ARCALYST药物授权与合作 - 2017年公司从Regeneron获得ARCALYST全球（中东和北非除外）非肿瘤及非眼耳局部给药应用的独家许可[26] - 2022年公司授予华东医药ARCALYST在亚太地区（日本除外）的独家开发和商业化权利[28][43] - 2023年Regeneron启动ARCALYST原料药制造工艺的技术转让，公司正努力使三星成为替代CDMO[28] - 公司与Regeneron的许可协议中，支付了3250万美元的前期费用和监管里程碑费用，利润和收益均与Regeneron平分[101] - 公司与Regeneron的供应协议在Regeneron协议终止或ARCALYST药物物质制造技术转移完成时终止[106] - 若华东及其关联公司在中国连续六个月以上未对ARCALYST进行重大开发或商业化活动，公司可提前60天书面通知终止合作协议[99] ARCALYST药物获批与销售 - 2021年3月ARCALYST获FDA批准用于治疗成人和12岁以上儿童复发性心包炎及降低复发风险，美国复发性心包炎寻求并接受治疗的患者约40000人[27][42][51] - 2021年3月起公司在美国销售唯一商业产品ARCALYST用于复发性心包炎治疗，并建立专业销售团队[77] ARCALYST药物疗效与数据 - ARCALYST的商业化核心目标患者群体约14000人，另有约26000人是首次复发患者，扩大疾病和疗法认知后有望覆盖这部分人群[51] - 公司认为抑制IL - 1α和IL - 1β信号传导对治疗复发性心包炎很重要，ARCALYST有潜力用于其他由IL - 1α或IL - 1β驱动的适应症[48][49] - ARCALYST使复发性心包炎事件风险降低96%，随机撤药期第16周81%的接受者维持临床反应，而安慰剂组为20%[53] - ARCALYST随机撤药期第16周，无或轻微心包炎症状接受者比例为81%，安慰剂组为25%；参与者报告无/轻微心包炎疼痛的试验天数百分比为92%，安慰剂组为40%[53] - ARCALYST治疗反应时间为5.0[95% CI: 4 - 7]天，单药治疗中位时间为7.9[95% CI: 7.0 - 8.1]周[53] - RHAPSODY试验长期扩展部分，所有参与者连续使用ARCALYST治疗的中位时长为23[35]个月，美国参与者为18[27]个月，非美国参与者为29[35]个月[53] - 试验LTE部分前18个月，所有参与者治疗期间心包炎复发年化发病率为0.04次/人年，入组前为4.4次/人年[53] - 18个月时暂停ARCALYST治疗的参与者中75%出现心包炎复发，继续治疗者复发风险降低98%[53] 其他药物研发进展 - 2024年6月公司启动KPL - 387在正常健康志愿者中的1期临床试验，计划2025年年中启动其在复发性心包炎中的2/3期临床试验，预计2026年下半年获得2期试验数据[30] - 2024年6月启动KPL - 387一期临床试验，2025年2月计划2025年年中启动2/3期试验，预计2026年下半年获得2期数据[62] - 2025年2月公司宣布停止abiprubart在干燥综合征适应症的开发，并探索该资产的战略替代方案[33] - 2025年2月公司宣布于5月终止与MedImmune关于mavrilimumab的许可协议，并通知华东医药若其在60天内未开展实质性开发活动，合作协议将于4月终止[34][36] - 2024年公司完成vixarelimab治疗结节性痒疹的2b期临床试验[92] - 2025年2月宣布停止abiprubart在干燥综合征适应症的开发，探索资产战略替代方案[70] - 2025年2月通知MedImmune于5月22日终止协议，通知华东若60天内无实质开发活动，4月终止合作协议[72][73] 公司战略与竞争 - 公司核心战略是为患有严重未满足医疗需求的心血管疾病患者识别、开发和商业化治疗药物[37] - 公司面临来自制药、生物技术公司等多方面竞争，ARCALYST及候选产品成功的关键竞争因素包括疗效、安全性等[79][80] - 针对复发性心包炎，公司已知有三家竞争对手在开发相关治疗药物[81] - 公司预计KPL - 387若获批需与多种靶向IL - 1α和/或IL - 1β的药物竞争[86] 公司合作协议财务情况 - 2022年8月公司与Genentech达成许可协议，获8000万美元预付款，已确认额外5000万美元付款，有望获约5.7亿美元额外或有付款，还可获低两位数至中十几的分层百分比特许权使用费[90][91] - 2022年2月公司与Huadong达成合作许可协议，获2200万美元预付款，2025年第一季度收到2000万美元额外现金付款，有望获约5000万美元销售里程碑付款，还可获低至中十几的分层百分比特许权使用费[94][96] - 公司与MedImmune的许可协议中，支付了2300万美元的前期费用、转付款和里程碑付款，并于2025年5月22日终止该协议[108][109] - 公司与Biogen的资产购买协议中，支付了2630万美元的前期费用、技术转让费和特定里程碑付款，后续里程碑付款最高可达3.15亿美元，分层特许权使用费从高个位数百分比起[111] - 公司与BIDMC的许可协议中，需支付最高120万美元的临床和监管里程碑付款以及低个位数的特许权使用费[117] - 公司与Biogen协议的第二次修订中，分层特许权使用费率提高不到1%[115] 公司专利情况 - 截至2024年12月31日，公司根据Regeneron协议获得的ARCALYST相关专利权利包括美国的三项授权专利和日本的一项授权专利，美国四项治疗复发性心包炎的方法专利法定到期日为2038年[119] - KPL - 387相关专利若获批，制剂和制造方法专利法定到期日为2045年，治疗复发性心包炎方法专利法定到期日为2046年，美国获批可获12年数据独占期，欧盟获批可获8年数据独占期和2年市场独占期[120] - KPL - 1161相关物质组成的专利申请若获批，法定到期日为2046年[122] - 截至2024年12月31日，公司从Primatope收购的专利权利包括美国已授予的4项专利和其他司法管辖区已授予的32项专利，从BIDMC获得许可的专利权利包括美国已授予的2项专利和其他司法管辖区已授予的58项专利[123] - 从Primatope收购的物质成分专利法定到期日为2036年，从BIDMC获得许可的物质成分专利法定到期日为2032年，均不包括任何专利期限延长或调整[123] 药品监管法规 - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此之前暂停临床试验[128] - 大多数BLA在提交申请后60天内接受完整性审查，从提交申请日期起十个月内完成审查，优先审查的BLA从60天提交日期起六个月内完成审查，均可能会被FDA延长审查时间[135] - 孤儿药指在美国影响少于200,000人，或虽超过200,000人但开发和供应成本无法通过销售收回的疾病或病症的治疗药物[142] - 获得孤儿药指定的产品若首次获得FDA针对指定疾病或病症的批准，可获得七年的孤儿药独家经营权[143] - 符合条件的产品可获得快速通道指定，以获得与FDA审查团队更频繁互动的机会，加快产品开发和审查[147] - 产品候选药物若有初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，可获得突破性疗法指定，享有快速通道计划的所有特征及更深入的FDA互动和指导[148] - 获FDA加速批准的产品需开展确证性临床试验，若未及时开展或未验证临床获益，可能被加速撤市，且需提前批准促销材料[149] - FDA对优先审评的生物制品申请会调配更多资源，争取在提交日期后6个月内完成审评，标准审评目标为10个月[150] - 获FDA批准的产品需遵守多项上市后要求，包括不良事件报告、定期报告、特定设施生产、遵守cGMP等[152][153] - 根据BPCIA，参考生物制品自首次许可起有12年数据独占期，FDA在首次许可4年后才接受生物类似药或可互换产品的申请[158] - 欧盟临床试验自2025年1月起适用CTR，采用集中申请流程，获批后相关文件和数据公开[162][163][164] - 欧盟集中审评程序评估MAA的最长时间为210天（不包括时钟停止时间），MA初始有效期为5年，可续期[165][168] - 欧盟有条件MA有效期为1年，需每年续期，满足条件可转为传统MA，否则不再续期[169] - 欧盟新上市产品一般有8年数据独占期和2年市场独占期，共10年，最多可延长至11年[170] - 欧盟孤儿药获批MA后有10年市场独占期，若第5年末不符合孤儿药标准，可能减至6年[174][175] - 欧盟指定孤儿药的条件之一是相关病症在申请时影响人数不超过万分之五[172] - 欧盟PRIME指定产品有机会获得加速评估，时间从210天缩短至150天[177] - 自2021年1月1日起，英国MHRA成为独立药品和医疗器械监管机构，引入150天评估和滚动审查程序[186][187] - 2021年1月1日起，现有欧盟集中授权产品的MA自动免费转换为英国MA（仅适用于GB），除非持有人选择退出[187] - 2024年1月1日起，MHRA的EC Decision Reliance Procedure被新的国际认可程序（IRP）取代，扩大了可依赖的监管伙伴范围[187] - 英国MHRA对孤儿药指定的审查与MA申请并行，GB地区疾病患病率不超过万分之五[188] - 美国第三方支付方确定生物制品覆盖范围和报销标准的过程与定价过程相关但独立，且不同支付方差异大[197] - 欧盟成员国可限制医保报销药品范围，控制药品价格和报销水平，部分国家要求完成临床试验以获报销或定价批准[199][201] - 自2025年1月1日起，英国大不列颠和北爱尔兰销售的药品须使用同一MA，包装和标签相同[184] - 2023年12月31日，未明确保留并“同化”到国内法或由部长级法规延长（不晚于2026年6月23日）的保留欧盟法律自动失效和撤销[185] - 欧盟药品MA持有人须遵守药物警戒立法，建立并维护药物警戒系统，指定合格人员负责[178] 公司运营与管理 - 截至2024年12月31日，公司有315名全职员工，其中301名位于美国境内，14名位于美国境外[218] - 公司业务受美国联邦反回扣法、虚假索赔法、反海外腐败法等多项法规约束[214] - 公司重视多元化、公平和包容，签署MassBio的CEO承诺以推动生命科学行业更公平和包容[220] - 公司要求员工书面确认遵守包括商业行为和道德准则等多项政策，并参加定期培训[221] - 公司临床和制造活动遵守GLP、GCP、cGMP等监管指南[221] - 公司通过整合健康安全流程和风险管理贯彻健康安全原则[222] - 公司实施全面安全计划和应急响应计划[222] - 公司员工需接受安全政策培训，进行定期现场安全演练和内外部安全审计[222] - 公司于2015年7月在百慕大注册成立，2024年4月完成从百慕大到英国的注册地变更[223] - 公司注册办公室位于英国伦敦老邦德街23号[224] - 公司注册办公室电话号码为+1 (781) 431 - 9100[224] - 公司网站地址为www.kiniksa.com[224] 行业政策变化 - 2024年1月1日起，联邦立法取消了医疗补助药品回扣计划回扣的法定上限[205] - 欧盟2021年12月通过的HTA于2022年1月生效，2025年1月开始适用并分阶段实施[210] - 欧盟委员会2023年4月提议将监管保护期缩短为6年数据独占期和2年市场独占期，当前为8年数据独占期和2年市场独占期[213] - 欧盟委员会提议使优先抗菌药物的数据独占期凭证可转让，持有者可为其他集中批准产品额外获得1年数据保护[213] - 欧盟委员会提议在公共卫生紧急情况下实施强制许可，期间暂停数据和市场独占权[213] - 欧盟委员会提议使集中授权产品的审批时间缩短超50天[213] - 欧洲议会希望引入7.5年的最低监管数据保护期以及2年市场保护期[213] - 2013年《预算控制法》导致医疗保险支付减少，该法有效期至2032年，除非国会采取进一步行动[209]