公司微生物库情况 - 公司拥有约1500个独特细菌菌株的微生物库，已识别出超60种可用于创造有显著治疗效果的生物体或蛋白质的细菌物种[22] - 2020年Oh研究报告显示，仅五个人身上就存在1482种独特的表皮葡萄球菌菌株，公司收集样本建立的表皮葡萄球菌菌株库包含超900种有治疗潜力的独特菌株[35] - 公司微生物库包含约60种不同的皮肤共生菌种[35] - 公司拥有约1500种独特细菌菌株的微生物库，用于开发精准皮肤病治疗产品[100] 产品候选药物研发进展 - ATR - 12用于治疗Netherton综合征，该疾病每10万中有1 - 9人受影响，2024年8月已给药首位患者，预计2025年上半年报告初始安全结果[23] - ATR - 04用于治疗癌症患者EGFRi靶向治疗时的丘疹脓疱性皮疹，2024年8月获FDA IND批准，9月获快速通道指定，预计2025年上半年给药首位患者[23][24] - ATR - 01用于治疗寻常鱼鳞病，美国患者总数约130万，计划2025年进行先导优化和IND支持性研究以提交IND申请[28] - 2022年公司与FDA进行ATR - 12的IND前沟通，12月提交IND申请，2023年1月获批开展1b期临床试验，2024年8月首例患者给药，预计2025年上半年获初始安全性结果[66] - 计划在2025年上半年对首位患者进行ATR - 04一期/二期多中心、随机、双盲、单剂量、安慰剂对照试验给药，2024年8月已获研究性新药（IND）批准[87] - ATR - 01用于治疗寻常型鱼鳞病，美国患者总数估计为130万，发病率和患病率约为1/250[88][90] 公司合作情况 - 公司与Bayer在2019年12月达成联合开发协议，筛选数百个菌株后选定两个菌株进一步开发，Bayer有独家许可权[28] - 2019年12月与拜耳达成联合开发协议，拜耳支付15万美元，2021年10月又支付37.5万美元用于额外表征工作[101] - 公司与Fred Hutchinson癌症中心签订独家许可协议，获得两项家族专利申请许可，若获批将分别在2037年和2040年到期[125] 公司财务及经营状况 - 2023年5月17日进行了1比7.1的正向股票拆分，2024年7月1日进行了1比30的反向股票拆分[14] - 公司是早期临床生物制药公司，有重大经营亏损历史，预计可预见未来持续亏损[19] - 公司预计需额外融资执行商业计划和运营，但融资可能无法以合理条款获得或根本无法获得[19] 公司团队情况 - 公司首席执行官和联合创始人兼首席运营官在生物技术公司管理和医疗投资领域有超35年经验，首席执行官曾参与的公司分别以约63亿美元和210亿美元出售[33] 产品候选药物实验数据 - 原理验证实验表明，基因工程菌落产量提高超10000倍[45] - 2021年体外研究显示SE351能成功定植重建人类表皮，且生长依赖D - 丙氨酸[57] - 含≥0.5% SE351培养上清液的溶液可使Netherton综合征替代物中类胰蛋白酶活性恢复正常水平[58] - ATR - 12最大预期剂量10 CFU/g可将足够的活性rhLEKTI - D6递送至角质层下层，有效抑制KLK5 [59] - 单次治疗剂量的ATR - 12孵育24小时的LEKTI活性比孵育8小时高约2倍[61] - SE351在8小时和24小时分别递送350 pmol和700 pmol的rhLEKTI - D6，是活性预测所需量的5 - 11倍[62] - 每日对人皮肤外植体进行为期5天的含细胞穿透肽人丝聚蛋白单位局部给药，可改善经表皮水分流失（TEWL）[94] - 对片状尾巴（FT）小鼠尾巴每日涂抹重组小鼠丝聚蛋白（mFlg），持续2周（每尾段50µg总蛋白或每平方厘米15.2µg总蛋白），显著改善经表皮水分流失[96] 产品候选药物市场机会 - ATR - 12有望在2030年年中带来2.5亿美元的全球销售机会[47] - ATR - 04预计到2030年有10亿美元的全球销售机会[67] 产品候选药物相关疾病情况 - Netherton综合征估计每200000人中约有一人受影响，约十分之一患该综合征的婴儿在出生第一年死亡[48] - EGFRi治疗中丘疹脓疱性皮疹发生率为50 - 80% [68] - 高达20%的EGFRi治疗患者因不良事件停药，主要是皮疹[74] - 持续接受抗EGFR疗法治疗的患者中估计高达90%会出现皮肤相关不良事件[109] 产品候选药物菌株筛选 - 公司筛选超100株表皮葡萄球菌菌株，选定SE484作为ATR - 04药物产品活性微生物候选菌株[79] 公司生产及销售计划 - 公司目前依赖第三方合同制造商提供原材料、制造设备和活性药物成分，用于临床前研究和临床试验[103] - 公司计划在美国建立销售团队推广产品，在其他市场可能与第三方进行战略合作[102] 公司竞争情况 - 公司面临来自其他生物制药公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构的竞争[105] - Sixera Pharma于2021年12月在欧洲启动SXR - 1096治疗Netherton综合征临床试验，Quoin Pharmaceuticals分别于2022年12月和2023年3月启动QRX003相关两项临床试验，勃林格殷格翰正在招募spesolimab治疗Netherton综合征的2/3期临床试验患者[107] - Hoth Therapeutics在美国开发HT - 001治疗EGFRi相关皮疹，Lutris Pharma在美国和以色列开发LUT014，Daewoong Pharmaceutical Co. Ltd.在韩国开发DWP708 [111] 公司专利情况 - 公司拥有或独家授权3项已发布美国专利、12项待决美国专利申请、3项待决PCT申请和57项其他外国专利及专利申请[113] - ATR - 12产品候选受3项已发布美国专利、7项待决美国专利申请和40项待决外国专利及专利申请保护，相关专利和申请代表10个权利要求族，部分专利2035 - 2044年到期[118] - ATR - 04产品候选受1项已发布美国专利、2项待决美国专利申请和20项待决外国申请保护，相关专利和申请代表2个权利要求族，若有额外专利获批将在2039年到期[119] - 美国实用专利通常自非临时专利申请最早有效申请日起20年，部分情况下可延长，FDA部分恢复期限不超5年且总期限不超FDA批准后14年，外国专利通常也是20年[120] 公司商标情况 - 公司在美国和7个外国国家拥有公司名称和设计的注册商标[127] 美国药品监管要求 - 公司需遵守美国FDA等国内外政府机构对药品研发、生产、销售等多方面的监管要求，不遵守可能面临罚款、不批准、刑事起诉等后果[128] - 美国上市生物制品需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获IRB和机构生物制品委员会批准等多步骤[133] - IND申请提交后30天若无FDA担忧则自动生效，否则需解决担忧后才能开始临床试验[134] - 临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，每年需向FDA提交进展[139] - 若FDA认为临床研究未按要求进行或参与者面临不可接受健康风险，可暂停或终止研究，或批准BLA后要求进行额外临床试验[141] - 产品候选物进入临床测试阶段，制造过程需符合cGMP要求，FDA通常只有在确定制造过程和设施完全符合要求时才会批准BLA申请[142] - BLA提交时需包含相关数据和详细信息，FDA会进行预批准检查，目标是在提交后十个月内完成初步审查并回复申请人，若涉及未满足医疗需求或严重、危及生命的适应症则为六个月，但目标日期非法律强制要求[146][147] - FDA评估BLA和检查制造设施后，会批准产品上市或发出完整回复信说明未批准原因，也可能附带REMS计划或其他条件批准[148] - 产品获FDA批准后，公司需遵守多项批准后监管要求，包括报告不良反应和生产问题、更新安全和疗效信息等，质量控制和制造程序需继续符合cGMP，进行某些变更可能需FDA审查和批准[149] - 医生可使用未获FDA批准适应症的产品，但公司不得对未批准适应症进行标签或推广，为新适应症获得FDA批准的过程与原适应症类似[151] - FDA可指定某些产品进行快速审查，包括快速通道指定、突破性疗法指定和优先审查指定[153] - 优先审评将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[156] - 罕见儿科疾病指影响美国少于20万患者或虽影响20万及以上但开发成本无法从美国销售收回的严重或危及生命的儿科疾病，相关产品获批后可能获得优先审评凭证，新申请截止日期为2024年12月20日，此前指定项目获批后可在2026年9月30日前获得凭证[159] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的罕见病药物，获批后有7年市场独占期，开发公司有税收抵免等激励，BLA若无额外适应症则免费用户费[155] - 生物类似药申请需在参照产品获批4年后提交，FDA需在参照产品获批12年后才能批准[173] - 产品获FDA快速通道指定需治疗严重或危及生命疾病且有潜力满足未满足医疗需求，申办者可与FDA更多互动，FDA可提前开始滚动审评[154] - 产品获突破性疗法指定需治疗严重或危及生命疾病且初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，FDA会采取系列支持行动[155] - 产品获优先审评指定需治疗严重疾病且获批后能显著改善安全性或有效性[156] - 美国政府宣布紧急情况后，FDA可根据FDCA标准发布特定产品的紧急使用授权，紧急情况结束授权终止[158] - 产品获批后，申办者需遵守FDA的上市后监管要求，包括报告不良反应、提供更新信息等，否则FDA可能撤回批准并采取系列措施[160] 欧盟药品监管要求 - 公司在欧盟销售产品需通过欧洲药品管理局评估，流程包括临床前研究和临床试验批准[176] - 2022年1月31日，《临床试验条例（欧盟）第536/2014号》取代现行《临床试验指令2001/20/EC》，后者在条例生效后3年内仍适用于特定申请[180] - 集中程序中，CHMP有210个工作日对营销授权申请发表意见，若申请加速评估程序，时间将减至150天，欧盟委员会决策需超60天[186] - 有条件营销授权有效期为1年，可每年续期[187] - 营销授权原则上有效期为5年，续期后为无限期，除非有正当理由再续5年，授权后3年未上市则失效[192] - 孤儿药指定可获10年市场独占期，若符合特定条件可减至6年，若含符合PIP研究结果可延至12年[194][195] - 新化学实体获批后有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[196][197] - 产品可能有长达5年的补充保护证书（SPCs）[197] - 欧盟规定公司需遵守药品制造、营销、推广和销售的一系列要求，包括药物警戒、良好生产规范等[198][199][200][201] - 制造授权药物须符合EMA的cGMP要求，否则可能面临多种法律或监管行动[200] - 欧盟对授权药物的营销和推广严格监管，违规会导致不良后果[201][202] 美国医疗保健法律及政策影响 - 美国联邦和州医疗保健法律众多，公司未来业务活动可能受挑战，合规成本高，违规将面临重大处罚[203][204] - 美国产品销售依赖第三方支付方报销，支付方挑战医疗产品价格，成本控制措施或限制公司净收入[205] - 为获产品报销，公司可能需进行昂贵药物经济学研究，且报销率不一定足够[206] - 各国定价和报销方案差异大，欧盟成员国可限制报销范围和控制药品价格，新产品进入市场障碍增加[207] - 2010年3月美国颁布《平价医疗法案》，其中条款可能降低药品盈利能力[210] - 自2013年4月1日起， Medicare向供应商的付款每年削减2%，该措施将持续至2027年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停[211] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了Medicare向多个供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[211] - 2020年9月24日FDA发布最终规则，指导各州制定从加拿大进口药品的计划，11月30日生效[212] - 2020年11月20日，美国卫生与公众服务部取消了药品制造商向D部分计划赞助商降价的安全港保护[212] - 2022年8月16日《降低通胀法案》签署成为法律，2026年起HHS将协商某些药品价格，2023年起惩罚提价速度超过通胀率的药品制造商[213]