临床试验计划与进展 - 公司预计2025年第二季度将发布SPY002的Phase 1数据，并在2025年下半年发布SPY003的Phase 1数据[5] - 公司预计2025年中期将启动SPY002的Phase 2试验，并在2026年发布Phase 2数据[5] - 公司预计2027年将启动SPY130和SPY230的Phase 2安慰剂对照试验[5] - 公司预计2025年将发布SPY001的Phase 1中期数据，并在2024年6月完成首次患者入组[22] - 公司预计2025年第二季度将发布SPY002的Phase 1中期数据，并在2024年第四季度完成首次患者入组[22] - 公司预计2025年下半年将发布SPY003的Phase 1中期数据，并在2025年第一季度完成首次患者入组[22] - 公司预计2025年将完成TL1A和IL-23项目的Ph1数据读取，并启动多个Ph2试验[100] - 公司计划在2025年第一季度启动SPY003（IL-23）的Phase 1试验，并预计在2026年获得Phase 2数据[100] - SPY002 Phase 1 试验预计在2024年第四季度启动，初步数据预计在2025年第二季度公布[143][146] - SPY003 的Phase 1 试验预计在2025年第一季度启动，初步数据预计在2025年下半年公布[156][167] - SPY003 的Phase 1 试验设计包括单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）队列[166] - SPY003 的Phase 1 中期PK数据将确认每3至6个月维持剂量的潜力[170] 药物特性与疗效 - 公司预计SPY001的半衰期超过90天，SPY002的半衰期约为24天，SPY003的半衰期约为30天[15] - 公司预计SPY002的潜在统一剂量为每3至6个月皮下注射一次，相较于竞争对手的每2至8周一次[18] - Spyre的SPY230组合在克罗恩病的内镜缓解率上表现出35%的显著效果[40] - Spyre的SPY120和SPY130组合在溃疡性结肠炎的MMS缓解率上分别达到25%和24%[40] - Spyre的SPY001、SPY002和SPY003单药治疗预计每年注射2-4次，相比Entyvio的26次注射更为便捷[42] - Spyre的SPY230组合在IBD生物制剂中显示出突破性的疗效潜力，预计可实现Q3M和Q6M的给药间隔[44] - Spyre的TL1A抗体在RA大鼠模型中显示出优于或等同于抗TNF药物的疗效[81] - Spyre的TL1A抗体在RA患者中的血清浓度显著高于健康对照组，且随疾病严重程度增加[74] - Spyre的TL1A抗体在RA治疗中显示出潜在的Q3M-Q6M给药频率，可能优于现有疗法[71] - SPY001的Phase 1试验显示，其半衰期超过90天，远超预期，支持每3个月或6个月的皮下注射维持剂量[118][119] - SPY001在Phase 1试验中表现出良好的耐受性和安全性，所有剂量组均未出现严重不良反应[115] - SPY001的Phase 2诱导剂量模拟显示，所有患者的暴露量均超过vedolizumab，预计所有患者都将处于第四四分位数[125] - SPY002的Phase 1试验于2024年第四季度启动，候选药物通过Fc修饰延长半衰期，支持每3个月或6个月的皮下注射剂量[136] - SPY002候选药物在非人灵长类动物中的半衰期比第一代抗TL1A药物增加2-3倍[140] - SPY001的Phase 1试验数据显示，单次剂量后α4β7受体饱和持续约12周[131] - SPY001的Phase 1试验中，300mg至1000mg剂量组显示出剂量比例的药代动力学特性[123] - SPY002 的人体半衰期目标为约45天，基于PK模型预测，可能支持每3至6个月的维持剂量[149][148] - SPY003 在非人灵长类动物中的半衰期约为30天，是risankizumab的3倍[161][162] - SPY003 的IND支持性毒理学研究已完成，最高剂量测试中未观察到不良反应[157] - SPY003 的高浓度（180 mg/mL）无柠檬酸盐皮下注射制剂已开发用于临床研究[157] - SPY003 与risankizumab在体外具有相似的效力和选择性，靶向IL-23的p19亚基[158][159] - SPY003 的人体PK模拟预测半衰期约为60天，支持每3至6个月的维持剂量[171] 市场与财务预测 - 公司预计2030年IBD市场的销售额将达到约120亿美元（溃疡性结肠炎）和70亿美元（克罗恩病）[28] - 截至2024年12月31日，公司初步现金余额为6.03亿美元，预计资金可支持运营至2028年下半年[103] 其他 - Spyre计划在2025年中期启动针对中度至重度溃疡性结肠炎的平台试验，预计纳入约600名患者[47] - Spyre预计在2025年中期启动RA的二期临床试验，预计在2026年下半年获得初步数据[86]