产品疗效数据 - 2024年11月，MariTide在无2型糖尿病的肥胖或超重人群中，第52周平均减重高达约20%；在有2型糖尿病的肥胖或超重人群中，第52周平均减重高达约17%，平均血红蛋白A1C降低多达2.2个百分点[22] - 2026年，化疗加BLINCYTO治疗的患者3年无病生存率为96.0%，仅化疗患者为87.9%；加用BLINCYTO可使疾病复发、继发恶性肿瘤或缓解期死亡风险降低61%[26] - 2024年UPLIZNA治疗免疫球蛋白G4相关疾病的3期试验显示，与安慰剂相比，疾病发作风险降低87%[28] 产品安全性数据 - 2期研究第1部分中，剂量递增组因任何不良事件的停药率约为11%，胃肠道相关不良事件停药率低于8%[23] 产品销售区域与占比 - 2024年、2023年和2022年，公司向McKesson、Cencora和Cardinal三家大型批发商的产品销售分别占全球总收入的77%、79%和82%[34] - 2024年美国市场产品销售额为233.01亿美元，占比73%；其他地区为87.25亿美元，占比27%；2023年美国市场为192.72亿美元，占比72%，其他地区为76.38亿美元，占比28%；2022年美国市场为177.43亿美元，占比72%，其他地区为70.58亿美元，占比28%[36] 产品专利到期情况 - Prolia和XGEVA的RANKL抗体专利在美国将于2025年2月到期，在欧洲部分国家将于2025年11月到期[37][39] - Prolia/XGEVA美国RANKL抗体相关专利2025年2月19日到期，欧洲6月25日到期[54] - Enbrel美国融合蛋白及相关专利分别于2028年11月22日、2029年4月24日、2037年10月19日到期[54] - 阿普斯特在欧洲的监管数据独占权2026年到期[59] - 替普罗珠单抗在美国的生物制品独占权2032年到期[59] - 贝马利珠单抗美国和欧洲的多肽专利预计2029年到期[127] - 达佐达利贝美国的多肽专利预计2034年到期，欧洲预计2032年到期[127] - 奥尔帕西兰美国和欧洲的化合物专利预计2036年到期[127] - 罗卡替尼单抗美国的多肽专利预计2028年到期，欧洲预计2026年到期[127] - 沙鲁他米美国的多肽专利预计2039年到期[127] 产品获批情况 - 2024年5月，IMDELLTRA获FDA加速批准，用于治疗铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌成年患者[24] - 2024年6月，BLINCYTO获FDA批准用于CD19阳性费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病患者的一线巩固治疗[25] - 2024年9月，TEPEZZA在日本获批用于治疗活跃或高临床活动评分的甲状腺眼病[27] - Vectibix于2006年推出，用于治疗野生型RAS转移性结直肠癌，在美国与LUMAKRAS联用治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者[49] - TEZSPIRE在美国、欧洲、日本和全球超50个国家获批用于治疗严重哮喘[50] 生物类似药推出情况 - 2018 - 2025年公司陆续在全球市场推出多款生物类似药，如2018年在非美国市场推出AMGEVITA，2023年在美国推出AMJEVITA [58] 市场竞争情况 - 公司预计Prolia和XGEVA因生物类似药竞争，销售将受侵蚀，美国RANKL抗体专利2025年2月到期，欧洲部分国家11月到期[57] - 公司小分子产品如Otezla、KYPROLIS和LUMAKRAS/LUMYKRAS面临仿制药竞争，如Sensipar失去专利独占权后市场份额和收入大幅下降[60] - 公司面临高度竞争环境，新产品推出、竞争对手技术发展等可能增加产品竞争、降低产品售价[61] 医保政策影响 - 美国前六大综合健康计划和药房福利管理公司控制约94%的药房处方[69] - 2026年起，医保将对部分药品实施强制定价，2026年10种，2027和2028年各增加15种，2029年及以后每年增加20种，到2031年约100种[70] - 2023年8月CMS公布首批10种医保定价药品，包括公司产品ENBREL；2024年7月30日，CMS为ENBREL在医保D部分设定的价格远低于现行价格，2026年1月1日生效[70] - 2025年1月，CMS公布2027年1月1日起适用的接下来15种医保定价药品，包括Otezla[71] - 自2024年1月1日起，医保D部分重新设计以限制受益人自付费用；自2025年1月1日起，联邦再保险在灾难性阶段将减少[71] - 公司于2022年10月1日开始为医保D部分计提回扣义务，2023年1月1日开始为医保B部分计提[71] - 2024年1月5日，FDA授权佛罗里达州推进药品进口计划提案，排除生物制品[72] - 八个州已制定法律设立药品负担能力委员会，四个州赋予该委员会为州内患者、支付方和提供者设定某些药品最高支付限额的权力[72] 公司工厂建设与运营 - 公司在北卡罗来纳州和俄亥俄州新建的生物制造工厂成本更低、建设速度更快，且具有环保优势[77] - 公司在波多黎各、肯塔基州、加利福尼亚州和荷兰设有配送中心，并使用第三方分销商补充产品全球配送[80] - 2024年1月，公司位于俄亥俄州新奥尔巴尼的生物制造工厂获得FDA商业生产许可[82] - 2025年1月，公司北卡罗来纳州霍利斯普林斯的前沿药物物质设施开业，同时该地第二个药物物质制造工厂破土动工[83] - 2024年，公司启动行动将部分收购的Horizon产品的商业生产整合到现有制造网络[84] 产品开发周期与流程 - 产品开发周期通常约为10到15年，从发现到上市[91] - 美国产品开发需向FDA提交IND开始人体测试，通常进行三个阶段的人体临床试验[92] - 美国仿制药可通过单独的简化途径获批，原研药首次获FDA批准12年内，仿制药不能部分依赖或参考原研药数据申请FDA批准[94] 孤儿药相关政策 - 美国孤儿药定义为治疗美国少于200,000人受影响的罕见病或病症的产品，首个治疗该罕见病的药物获批后，FDA7年内不会批准其他赞助商同一药物同一适应症的营销申请[98] - 欧盟孤儿药指定需满足一定条件，获批的孤儿药在所有欧盟成员国获得10年市场独占期[102] 欧盟产品审批途径 - 欧盟有分散程序和集中程序两种途径为未在任何欧盟成员国获批的产品寻求营销批准[100] 产品风险管理制度 - 公司目前为Prolia、Nplate和BLINCYTO设有REMS风险管理制度[107] 研发费用情况 - 2024、2023和2022年研发费用分别为60亿美元、48亿美元和44亿美元[115] 3期项目数量 - 截至2024年1月31日有24个3期项目，截至2025年2月4日有25个3期项目[124] 新化学和分子实体排他期 - 美国新化学实体有5年排他期，新分子实体有12年排他期；欧洲新化学和分子实体有10年排他期[127] 数据保护法规 - 欧盟《通用数据保护条例》于2018年5月25日生效[110] - 《加州消费者隐私法案》于2020年1月1日生效[110] 公司收购与合作 - 2020年1月公司以约28亿美元现金收购百济神州股权，拓展中国肿瘤业务[157] - 公司与百济神州联合开发部分肿瘤产品组合，百济神州提供最多12.5亿美元现金和开发服务分担全球研发成本[158] - 公司与阿斯利康合作开发和商业化TEZSPIRE，阿斯利康支付个位数中段特许权使用费给公司后，双方全球成本、利润和亏损均摊[155] - 公司与UCB合作开发和商业化EVENITY，全球开发成本和商业化利润与亏损均摊[156] - 公司与阿斯利康合作开发AMG 104[149][159] - 公司与Provention Bio合作开发Ordesekimab用于治疗乳糜泻[138] - 公司与协和麒麟合作开发Rocatinlimab用于治疗中重度特应性皮炎等疾病[141] 公司员工情况 - 截至2024年12月31日，公司在超50个国家约有28000名员工，其中美国以外约11000人[161] - 公司员工参与度得分在2024年高于一般市场基准[161] - 公司2023年在制造和ATMOS职能部门推出学徒计划，2025年1月在北卡罗来纳州工厂扩大该计划[172] 公司面临的风险与挑战 - 公司销售依赖政府和商业第三方支付方的覆盖和报销，定价和报销压力影响并可能持续影响盈利能力[193][196][197] - 公司可能面临额外税收负债，包括与美国国税局的税务纠纷不利结果、经合组织最低企业税率协议的颁布以及新税收立法的影响，预计2017年《税收法案》某些条款2026年生效会带来额外税收负债[193] - 公司业务可能受诉讼和政府调查影响[193] - 公司产品面临来自生物类似药和仿制药的竞争，且未来竞争可能加剧[193] - 公司大量商业制造活动在美国海外领地波多黎各的工厂进行，大量临床制造活动在加利福尼亚州千橡市的工厂进行，这些工厂的重大中断或生产故障可能严重影响产品供应和临床试验[199] - 公司依赖第三方供应商提供某些原材料、医疗设备和组件[199] - 制造困难、中断或延迟可能限制产品供应和销售[199] - 公司业务和运营可能因未能实现环境、社会和治理目标而受到负面影响[199] - 全球气候变化及相关自然灾害可能对公司业务和运营产生负面影响[199] 医保定价具体情况 - 2031年约100种药物或受医保定价影响，2023年首批10种药物定价流程启动，2024年CMS为恩利（ENBREL）设定低价自2026年1月1日起生效，2025年1月宣布的15种药物定价自2027年1月1日起适用[200] 州级药品政策动态 - 2024年至少17个州引入药品定价审查委员会（PDAB）立法，8个州已颁布相关法律，科罗拉多州PDAB认定包括恩利在内的3种药物“负担不起”，将于2025年3月开始制定上限支付标准[203] - 2024年至少25个州考虑对参与340B计划的制造商立法，3月美国第8巡回上诉法院裁定阿肯色州相关法案有效，7月密西西比州相关案件初步禁令动议被拒，9月路易斯安那州相关诉讼被驳回、马里兰州初步禁令动议被拒[204] 产品准入与报销问题 - 为减少瑞百安（Repatha）准入障碍，公司降低其净价并推出低价药品编码，但患者自付费用仍限制使用，部分支付方可能进一步限制准入或寻求折扣[207] - 2024年美国联邦贸易委员会（FTC）中期报告显示，前六大综合健康计划和药房福利管理公司（PBM）控制约94%的药房处方[208] - 2022年部分医疗保险行政承办商曾将泰吉华（TEZSPIRE）列入“自我给药药物”排除名单，虽已移除，但重新实施将使患者失去医保覆盖[210] 欧盟药品立法审查 - 欧盟药品立法审查或于2027年实施，提案包括减少新产品知识产权保护、改变报销和监管环境[211] 产品报销受影响情况 - 法国在2020年前对瑞百安的报销仅限于特定患者群体，许多国家通过招标决定产品报销，影响公司产品销售[211] - 各类组织发布的指南和建议可能减少公司产品使用，政府健康技术评估组织可能建议缩小产品报销适应症范围或拒绝报销[212] 政府价格报告法规风险 - 美国政府价格报告法规复杂，若公司提交的定价数据有误，可能面临罚款、支付额外回扣和折扣等风险[201] 税务纠纷情况 - 2017年公司收到IRS针对2010 - 2012年的RAR和修改后的RAR，提议重大调整[216] - 2021年5月和7月公司收到针对2010 - 2012年的两份重复法定欠税通知，7月向美国税务法院提交请愿书[216] - 2020年公司收到IRS针对2013 - 2015年的RAR和修改后的RAR，提议重大调整[217] - 2022年4月公司收到针对2013 - 2015年的通知，7月向美国税务法院提交请愿书[217] - 公司认为2010 - 2012年和2013 - 2015年通知无依据，通过司法程序抗辩[218] - 两起案件于2022年12月19日合并，审判于2024年11月4日开始，2025年1月17日结束[218] - 公司预计美国税务法院最早2026年作出裁决[218]