万美元增加122万美元[112][117] - 2023年三季度一般及行政费用为268.6万美元，较2022年的210.5万美元增加28%；九个月为701万美元，较2022年的643万美元增加[112][113][117][118] - 2023年三季度研发费用为246万美元，较2022年的359.3万美元减少31%；九个月为899.6万美元，较2022年的763.3万美元增加136.3万美元[112][115][117] - 2023年三季度其他收入净额为35万美元，较2022年的24.3万美元增加10.7万美元；九个月为107.2万美元，较2022年的34.9万美元增加72.3万美元[112][116][117] - 2023年前九个月研发费用增至900万美元，较2022年的760万美元增加140万美元，增幅18%[120] - 2023年前九个月其他收入净额为110万美元，2022年同期为30万美元，增长80万美元[122] - 2023年前九个月净亏损1480万美元，2022年同期为1350万美元[123] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为1350万美元，2022年同期为1240万美元[123] - 截至2023年9月30日，累计亏损4.784亿美元，营运资金1730万美元，现金及现金等价物2520万美元[123] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量1350万美元，主要包括净亏损1480万美元，含100万美元非现金股份支付和折旧费用[127] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量1240万美元，主要包括净亏损1350万美元，含80万美元非现金股份支付费用[128] - 2023年九个月投资活动净现金使用量为1.4万美元，2022年无相关数据[130] - 2023年九个月因外汇汇率变动现金及现金等价物增加3000美元，2022年减少4.7万美元[130] - 2023年九个月现金及现金等价物净减少1351.3万美元，2022年减少1245.7万美元[130] 各条业务线数据关键指标变化 - narazaciclib项目 - 公司有两个临床阶段项目，分别是用于实体瘤和血液系统恶性肿瘤的多靶点激酶抑制剂narazaciclib和用于多种癌症研究的rigosertib[62] - narazaciclib对CDK4/cyclin D1的半数最大体外抑制浓度（IC50）为2 nM，对CDK6/cyclin D1的IC50为0.6 nM[68] - narazaciclib对ARK5（NUAK1）的50%抑制浓度（IC50）为4.95 nM，平衡解离常数（Kd）值为19 nM[70] - narazaciclib对CSF1R的IC50值在0.7至10 nM之间，Kd值为0.7 nM[71] - 临床前研究表明，narazaciclib对套细胞淋巴瘤（MCL）细胞系有强大的抗肿瘤活性，与依鲁替尼联用有协同增效作用[73] - 在体外模型中，narazaciclib对多种人类肿瘤细胞系有强大的抗增殖活性，50%生长抑制浓度（GI50）范围为0.02 µM至1.5 µM[74] - 研究表明，narazaciclib不是多药耐药基因（mdr1）底物，可能对耐药肿瘤细胞系有活性[75] - 2017年12月公司与HanX达成合作协议，获前期付款，若药物获批将获里程碑付款和销售提成[77] - 2019年第四季度HanX向中国FDA提交IND申请，2020年1月6日获批，9月在中国启动癌症患者1期研究[77] - 2020年11月公司向美国FDA提交IND申请，12月获批准函，2021年5月开始美国1期研究[79] - 那拉西利1期实体瘤研究第六剂量组（每日240mg）入组完成，观察到1例剂量限制性毒性，第七剂量组（每日280mg）正在进行[79] - 体外研究显示那拉西利对ARK5的IC50为4.95 nM，帕博西尼无此抑制作用[85] - 2023年第一季度公司启动那拉西利联合来曲唑治疗复发性转移性LGEEC的1/2a期试验，预计入组约30人[101] - 2023年5月该试验首位患者给药，初始队列（160mg）完成DLT观察期，未观察到DLT[101] 各条业务线数据关键指标变化 - rigosertib项目 - 隐性营养不良性大疱性表皮松解症相关鳞状细胞癌患者中，静脉注射rigosertib的患者经13个治疗周期后所有病变持续临床和组织学完全缓解，缓解16个月后因疾病复发停药；口服rigosertib患者经4个周期治疗后所有鳞状细胞癌病变临床完全缓解[108] - 2022年9月欧洲肿瘤内科学会会议公布的中期数据显示，在KRAS突变的非小细胞肺癌试验中，14例可评估患者中有1例完全缓解、2例部分缓解和1例病情稳定[102] - 公司计划开展一项由公司赞助的试验，并寻求孤儿药指定[109] 疾病相关数据 - 2022年预计美国新增约65950例子宫内膜癌和子宫肉瘤病例，约12550人死亡，发病率和死亡率呈上升趋势[97] - 低级别子宫内膜样癌（LGEEC）1级癌症组织形成腺体比例≥95%，2级为50% - 94%，5年无病生存率和生存率分别为81.7%和83.1%[97] - NSGO - PALEO / ENGOT - EN3试验中，来曲唑联合帕博西尼组中位PFS为8.3个月，安慰剂组为3.0个月，HR 0.56，95% CI 0.32 - 0.98，p = 0.04，24周疾病控制率为63.6%，安慰剂组为37.8%[98] - 隐性营养不良性大疱性表皮松解症相关鳞状细胞癌患者45岁和55岁时的累积死亡风险分别为70%和78.7%[104]