公司项目管线情况 - 公司有三个临床阶段的离体慢病毒载体项目和两个临床阶段、一个临床前阶段的体内腺相关病毒项目[96][98] 产品审批进展 - 2023年9月FDA接受RP - L201的生物制品许可申请并授予优先审评，2024年6月FDA发出完整回应函，预计2025年获批[97] - 2024年9月26日公司开始滚动提交FA项目的生物制品许可申请，2024年4月EMA接受RP - L102的上市许可申请[97] RP - A501项目进展 - 2023年9月公司与FDA就RP - A501的关键研究设计达成一致，2024年9月完成该研究的患者招募[99] - RP - A501针对的丹农病在美国和欧盟的患者估计有1.5万至3万人[108] - RP - A501一期临床试验治疗了7名患者，包括不同剂量和年龄组[110] - 一名高剂量队列患者因病情进展在治疗五个月后接受心脏移植，其基线左心室射血分数为35% [111] - 基于低剂量队列的初步疗效和高剂量队列的安全问题，公司采用低剂量（6.7e13 gc/kg）推进研究[112] - 截至2023年1月，公司成功生产2批cGMP RP - A501批次产品，质量优于一期材料[117] - 一期RP - A501研究中，低剂量儿科组患者1008的hsTnl下降86%、BNP下降83%、LV质量下降29% [116] - 2023年9月12日，公司与FDA就RP - A501的全球二期关键试验达成一致，将评估12名患者，剂量为6.7 x 10⁴ GC/kg [119] - 2024年1月，公司获得CTIS批准在某些欧盟成员国纳入临床试验点，全球二期研究在美国和欧盟进行[120] - 2024年9月17日，公司宣布二期研究完成12名患者的招募，正在进行给药和随访[120] 其他疾病项目情况 - PKP2 - ACM在美国和欧盟的患病率估计为50,000名患者[122] - RP - A601的临床前研究显示，100%的PKP2 cKO动物治疗后存活至最长测量时间点（5个月），未治疗小鼠中位生存期约1个月[124] - RP - A601一期多中心剂量递增试验将评估至少6名成年PKP2 - ACM患者，起始剂量为8 x 10¹³ GC/kg [125] - BAG3相关扩张型心肌病（BAG3 - DCM）在美国的患病率估计多达30,000人，约19%的患者在诊断后12个月需要机械心脏支持、心脏移植或死于心力衰竭[128][129] - 范可尼贫血（FA）在美国和欧盟的患病率估计约4,000名患者，可寻址年度市场机会为400 - 500名患者[133] - 严重LAD - I患者在无同种异体造血干细胞移植情况下，2岁死亡率为60% - 75% [138] - 美国和欧盟PKD发病率估计为每百万人3.2 - 51例，至少2500例已确诊，基因疗法市场机会或从每年约250例增至500例[145] 其他产品临床试验情况 - 公司RP - L102的2期注册临床试验已治疗12名美欧患者，1期研究治疗2名美国患者，共14名患者接受治疗[134] - 截至2023年4月17日，RP - L102在12名可评估患者中的8名实现持续基因矫正，7名实现全面表型矫正[136] - RP - L201的1/2期临床试验已治疗9名严重LAD - I患者，所有患者12个月总生存率达100%，中性粒细胞CD18恢复和表达超10%（范围20% - 87%，中位数56%）[140][141] - RP - L301的1期研究已招募2名成人和2名儿科患者，4名患者中性粒细胞植入后均无需红细胞输血，3名患者血红蛋白正常化[147][150] - 公司与FDA就RP - L301的2期关键试验设计达成一致，将开展10名患者的单臂试验，主要终点为12个月时血红蛋白改善≥1.5点[152] 公司制造工厂情况 - 公司新泽西州103,720平方英尺的制造工厂已扩大规模，用于DD的2期关键研究的AAV药品生产[153] 公司融资情况 - 2022年2月28日公司与Cowen达成股权销售协议，2023年9月12日该协议下的总发行金额降至1.8亿美元[101] - 截至2024年9月30日，公司通过股权销售协议出售420万股，总收益6580万美元，佣金200万美元，净收益6380万美元，2024年前九个月未出售股份[101] - 截至2024年9月30日，公司通过股权和可转换债务融资从投资者处筹集约10亿美元净现金用于运营活动[155] 公司收入情况 - 公司目前未从任何来源获得收入，预计近期也不会有产品销售收入[156] 公司费用情况 - 2024年第三季度研发费用降至4230万美元，较2023年减少450万美元，主要因制造开发成本、临床试验成本和许可费用减少[161][170] - 2024年前三季度研发费用降至1.339亿美元，较2023年减少1070万美元，主要因制造开发和直接材料成本以及研究协议成本减少[161][173] - 2024年第三季度一般及行政费用增至2710万美元，较2023年增加850万美元，主要因商业准备相关费用、薪酬福利费用等增加[169][171] - 2024年前三季度一般及行政费用增至7660万美元，较2023年增加2480万美元，主要因商业准备相关费用、法律费用等增加[173][174] - 2024年第三季度其他收入降至270万美元，较2023年减少80万美元，主要因利息及其他收入净额和负债清偿减少[169][172] - 2024年前三季度其他收入增至1209万美元，较2023年增加165万美元，主要因利息及其他收入净额增加[173] - 2024年前9个月其他收入增加160万美元至1210万美元，主要因利息收入增加60万美元和认股权证负债公允价值减少120万美元[175] 公司亏损情况 - 2024年第三季度净亏损为6672万美元，较2023年增加482万美元[169] - 2024年前三季度净亏损为1.984亿美元，较2023年增加1248万美元[173] - 2024年前9个月净亏损1.984亿美元，2023年全年净亏损2.456亿美元；截至2024年9月30日和2023年12月31日，累计亏损分别为11.6亿美元和9.594亿美元[178] 公司费用预测 - 公司预计研发费用在可预见的未来将增加，因产品候选项目进入后期开发阶段及开展更多临床试验[162][163] - 公司预计一般及行政费用在可预见的未来将继续增加，因支持产品候选项目推进和商业运营的员工人数增加[166] 公司资金状况及运营支持 - 截至2024年9月30日，公司有现金、现金等价物和投资2.357亿美元，预计现有资源足以支持运营至2026年[178] 公司现金流情况 - 2024年前9个月，经营活动使用现金1.628亿美元，主要因净亏损1.984亿美元，被3300万美元非现金费用抵消[181] - 2023年前9个月，经营活动使用现金1.656亿美元，主要因净亏损1.859亿美元，被2840万美元非现金费用抵消[182] - 2024年前9个月，投资活动提供现金1.696亿美元，主要来自投资到期收益2.97亿美元，被投资购买和设备购买支出抵消[183] - 2023年前9个月，投资活动使用现金4270万美元，主要因投资购买和设备购买支出大于到期收益[184] - 2024年前9个月，融资活动提供现金290万美元，来自股票期权行权收益[185] - 2023年前9个月，融资活动提供现金2.08亿美元，主要来自2023年9月公开发行收益1.889亿美元等[186] 利率对公司证券影响 - 若市场利率立即统一上升100个基点，公司利息敏感型有价证券公允价值将假设下降50万美元[190]