WALTHAM, Mass., Oct. 05, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Spyre Therapeutics, Inc. (NASDAQ: SYRE), a clinical-stage biotechnology company advancing best-in-class antibody engineering, dose optimization, and rational therapeutic combinations for the treatment of Inflammatory Bowel Disease (“IBD”) and other immune-mediated diseases, today announced scientific presentations at the UEGW Congress. “We are excited to share follow-up data out to six months from our Phase 1 study of SPY002, our potential best-in-class anti ...

With significant upside potential, Spyre Therapeutics Inc. (NASDAQ:SYRE) secures a spot on our list of the 10 Best Debt Free Small Cap Stocks to Buy Now. Spyre Therapeutics Inc. (SYRE) Enrolls First Patient in Its Patient 2 SKYWAY Trial Copyright: alphaspirit / 123RF Stock Photo On September 15, 2025, Spyre Therapeutics Inc. (NASDAQ:SYRE) announced the enrollment of the first patient in its Phase 2 SKYWAY trial targeting multiple autoimmune diseases. This randomized study will assess the company’s lead ...

公司业务 - Spyre Therapeutics专注于炎症性疾病领域多个抗体的临床开发 [1] - 公司开发的抗体药物具有成为同类最佳（best-in-class）的潜力 [1] 研发策略 - 公司强调智能试验设计和开发决策对项目成功的重要性 [1] 行业背景 - 公司所处行业受到美国食品药品监督管理局（FDA）的严格监管 [1]

涉及的行业或公司 * 公司为Spyre Therapeutics (NasdaqGS:SYRE) 专注于自身免疫疾病治疗领域[1][2] * 行业涉及炎症性肠病（IBD）和风湿性疾病领域的生物制药研发[2][3] 核心观点和论据 **公司战略与产品管线** * 公司战略是针对自身免疫疾病领域巨大的未满足需求 通过开发优化的抗体组合疗法[2] * 核心管线包括两个进行中的二期平台试验 Skyline（针对IBD）和Skyway（针对风湿性疾病）[2][3] * 在IBD领域 策略是联合靶向α4β7 TL1A和IL-23 P19这三个靶点的优化抗体 旨在通过阻断疾病发病的正交机制来突破疗效天花板[2][3] * 在风湿性疾病领域 公司认为其抗TL1A抗体具有成为同类最佳（best-in-class）的潜力 并提供每季度或每半年一次的皮下给药便利性[3] * 公司选择共同配方（co-formulation）而非双特异性抗体（bispecific）作为开发策略 认为前者具有更高的成功概率 能避免双特异性抗体潜在的免疫原性风险 亲和力差异和固定比例给药的局限性[18][19][20][21] **临床数据与试验设计** * 强生公司的Vega研究（联合使用IL-23抑制剂和TNF抑制剂）提供了概念验证 显示联合疗法在溃疡性结肠炎初治患者中实现近50%的临床缓解 而单药治疗约为25%[5][6] * 后续的Affinity研究（银屑病关节炎）和Duet研究（UC和克罗恩病）将进一步验证联合疗法在难治人群中的疗效和长期安全性[9][10][11] * 公司认为其抗体组合（α4β7和TL1A）可能优于强生组合中的TNF抑制剂 因为已有证据表明α4β7和TL1A类别均优于TNF[12][13] * 在溃疡性结肠炎中 具有临床意义的疗效差异（delta）约为10% 这是导致治疗实践改变的关键阈值 例如Varsity研究中Entyvio的表现[15][16] * Skyline平台试验设计包括A部分（开放标签单药治疗 2026年读出概念验证数据）和B部分（安慰剂对照评估所有单药和组合 2027年读出）旨在通过单一研究提供六次成功机会并确定推进三期临床的最佳产品[27][29][31][36] * 试验采用静脉诱导和皮下维持给药 主要是为了满足SPY-003（抗IL-23 P19抗体）可能需要的更高诱导剂量 并保持研究的盲态[32][34] **竞争格局与市场前景** * 公司认为与口服小分子药物（如MORF-057）相比 其长效皮下注射生物制剂在疗效相同的情况下更具偏好性 且口服药不太可能匹配生物制剂尤其是多抗体组合的疗效[22][23] * 公司瞄准的适应症年收入总额超过600亿美元[4] * 公司现金状况为5.27亿美元 预计资金可支撑至2028年下半年 覆盖所有关键数据读出（2026-2027年）并有一年缓冲期[44][46] 其他重要内容 **TL1A资产进展** * 公司基于一期数据 同时推进两个TL1A抗体分子 SPY-002用于IBD研究（Skyline） SPY-072用于风湿性疾病研究（Skyway）选择依据是共同配方的能力与未来组合方案的灵活性[24] * 一期研究中观察到的胸部紧迫感不良事件（AE）被评估为非心源性/肺源性 因患者生命体征 心电图和血液检查正常 且研究者和公司均认为无需揭盲[25] **未来催化剂与选择** * 2024年将有多项数据读出 包括Skyline研究的三个开放标签单药数据（2026年）和Skyway研究的三个安慰剂对照风湿适应症数据（2026年）具体时间顺序待定[41] * 2024年还将有默克和罗氏等其他公司的TL1A项目在化脓性汗腺炎（HS）和特应性皮炎等适应症的数据读出 有助于理解TL1A的总目标市场[41][42] * 公司在数据读出后有多种选择 包括自行推进三期临床或寻求战略合作 将根据产品潜力和价值捕获最大化原则决定[44] **风湿性疾病领域的扩展潜力** * 选择风湿性疾病适应症是基于与IBD的发病机制（TH1 TH17驱动）有显著重叠 且有大量人类遗传学 组织学和动物研究证据支持TL1A在这些适应症中的有效性[38][39] * 如果TL1A单药被证明有效 公司认为联合疗法同样有望解决这些复杂异质性疾病中未满足的需求[45]

SPY072 is a potential first- and best-in-class anti-TL1A antibody for rheumatic diseases targeting quarterly or twice-yearly subcutaneous dosing SKYWAY study is evaluating SPY072 in patients with moderate-to-severely active rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA), and axial spondyloarthritis (axSpA) Proof-of-concept data for all three indications are expected in 2026 SKYLINE and SKYWAY trials are expected to provide 9 proof-of-concept readouts in 2026-27 WALTHAM, Mass., Sept. 15, 2025 (GLOBE NE ...

公司活动安排 - 公司管理层将参加Stifel 2025虚拟免疫与炎症论坛的炉边谈话和投资者会议 [1] - 活动时间为2025年9月15日东部时间上午10点 [2] - 活动将通过公司投资者关系网站提供网络直播和回放 [2] 公司业务定位 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于炎症性肠病及其他免疫介导疾病治疗领域 [1][3] - 公司采用一流抗体工程技术 剂量优化方案和合理治疗组合开发下一代产品 [1][3] - 公司研发管线包含针对α4β7 TL1A和IL-23的延长半衰期抗体 [3] 行业领域聚焦 - 公司专注于炎症性肠病治疗领域的技术创新 [1][3] - 公司业务覆盖免疫介导疾病治疗产品的开发 [1][3] - 公司通过抗体工程技术推动免疫疾病治疗进展 [3]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度净亏损3670万美元，包含940万美元非现金股权激励费用（2024年同期亏损3880万美元，含870万美元股权激励）[15] - 2025年上半年净亏损8149万美元，较2024年同期的8269.4万美元收窄1.5%[28] - 2025年第二季度普通股每股基本及摊薄净亏损为0.49美元，较2024年同期的0.59美元改善16.9%[28] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2025年第二季度研发支出为4010万美元，同比增长23%（2024年同期为3260万美元），主要由于临床试验费用增加[13] - 2025年第二季度研发费用为4014.5万美元，同比增长23%[28] - 2025年第二季度包含关联方费用的研发支出为260万美元，较2024年同期的940万美元大幅下降72.3%[28] 财务数据关键指标变化（其他财务数据） - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物和有价证券总额为5.266亿美元，预计资金可支撑运营至2028年下半年[1][12] - 现金及现金等价物从2024年12月31日的8942.3万美元下降至2025年6月30日的8165.9万美元，降幅8.7%[26] - 有价证券从2024年12月31日的5.13665亿美元下降至2025年6月30日的4.44921亿美元，降幅13.4%[26] - 总流动资产从2024年12月31日的6.08474亿美元下降至2025年6月30日的5.38832亿美元，降幅11.4%[26] - CVR负债从2024年12月31日的2508万美元激增至2025年6月30日的5990万美元，增幅138.8%[26] - 2025年第二季度利息收入为587.4万美元，与2024年同期的592万美元基本持平[28] 业务线表现（临床试验进展） - SPY002和SPY072的Phase 1试验显示单剂100mg可实现长达20周的TL1A完全抑制，支持每季度(Q3M)或半年(Q6M)给药方案[9] - SPY003的临床前数据显示其半衰期达30天（比risankizumab长3倍以上），预计2025年Q4公布Phase 1中期数据[9] - SKYLINE-UC Phase 2平台试验于2025年5月启动，计划2026年公布单药诱导期数据，2027年公布联合疗法数据[11][16] - SKYWAY-RD basket试验预计2025年Q3启动，涵盖RA、PsA和axSpA，2026年提供概念验证数据[12][17] 管理层讨论和指引 - 公司计划在2026-2027年间发布9项IBD和风湿性疾病的概念验证数据[1][2] 市场潜力 - 美国IBD患者约240万，RA和PsA患者各超150万，axSpA患者近300万，凸显目标市场潜力[3][4] 其他收入 - 公司获得与pegzilarginase资产相关的里程碑付款1000万美元，计入第二季度其他收入[14] 股权结构 - 2025年第二季度普通股加权平均流通股数为6033.3838万股，较2024年同期的4531.6264万股增长33.1%[28]

临床试验进展与计划 - 公司于2025年5月启动了SKYLINE-UC Phase 2平台试验，评估SPY001、SPY002、SPY003及其两两组合（共6种活性研究药物）用于中重度活动性溃疡性结肠炎患者[127][129] - 公司计划2025年第三季度启动SKYWAY-RD Phase 2篮式试验，评估SPY072用于类风湿关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎患者[132][140] - SPY003的首次人体试验初步安全性和药代动力学数据预计在2025年第四季度公布[143] 药物药理与给药潜力 - SPY001在健康志愿者中单次600mg剂量可实现α4β7受体快速完全饱和超过6个月，支持潜在季度或半年一次维持给药[136] - SPY002和SPY072在单次100mg剂量下可完全抑制游离TL1A达20周，支持潜在季度或半年一次维持给药[140] - SPY003在非人灵长类动物中显示出比未修饰的risankizumab对照组长3倍以上的药代动力学半衰期[142] 早期临床试验设计 - SPY001 Phase 1试验纳入56名健康成人参与者，分为5个单次递增剂量队列和2个多次递增剂量队列[135] - SPY002和SPY072的Phase 1试验各纳入40名健康成人参与者，分为5个单次递增剂量队列[139] 临床前研究结果 - 临床前数据显示SPY001和SPY002联合用药在非人灵长类动物中未对药代动力学产生药物相互作用[145] - SPY230组合疗法正在进行非临床研究，并于2024年启动了组合毒理学研究[149] 资产许可与专利 - 公司于2024年6月5日行使选择权获得SPY003（IL-23项目）的独家许可，专利有效期不早于2045年[124] - 根据许可协议，公司需为每个产品的特定里程碑向Paragon支付最高2200万美元[153] 研发费用同比变化（2025年第二季度） - 2025年第二季度研发费用为4014.5万美元，同比增长23%[158][159] - 2025年第二季度炎症性肠病（IBD）外部研发费用为2317.8万美元，同比增长62%[161] - 2025年第二季度内部研发费用为979.2万美元，同比增长100%[161][162] - 2025年第二季度临床前外部研发费用为407.8万美元，同比下降66%[161] 研发费用同比变化（2025年上半年） - 2025年上半年研发费用为8176.8万美元，同比增长21%[168] - 2025年上半年炎症性肠病（IBD）外部研发费用为4600.8万美元，同比增长77%[170] - 2025年上半年内部研发费用为1787.6万美元，同比增长110%[170] - 内部研发费用从850万美元增至1790万美元，同比增长110.6%[171] 其他收入与费用变化 - 行政费用从2440万美元降至2370万美元，减少3%[172] - 利息收入从1040万美元增至1240万美元，同比增长19.2%[174] - 其他净收入因CVR负债公允价值变动增加270万美元[176] 特殊收益确认 - 公司因pegzilarginase在欧洲获得有利报销决定，确认了1000万美元的里程碑收益[164] - 因欧洲报销决策利好，公司确认出售研发资产收益1000万美元[173] 现金流与资金状况 - 运营现金流出8760万美元，投资活动现金流入7890万美元[184][185] - 持有现金及等价物5.266亿美元，主要配置于短期低风险证券[195] - 累计融资总额达13亿美元，累计赤字11亿美元[178] 财务承诺与风险 - 需支付最高6600万美元里程碑费用，目前已支付1200万美元[191][192] - 外汇汇率10%波动对财务报表无重大影响[196]

核心观点 - 公司报告了两款下一代TL1A抗体的积极1期中期结果 显示良好耐受性 药代动力学特征支持每季度或每半年给药一次 并在长达20周的随访中实现TL1A完全结合 [1] - 启动SKYLINE-UC 2期平台研究 评估三种优化单药疗法和三种可能改变治疗模式的联合疗法用于溃疡性结肠炎 [1] - 按计划将在2025年第三季度启动SKYWAY-RD 2期篮子研究 评估TL1A抑制在类风湿性关节炎 银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎中的应用 [1] - 预计2025年第四季度报告SPY003的1期中期数据 2026-2027年计划在IBD和风湿性疾病领域获得9个概念验证数据 [1] - 截至2025年6月30日 公司拥有现金 现金等价物和有价证券5 266亿美元 预计资金可支撑运营至2028年下半年 [1] 研发管线进展 - SPY001(靶向α4β7的单抗)在2025年消化疾病周公布1期健康志愿者数据 显示良好安全性 差异化PK特征支持Q3M或Q6M维持给药 单次600mg剂量可实现α4β7受体超过6个月的快速完全饱和 [5] - SPY002(IBD适应症)和SPY072(风湿病适应症)两款抗TL1A单抗在2025年6月公布1期中期数据 显示100mg单剂量可完全抑制游离TL1A达20周 [6][10] - SPY003(靶向IL-23 p19亚基的单抗)在2025年3月启动首次人体试验 预计2025年四季度公布中期数据 临床前数据显示其半衰期(30天)是risankizumab的三倍以上 [7][10] - 临床前数据表明 TL1A与α4β7双重抑制(SPY001+SPY002)在小鼠结肠炎模型中优于单药治疗 [10] 临床试验布局 - SKYLINE-UC 2期平台试验(2025年5月启动)包含两部分：A部分为开放标签单药安全性评估(2026年出诱导数据) B部分为随机对照的单药和联合疗法评估(2027年出数据) [9][10] - SKYWAY-RD 2期篮子试验(计划2025年Q3启动)包含三个亚研究：RA(12周评估) PsA和axSpA(均为16周评估) 均计划2026年获得概念验证数据 [10][17] 财务数据 - 2025年第二季度研发支出4 010万美元 同比增长23% 主要因临床试验费用增加 [12] - 2025年第二季度净亏损3 670万美元 较2024年同期(3 880万美元)有所收窄 [14] - 资产负债表显示截至2025年6月30日总资产5 388亿美元 其中流动资产5 388亿美元(包括4 449亿美元有价证券) [22] 行业背景 - 美国IBD患者约240万人 主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病 [3] - 美国RA和PsA患者各超150万人 axSpA患者近300万人 但存在诊断不足和治疗效果不佳的问题 [3] - 公司专注于通过最佳抗体工程 剂量优化和合理联合治疗来提升IBD和免疫介导疾病的疗效与用药便利性 [3][15]

资金状况 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物及可市场证券总额为5.65亿美元，预计资金可支持运营至2028年下半年[8][114] 临床试验与研发进展 - 预计在2026年至2027年将有9个概念验证结果发布[6] - SPY001、SPY002和SPY072的临床试验计划包括2026年的SPY001开放标签的概念验证和2027年的SPY002安慰剂对照数据[7] - 预计SPY072在类风湿性关节炎、银屑病关节炎和轴性脊柱关节炎的II期试验将于2025年5月启动[38] - 预计SPY001、SPY002和SPY003的II期平台试验将评估单药和组合疗法在溃疡性结肠炎中的有效性[35] - 预计在2025年下半年至2027年将有6个POC（概念验证）结果发布[74] - 预计SPY001（α4β7）和SPY002（TL1A）的开放标签POC结果将于2026年发布[74] - SPY001在第一阶段临床试验中表现良好，显示出良好的安全性和耐受性[118] - SPY003的第一阶段研究已于2025年第一季度启动，预计在2025年下半年获得初步数据[167] 市场机会与用户数据 - 公司在炎症性肠病领域的市场规模预计超过300亿美元，具有潜在的首创疗法和组合疗法的机会[40] - 目前美国约有240万人被诊断为炎症性肠病，其中约130万人为溃疡性结肠炎，约100万人为克罗恩病[44] - 目前美国有超过300万名患者被诊断为RA、PsA和axSpA，且存在显著的未满足需求[80] 产品与疗效 - 预计SPY072在类风湿性关节炎的成本节约可达40%，在银屑病关节炎和轴性脊柱关节炎的成本节约可达35%[38] - SPY001的半衰期约为80天，是已发布的Vedolizumab半衰期的3倍以上[123] - SPY001在不同剂量下的至少一个治疗相关不良事件（TEAE）发生率为：100 mg组13%，300 mg组63%，600 mg组50%，1000 mg组38%[122] - SPY072在动物模型中显示出与etanercept（抗TNF）相当或更优的疗效[88] - SPY003的半衰期约为30天，是Risankizumab的3倍[164] 未来展望与策略 - 公司计划在其产品组合中实现每年2-4次的慢性给药[26] - 预计SPY001、SPY002和SPY003的半衰期将比第一代对照药物延长超过3倍，支持每季度或每年两次给药的潜力[24][25] - 通过组合疗法，预计将提高疗效并改善患者的用药依从性[80] - 公司预计通过共享研究中心和专业人员，降低与各适应症相关的临床试验成本[102] - 公司正在进行资本高效的试验设计，以吸引患者和研究者[71]