公司收购与知识产权许可 - 2023年6月22日公司收购Pre - Merger Spyre[154] - 公司获得四个研究项目知识产权许可选择权，分别于2023年7月12日、12月14日和2024年6月5日行使SPY001、SPY002、SPY003项目选择权，预计专利不早于2044或2045年到期，SPY004选择权未行使[155] SPY001项目进展 - SPY001在临床前体外模型中与合成维多珠单抗效力和选择性相似，在转基因小鼠和非人类灵长类动物中半衰期比维多珠单抗增加超三倍[162] - SPY001的28天GLP毒性研究完成，最高测试剂量为无观察到不良反应水平，2024年6月启动一期试验，预计2024年底出中期数据[163] - SPY001的IC50为86 pM，维多珠单抗的IC50为83 pM[166] - 在Tg276小鼠中SPY001半衰期约12天，维多珠单抗约4天；在非人类灵长类动物中SPY001半衰期约22天，维多珠单抗约6天[168] - SPY001一期试验招募56名健康成人参与者，分五个单剂量递增队列和两个多剂量递增队列[163] SPY002项目进展 - SPY002有两个候选药物处于临床前开发，在细胞试验中有亚纳摩尔效力，在非人类灵长类动物中半衰期比未延长半衰期的竞争分子长2 - 3倍[171] - SPY002两个候选药物的42天GLP毒性研究完成，最高测试剂量为无观察到不良反应水平，预计2024年第四季度启动一期试验，2025年上半年出中期数据[172] SPY003项目进展 - 公司预计2025年第一季度启动SPY003的首次人体试验，2025年下半年公布试验的中期安全性和药代动力学数据[175][177] - SPY003开发候选药物的药代动力学半衰期比未进行半衰期延长修饰的合成瑞莎珠单抗对照品长超3倍，瑞莎珠单抗半衰期约9天，SPY003约30天[176][182] SPY004项目合作 - 公司与Paragon为SPY004成立联合开发委员会，公司有该项目研究预算最终决策权[159] 临床前数据公布 - 2024年10月公司公布临床前数据，显示共同给药的SPY001和SPY002在28天内的药代动力学与历史单药治疗相当[184] - 2024年10月公司公布临床前数据，显示抗IL - 23和抗α4β7联合治疗在IBD的T细胞转移模型中改善体重、减少结肠CD4 +浸润和IL - 17水平[185] - 2024年10月公司公布临床前数据，显示抗IL - 23和抗TL1A对促进人和小鼠细胞分泌IL - 17有协同作用，联合使用比单独使用更有效抑制IL - 17分泌[186] 研发与许可费用 - 截至2024年9月30日的三个月和九个月，公司因帕拉贡协议分别确认770万美元和3420万美元的研发费用，未支付给帕拉贡的金额为1450万美元[189] - 截至2024年9月30日的三个月和九个月，公司确认与许可里程碑相关的费用分别为0和550万美元[191] 股权交易 - 2024年3月公司进行私募配售，发行121,625股B系列优先股，每股1480美元，总购买价1.8亿美元[193] - 2024年4月公司进行股票交换，股东将90,992股A系列优先股交换为3,639,680股普通股[194] - 2024年9月公司出售426,287股普通股，每股28.15美元，净收益1180万美元，截至11月1日销售协议下还有1.88亿美元可供出售[197] 财务指标变化（季度） - 2024年第三季度研发费用为4474.4万美元，较2023年的2466万美元增加2008.4万美元，增幅81%[202] - 2024年第三季度一般及行政费用为1064.8万美元，较2023年的858.4万美元增加206.4万美元，增幅24%[202] - 2024年第三季度利息收入为518.4万美元，较2023年的125.1万美元增加393.3万美元[202] - 2024年第三季度净亏损为6902.8万美元，较2023年的4010.7万美元增加2892.1万美元[202] 财务指标变化（前三季度） - 2024年前三季度研发费用为1.12308亿美元，较2023年的5582.2万美元增加5648.6万美元，增幅101%[213] - 2024年前三季度一般及行政费用为3500.5万美元，较2023年的2587.4万美元增加913.1万美元，增幅35%[213] - 2024年前三季度开发费和特许权使用费收入为0，较2023年的88.6万美元减少88.6万美元，降幅100%[213] - 2024年前三季度利息收入为1553.6万美元，较2023年的202.1万美元增加1351.5万美元[213] - 2024年前三季度净亏损为1.51722亿美元，较2023年的2.7561亿美元减少1.23888亿美元[213] 累计亏损与资金筹集 - 截至2024年9月30日，公司累计亏损9.161亿美元，自成立以来通过多种方式筹集约11亿美元资金[226][227] 历史股权融资 - 2023年6月，公司私募发行721,452股A系列可转换优先股，总收益约2.1亿美元，扣除费用约1270万美元[229] - 2023年12月，公司出售600万股普通股和15万股B系列可转换优先股，总收益1.8亿美元，扣除费用约1090万美元[230] - 2024年3月，公司出售121,625股B系列可转换优先股，总收益1.8亿美元，扣除费用约1120万美元[230] - 2024年9月，公司按市价发行计划出售426,287股普通股，总收益1200万美元，扣除费用30万美元[231] 现金流量情况 - 截至2024年9月30日的九个月，经营活动使用现金1.202亿美元，净亏损1.517亿美元[232] - 截至2024年9月30日的九个月，投资活动使用现金1.827亿美元，主要是购买3.662亿美元有价证券，部分被1.834亿美元到期和出售有价证券抵消[235] - 截至2024年9月30日的九个月，融资活动提供现金1.853亿美元，主要是2024年3月发行B系列优先股净收益1.689亿美元等[237] 许可协议费用 - 公司与Paragon的许可协议，就SPY001、SPY002、SPY003需支付至多2200万美元，SPY002还可能支付至多约2000万美元分许可费，若行使SPY004期权预计再支付至多2200万美元[239][240] 风险影响评估 - 假设利率变动10%，预计不会对投资组合总市值产生重大影响；假设外汇汇率变动10%，不会对合并财务报表产生重大影响[243][245] 现金及等价物持有情况 - 截至2024年9月30日，公司持有4.142亿美元现金、现金等价物和有价证券，主要为美元计价[244]