财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度净亏损3670万美元，包含940万美元非现金股权激励费用（2024年同期亏损3880万美元，含870万美元股权激励）[15] - 2025年上半年净亏损8149万美元，较2024年同期的8269.4万美元收窄1.5%[28] - 2025年第二季度普通股每股基本及摊薄净亏损为0.49美元，较2024年同期的0.59美元改善16.9%[28] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2025年第二季度研发支出为4010万美元，同比增长23%（2024年同期为3260万美元），主要由于临床试验费用增加[13] - 2025年第二季度研发费用为4014.5万美元，同比增长23%[28] - 2025年第二季度包含关联方费用的研发支出为260万美元，较2024年同期的940万美元大幅下降72.3%[28] 财务数据关键指标变化（其他财务数据） - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物和有价证券总额为5.266亿美元，预计资金可支撑运营至2028年下半年[1][12] - 现金及现金等价物从2024年12月31日的8942.3万美元下降至2025年6月30日的8165.9万美元，降幅8.7%[26] - 有价证券从2024年12月31日的5.13665亿美元下降至2025年6月30日的4.44921亿美元，降幅13.4%[26] - 总流动资产从2024年12月31日的6.08474亿美元下降至2025年6月30日的5.38832亿美元，降幅11.4%[26] - CVR负债从2024年12月31日的2508万美元激增至2025年6月30日的5990万美元，增幅138.8%[26] - 2025年第二季度利息收入为587.4万美元，与2024年同期的592万美元基本持平[28] 业务线表现（临床试验进展） - SPY002和SPY072的Phase 1试验显示单剂100mg可实现长达20周的TL1A完全抑制，支持每季度(Q3M)或半年(Q6M)给药方案[9] - SPY003的临床前数据显示其半衰期达30天（比risankizumab长3倍以上），预计2025年Q4公布Phase 1中期数据[9] - SKYLINE-UC Phase 2平台试验于2025年5月启动，计划2026年公布单药诱导期数据，2027年公布联合疗法数据[11][16] - SKYWAY-RD basket试验预计2025年Q3启动，涵盖RA、PsA和axSpA，2026年提供概念验证数据[12][17] 管理层讨论和指引 - 公司计划在2026-2027年间发布9项IBD和风湿性疾病的概念验证数据[1][2] 市场潜力 - 美国IBD患者约240万，RA和PsA患者各超150万，axSpA患者近300万，凸显目标市场潜力[3][4] 其他收入 - 公司获得与pegzilarginase资产相关的里程碑付款1000万美元，计入第二季度其他收入[14] 股权结构 - 2025年第二季度普通股加权平均流通股数为6033.3838万股，较2024年同期的4531.6264万股增长33.1%[28]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 ____________________________ FORM 10-Q ____________________________ (Mark One) x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2025 OR o TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37722 SPYRE THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in ...

核心观点 - 公司报告了两款下一代TL1A抗体的积极1期中期结果 显示良好耐受性 药代动力学特征支持每季度或每半年给药一次 并在长达20周的随访中实现TL1A完全结合 [1] - 启动SKYLINE-UC 2期平台研究 评估三种优化单药疗法和三种可能改变治疗模式的联合疗法用于溃疡性结肠炎 [1] - 按计划将在2025年第三季度启动SKYWAY-RD 2期篮子研究 评估TL1A抑制在类风湿性关节炎 银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎中的应用 [1] - 预计2025年第四季度报告SPY003的1期中期数据 2026-2027年计划在IBD和风湿性疾病领域获得9个概念验证数据 [1] - 截至2025年6月30日 公司拥有现金 现金等价物和有价证券5 266亿美元 预计资金可支撑运营至2028年下半年 [1] 研发管线进展 - SPY001(靶向α4β7的单抗)在2025年消化疾病周公布1期健康志愿者数据 显示良好安全性 差异化PK特征支持Q3M或Q6M维持给药 单次600mg剂量可实现α4β7受体超过6个月的快速完全饱和 [5] - SPY002(IBD适应症)和SPY072(风湿病适应症)两款抗TL1A单抗在2025年6月公布1期中期数据 显示100mg单剂量可完全抑制游离TL1A达20周 [6][10] - SPY003(靶向IL-23 p19亚基的单抗)在2025年3月启动首次人体试验 预计2025年四季度公布中期数据 临床前数据显示其半衰期(30天)是risankizumab的三倍以上 [7][10] - 临床前数据表明 TL1A与α4β7双重抑制(SPY001+SPY002)在小鼠结肠炎模型中优于单药治疗 [10] 临床试验布局 - SKYLINE-UC 2期平台试验(2025年5月启动)包含两部分：A部分为开放标签单药安全性评估(2026年出诱导数据) B部分为随机对照的单药和联合疗法评估(2027年出数据) [9][10] - SKYWAY-RD 2期篮子试验(计划2025年Q3启动)包含三个亚研究：RA(12周评估) PsA和axSpA(均为16周评估) 均计划2026年获得概念验证数据 [10][17] 财务数据 - 2025年第二季度研发支出4 010万美元 同比增长23% 主要因临床试验费用增加 [12] - 2025年第二季度净亏损3 670万美元 较2024年同期(3 880万美元)有所收窄 [14] - 资产负债表显示截至2025年6月30日总资产5 388亿美元 其中流动资产5 388亿美元(包括4 449亿美元有价证券) [22] 行业背景 - 美国IBD患者约240万人 主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病 [3] - 美国RA和PsA患者各超150万人 axSpA患者近300万人 但存在诊断不足和治疗效果不佳的问题 [3] - 公司专注于通过最佳抗体工程 剂量优化和合理联合治疗来提升IBD和免疫介导疾病的疗效与用药便利性 [3][15]

资金状况 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物及可市场证券总额为5.65亿美元，预计资金可支持运营至2028年下半年[8][114] 临床试验与研发进展 - 预计在2026年至2027年将有9个概念验证结果发布[6] - SPY001、SPY002和SPY072的临床试验计划包括2026年的SPY001开放标签的概念验证和2027年的SPY002安慰剂对照数据[7] - 预计SPY072在类风湿性关节炎、银屑病关节炎和轴性脊柱关节炎的II期试验将于2025年5月启动[38] - 预计SPY001、SPY002和SPY003的II期平台试验将评估单药和组合疗法在溃疡性结肠炎中的有效性[35] - 预计在2025年下半年至2027年将有6个POC（概念验证）结果发布[74] - 预计SPY001（α4β7）和SPY002（TL1A）的开放标签POC结果将于2026年发布[74] - SPY001在第一阶段临床试验中表现良好，显示出良好的安全性和耐受性[118] - SPY003的第一阶段研究已于2025年第一季度启动，预计在2025年下半年获得初步数据[167] 市场机会与用户数据 - 公司在炎症性肠病领域的市场规模预计超过300亿美元，具有潜在的首创疗法和组合疗法的机会[40] - 目前美国约有240万人被诊断为炎症性肠病，其中约130万人为溃疡性结肠炎，约100万人为克罗恩病[44] - 目前美国有超过300万名患者被诊断为RA、PsA和axSpA，且存在显著的未满足需求[80] 产品与疗效 - 预计SPY072在类风湿性关节炎的成本节约可达40%，在银屑病关节炎和轴性脊柱关节炎的成本节约可达35%[38] - SPY001的半衰期约为80天，是已发布的Vedolizumab半衰期的3倍以上[123] - SPY001在不同剂量下的至少一个治疗相关不良事件（TEAE）发生率为：100 mg组13%，300 mg组63%，600 mg组50%，1000 mg组38%[122] - SPY072在动物模型中显示出与etanercept（抗TNF）相当或更优的疗效[88] - SPY003的半衰期约为30天，是Risankizumab的3倍[164] 未来展望与策略 - 公司计划在其产品组合中实现每年2-4次的慢性给药[26] - 预计SPY001、SPY002和SPY003的半衰期将比第一代对照药物延长超过3倍，支持每季度或每年两次给药的潜力[24][25] - 通过组合疗法，预计将提高疗效并改善患者的用药依从性[80] - 公司预计通过共享研究中心和专业人员，降低与各适应症相关的临床试验成本[102] - 公司正在进行资本高效的试验设计，以吸引患者和研究者[71]

业绩总结 - SPY001的半衰期超过90天，显著高于竞争对手的25天[18] - SPY002的半衰期约为24天，SPY003的半衰期约为30天[18] - 预计2030年IBD市场销售额约为80亿美元[11] - SPY001的安全性良好，所有剂量水平均表现出良好的耐受性[25] 临床试验与研发 - SPY001的临床试验显示，单次给药后α4β7受体在12周内被饱和，抑制作用持续[26] - 预计SPY001的维护给药方案为每年2-4次，显著低于竞争对手Vedolizumab的26次[25] - SPY002和SPY003的临床试验数据预计在2025年和2026年分别公布[6] - 预计2027年将提供Phase 2平台研究的概念验证数据[6] - Spyre计划于2025年中期启动单药治疗的临床试验，预计在2026年中期开始开放标签的单药结果发布[35] - 计划中的平台试验将招募约600名中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者，主要终点为12周的临床缓解[34] - 预计在2025年将有多个二期临床试验启动，包括SPY001（α4β7）和SPY002（TL1A）[55] 新产品与市场扩张 - SPY120、SPY130和SPY230的组合疗法预计将打破现有疗效上限[8] - Spyre的反TL1A抗体在大鼠类风湿关节炎模型中表现出优于etanercept（抗TNF）的疗效[49] - 反TL1A在类风湿关节炎患者中的血清浓度与疾病严重程度相关，且在中度和重度RA患者中显著升高[45] - 预计Spyre将在2027年提供三项组合概念验证的结果，领先于任何已披露的双特异性方法[40] 其他策略与信息 - Spyre的联合制剂有潜力优化抗体比率，以实现每种单克隆抗体的所需浓度[40] - 计划中的平台试验允许随着时间的推移添加不同的队列，增强试验的灵活性[35] - Spyre的联合制剂预计将保留或改善单药抗体成分的免疫原性特征[40] - 反TL1A在小鼠模型中可减少关节炎的侵蚀，显示出其潜在的治疗效果[46]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Spyre Therapeutics Inc (SYRE) - 行业：生物医药行业，聚焦炎症性肠病（IBD）和风湿性疾病治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 1. **两款下一代抗TL1A抗体具最佳级别潜力**：SPY - 2和SPY - 72在安全性、靶点结合、免疫原性和药代动力学方面表现出色，有望成为最佳级别TL1A抑制剂 [5][7][13]。 2. **推进两款分子进入二期试验**：通过Skyline UC和Skyway RD两项创新试验，高效识别最佳适应症，有望创造巨大股东价值 [5][6][9]。 3. **试验设计高效且具创新性**：采用平台和篮子设计，节省成本，预计提供多个概念验证读数，为公司发展提供有力催化剂 [10][11]。 论据 1. **一期试验数据支持最佳级别潜力** - **安全性良好**：两项研究中不良事件发生率低，无严重不良事件，无严重程度高于二级的事件 [14]。 - **药代动力学优越**：SPY - 2半衰期约75天，是第一代抗TL1A抗体的三倍多，支持季度或半年给药；SPY - 72后续将提供初步半衰期估计 [16][21]。 - **药效学显著**：单剂量后能长时间抑制活性TL1A，最低测试剂量随访20周内，中位游离TL1A水平降至检测下限以下，最高剂量总TL1A增加超100倍 [18][19]。 - **免疫原性无显著影响**：ADA分析正在进行，但目前数据显示对PK或PD无明显影响 [59]。 2. **二期试验设计优势明显** - **Skyline UC研究**：测试三种长效单药疗法和三种联合疗法，采用平台设计，预计节省40%成本，2026年公布A部分开放标签结果，2027年公布安慰剂对照读数 [9][10][29]。 - **Skyway RD研究**：采用篮子设计，在三种风湿性疾病中测试SPY - 72，预计节省35%成本，2026年公布所有三种适应症的顶线结果 [32][33][37]。 3. **潜在价值创造巨大** - **市场规模大**：两项试验涉及市场年营收超60亿美元，九个读数为公司提供多条价值创造途径 [11]。 - **有成功先例**：类似试验的积极概念验证结果为股东创造了巨大价值，如Morphic的2a期读数导致其30亿美元被收购 [11]。 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **抗体选择依据**：选择SPY - 2用于IBD研究，SPY - 72用于风湿性疾病研究，主要基于制造和共制剂能力，SPY - 2能与其他抗体实现良好共制剂 [45]。 2. **联合疗法优势**：共给药或共制剂不太可能增加抗体免疫原性，甚至可能改善，与双特异性形式相比，联合疗法免疫原性更低 [28]。 3. **剂量选择考虑**：选择Afinco Bart作为第一代分子进行剂量比较，因其与公司分子效力相近；公司分子效力优于Talisicobart，可能不需要相同的谷浓度即可实现相同水平的靶点结合 [68][69][70]。 4. **J&J研究影响**：关注J&J的DUET研究结果，若组合疗法与单药疗法临床缓解率有两位数差异，将被视为有意义的疗效标准；公司组合疗法在安全性和疗效上可能优于J&J的TNF组合 [77][79][80]。 5. **免疫原性风险差异**：双特异性抗体比单克隆抗体免疫原性风险更高，原因包括形成更大免疫复合物和使用更具免疫原性的连接子 [91][92]。 6. **试验操作细节**：Skyline研究A部分和B部分将无缝过渡，持续招募患者；Skyline研究类固醇处理与典型UC研究相似；Skyway研究将招募混合人群，包括TNF治疗失败患者 [99][105][106]。 7. **临床招募情况**：研究设计有吸引力，已与约300名研究人员沟通，目前已有多名患者进入筛选阶段，对长效机制有较大需求 [123][124]。

临床试验进展 - SPY002和SPY072在第一阶段临床试验中均达到目标，计划推进至第二阶段[18] - SPY072在类风湿关节炎、银屑病关节炎和轴性脊柱关节炎的二期临床试验中将进行评估[23] - SPY001、SPY002和SPY003将在溃疡性结肠炎的二期平台试验中进行评估[23] - SPY002在临床缓解方面的表现为30%至39%[52] - SPY072在类风湿关节炎的研究中，预计招募120名患者，主要评估DAS28-CRP的变化[77] 药物特性与效果 - SPY002和SPY072的药代动力学支持每季度或更少频率的给药方案[18] - SPY002和SPY072的中位数自由sTL1A药效学（PD）曲线显示出在最低剂量下的持久效果[43] - SPY002和SPY072的半衰期约为75天，仍在等待进一步确认[40] - SPY072的成本节约潜力为40%（银屑病关节炎）、35%（轴性脊柱关节炎）[24] - Spyre的抗TL1A抗体在大鼠关节炎模型中达到了或超过了etanercept（抗TNF）的疗效[87] 未来展望 - 预计2026年至2027年将有9个概念验证结果发布，涵盖炎症性肠病及其他适应症[25] - 预计2026年将进行SPY001的二期开放标签概念验证试验[26] - SPY002和SPY072的中期数据将于2026年和2027年发布，预计将为公司创造显著价值[27] - 预计在2025年下半年将启动多个临床试验的第二阶段[95] - SPY072（TL1A）预计在Q3M-Q6M的给药频率下，具有与PsA相当或更好的疗效[93] 财务状况 - 公司目前拥有5.65亿美元的现金，预计可持续到2028年下半年[103] - 公司预计现有现金资源将支持运营至2028年下半年[3] 研究与开发 - SKYLINE-UC研究将评估三种单药和三种组合疗法，预计招募约100名患者[60] - SKYWAY-RD研究将评估SPY072在类风湿关节炎、银屑病关节炎和轴性脊柱关节炎中的疗效[76] - 通过不同的临床试验，SPY072（TL1A）在RA和PsA的临床数据将进行比较[94] - 在半预防模型中，抗TL1A显示出优于抗TNF的疗效[89] - 在治疗模型中，抗TL1A与抗TNF的疗效相当[89] 安全性与耐受性 - SPY002和SPY072的安全性良好，未出现严重不良事件，整体不良事件发生率为28%[36] - SPY002和SPY072在所有剂量水平上均表现出良好的耐受性和安全性[55] - SPY002和SPY072在最低剂量下，通过20周的跟踪显示出对自由TL1A的抑制[43] - SPY002和SPY072在20周的跟踪中，表现出对总TL1A的持久和剂量依赖性增加[46]

核心观点 - SPY002和SPY072在Phase 1试验中表现出良好的耐受性、支持季度或更低频率给药的药代动力学特性，并能持续抑制游离TL1A至20周随访期 [1][2] - 两种抗体的半衰期约为75天，是第一代抗TL1A抗体的3倍以上 [1][9] - 公司已启动SKYLINE-UC平台研究评估三种优化单药和三种潜在改变治疗模式的组合疗法 [1][3] - 公司宣布将开展SKYWAY-RD篮子研究评估SPY072在三种风湿性疾病中的应用 [1][4] 药物研发进展 SPY002 - 用于治疗炎症性肠病的延长半衰期单抗，在美国影响超过240万患者 [12] - Phase 1数据显示良好耐受性、延长药代动力学特性及持久抑制游离TL1A [12] - 将进入SKYLINE-UC Phase 2平台研究 [12] SPY072 - 用于治疗风湿性疾病的延长半衰期单抗，在美国影响超过300万患者 [13] - Phase 1数据显示与SPY002类似的特性 [13] - 将进入SKYWAY-RD Phase 2篮子研究评估类风湿关节炎、银屑病关节炎和轴性脊柱关节炎 [13] 临床试验设计 SKYLINE-UC研究 - Phase 2随机安慰剂对照平台试验，评估SPY001、SPY002、SPY003及其组合 [8] - 包含两部分：A部分为开放标签单药评估，B部分为随机对照单药和组合评估 [9] - 预计2026年获得单药数据，2027年获得组合疗法数据 [5][9] SKYWAY-RD研究 - Phase 2随机安慰剂对照篮子试验，评估SPY072在三种风湿性疾病中的应用 [8] - 预计2025年第三季度启动 [4] - 包含三个子研究，分别针对不同疾病设计不同随访期 [16] 财务与战略 - 公司现金储备预计可支撑运营至2028年下半年 [7] - 计划在未来两年内完成9个概念验证数据读取 [7] - 目标市场规模超过60亿美元年收入 [7]

公司动态 - Spyre Therapeutics将于2025年6月17日公布SPY002健康志愿者1期临床试验的中期结果 [1] - 公司将在结果公布后于美国东部时间上午8点举行电话会议和网络直播讨论结果 [1] - 网络直播可通过公司投资者关系页面访问，存档将有限期提供 [2] 公司概况 - Spyre Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，专注于炎症性肠病(IBD)和其他免疫介导疾病的治疗 [3] - 公司致力于通过最佳抗体工程、剂量优化和合理治疗组合开发下一代IBD产品 [3] - 研发管线包括针对α4β7、TL1A和IL-23的研究性长效抗体 [3]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Spyre Therapeutics Inc (SYRE) - **行业**：生物技术、炎症性肠病（IBD）治疗、类风湿性关节炎治疗 核心观点和论据 公司目标与策略 - **目标**：解决炎症性肠病未满足的需求，包括提高疗效和用药便利性[2][3][4] - **策略**：对抗体疗法进行半衰期延长修饰以减少给药频率；将疗法组合使用以提高疗效[4] 产品管线 - **α4β7项目（SPI - 1）**： - 优势：半衰期是Entyvio的三倍多，结合高浓度制剂，有望每年给药两次，且可能优化疗效[13] - 临床意义：长半衰期药物可在不提高峰值暴露的情况下实现更好的平均靶点覆盖，降低安全风险[17] - **TL1A项目（TLA1002）**： - 研究计划：即将公布健康志愿者研究数据，关注安全性、药代动力学、药效学和免疫原性[19][20] - 竞争优势：相比竞品，有望用更少药物达到相同疗效，在维持期可能有更好的靶点覆盖和额外疗效[25][26] - **IL - 23项目**：处于一期临床，预计今年下半年公布类似TL - 1a的结果，主要关注安全性和药代动力学，目标是实现季度或半年给药[42][43] 组合疗法 - **优势**：J&J的VEGA研究显示TNF和IL - 23组合有增效作用，临床缓解率达47%，高于单药疗法的20%左右；公司认为最佳单药疗法组合可能产生最佳组合疗法[46] - **DUET研究**：在难治性患者中测试TNF和IL - 23组合，结果可能低于VEGA研究，但临床缓解率差值达10%可能被视为有意义[48][49][53] - **公司组合疗法优势**：靶点选择可能更优，α4β7和TL1A可能优于TNF；能实现季度联合配方抗体组合，给药间隔更合理[58][59] 类风湿性关节炎（RA）中TL1A的逻辑 - **理论依据**：TL1A与TNF同属一个超家族，有相似通路和抗纤维化作用，在多个适应症中有科学依据，在RA中有人类遗传、组织和动物证据支持[34] - **市场机会**：RA市场规模达200亿美元，患者常需更换药物，季度或半年给药的药物有商业机会[35] 市场相关因素 - **YTE技术**：YTE知识产权近年到期，适用于已知安全性良好靶点的快速跟进公司，公司在已知耐受性良好靶点上使用YTE并采用组合策略[61][62] - **口服疗法**：在IBD领域，患者和医生在相同疗效和安全性下更倾向于季度或更久一次的注射剂；口服疗法虽有一定发展，但尚未完全匹配生物制剂疗效[63][64] 其他重要内容 - **公司与Fairmount Funds关系**：由Fairmount Funds发起成立，抗体起源相同，但不同治疗领域策略有差异[5] - **TL1A候选药物选择**：根据人体试验中PKPD或免疫原性表现选择；若两者都优秀，可分别用于溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎研究[27][28] - **二期开发计划**：采用多臂单药和多臂组合试验平台，共享安慰剂和单药臂，高效测试三种组合[30][31] - **现金状况**：截至上季度，资产负债表上有5.65亿美元，可支撑到2028年下半年，所有项目在2027年前读出结果[69]