公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发从MHKDG独家授权的SLK，已完成的SLK相关试验患者超700人[21][29] SLK产品开发计划与时间节点 - 预计2026年提交首个生物制品许可申请，2027年在美国首次商业推出SLK[30] - 2022年5月启动SLK治疗中重度HS的2b期MIRA试验，6月公布积极顶线结果，10月公布24周积极顶线结果，2024年2月与FDA和EMA沟通获支持，5月启动3期VELA - 1和VELA - 2试验，预计2025年年中获得主要终点数据[24] - 2022年12月启动SLK治疗活动性PsA的2b期ARGO试验，2023年11月公布积极顶线结果，2024年3月公布24周积极数据，6月与FDA和EMA沟通获支持，11月启动3期IZAR - 1和IZAR - 2试验[25] - 2024年3月宣布计划开展SLK在其他适应症的临床研究，2025年1月宣布VELA - TEEN、LEDA和S - OLARIS试验已筛选首批患者，预计P - OLARIS试验2025年上半年开始患者入组[26][28] - 公司计划2026年完成VELA项目后提交BLA，2024年开始招聘营销等人员，预计2026年初在美国建立销售等基础设施[31] - 2022年已完成药物原料和产品向商业规模合同制造商的技术转让，计划2025年开始储备药物原料作为预发布库存[33] 疾病患病率情况 - HS全球患病率约2%，PsA和axSpA全球患病率高达1.0%，PPP全球患病率0.3%，PsO全球患病率约3%[35] SLK临床试验数据 - MIRA试验招募234名患者，评估120mg和240mg两种剂量SLK，120mg剂量在HiSCR75上比安慰剂高29个百分点（p = 0.0002），在HiSCR50上比安慰剂高38个百分点（p<0.0001）[41][42] - 2023年10月公布24周结果，120mg持续治疗患者HiSCR75响应率达57%，较12周提高超10个百分点，HiSCR90响应率达38%，较12周提高超14个百分点，IHS4评分降低65%[44] - 12至24周，120mg治疗患者炎症结节和脓肿完全消退率达31%、引流隧道完全消退率达49%，提高最多15个百分点，24周时24%患者达到完全炎症缓解[45] - ARGO试验2023年11月达到主要终点，60mg和120mg诱导剂量组12周时ACR50响应率分别为46%和47%，ACR20响应率分别为78%和72%，ACR70响应率分别为29%和26%[55] - ARGO试验2024年3月数据显示，24周时ACR50响应率超60%，ACR70响应率约40%，PASI 90和100响应率分别超80%和60%[59] - ARGO试验中SLK治疗复合评分改善显著，ACR50 + PASI90最高达59%，ACR 50 + PASI 100最高达52%，ACR 70 + PASI 100最高达48%，MDA最高达61%，与阿达木单抗相比有16 - 29个百分点差异[60] - 最高剂量组中，近十分之六（57%）的患者在24周后实现皮肤完全清除（PASI 100反应），三分之一的患者在第4周时皮肤接近清除（PASI 90反应），0 - 12周总体念珠菌感染率为2.9%，12 - 52周为6.4%[72] 各试验计划详情 - VELA计划预计招募800名患者，主要终点为HiSCR75响应率，预计2025年年中公布16周主要终点数据[48][51][52] - VELA - TEEN试验预计招募35名青少年患者，主要评估药代动力学、安全性和耐受性，预计2026年公布主要和次要终点数据[53] - IZAR计划预计招募约1500名成年患者，评估60mg和120mg剂量SLK，预计2026年上半年公布主要终点数据[63][64] - P - OLARIS试验预计2025年上半年开始招募30名患者，2026年上半年公布主要终点数据[65] - LEDA试验预计2025年公布主要终点数据，评估SLK 120mg治疗PPP患者的疗效和安全性[66][68] - 若LEDA和S - OLARIS试验结果积极，公司计划在2026年启动PPP和axSpA的3期临床试验[73] 药物生产与合作情况 - 公司与第三方CMO合作进行药物生产，目前药物物质供应商是Richter BioLogics GmbH & Co. KG，自2021年7月1日起与其签订合同[75] - 2022年公司将药品生产工艺转移至Vetter Pharma International GmbH，2023年5月与SHL Medical合作开发自动注射器，计划2025年进行相关研究以推出带自动注射器的SLK[78][79] 专利情况 - 截至2024年12月31日，公司拥有Il - 17纳米抗体相关专利家族的独家许可，该家族已在美国等多地申请，已有24项专利授权，美国有3项专利，保护期至2032年5月[80] - 截至2024年12月31日，公司专利组合还包括两个纳米抗体用途的专利家族，若专利申请获批，预期到期日不早于2043 - 2044年[81] 许可协议情况 - 2021年4月29日公司与MHKDG签订许可协议，总购买价格为2990万美元，包括现金支付和股权发行，代表MHKDG在子公司拥有9.9%股权[86] - 许可协议下潜在里程碑现金支付最高达3.071亿欧元（按2024年12月31日汇率为3.193亿美元），已确认研发费用800万美元，还需按净销售额的低至中双位数百分比支付特许权使用费[86] 美国生物制品法规与审批流程 - 在美国，生物制品需遵循FDCA、PHSA等法规，获得监管批准需经过提交IND、进行临床试验、提交BLA等多个步骤[94][95] - 提交IND后30天自动生效，除非FDA在30天内提出安全问题或对临床试验有疑问，此时IND可能被暂停[95][97] - 人类临床试验通常分三个可重叠的阶段进行，包括测试安全性等的1期、评估初步疗效等的2期、进一步评估剂量和疗效的3期[100][102] - 提交生物制品许可申请（BLA）需向FDA支付高额申请用户费，除非获得豁免[105] - FDA在收到BLA申请60天内审查是否基本完整，标准申请目标审查时间为受理后10个月，优先审查为6个月[107] - 符合特定标准的新产品可获快速通道指定，其申办者在产品开发期间可更频繁与审查团队互动，提交BLA后可能符合优先审查和滚动审查条件[113] - 治疗严重或危及生命疾病的产品，若对替代终点有影响等情况可获加速批准，但需进行上市后临床研究[114] - 符合特定标准的药物可获再生医学先进疗法（RMAT）指定，享有突破性疗法指定的所有好处，也可能符合加速批准条件[115][117] - 产品若有初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，可获突破性疗法指定，包含快速通道计划的所有特征[118] - 有证据表明能显著改善严重疾病治疗等情况的产品可获优先审查，原始BLA的优先审查目标是在60天提交日期后的6个月内采取行动[119] - 快速通道、突破性疗法、RMAT指定和优先审查不改变批准标准，但可能加快开发或批准进程[120] - 治疗罕见病（美国受影响人数少于20万等情况）的产品候选物可申请孤儿药指定，需在提交BLA前申请[121] - 获孤儿药指定的产品首次获FDA针对指定疾病或病症的批准，可获7年孤儿药独家批准权[122] - 公司预计为候选药物开发的伴随诊断将采用PMA途径，FDA对初始PMA的审查可能需数年完成[126][127] - 产品获FDA批准后，需遵守记录保存、不良事件报告等持续监管要求，变更通常需FDA事先审查和批准[129][131] - 生物仿制药申请需在参考产品首次获FDA许可4年后提交，批准在12年后生效，12年独占期内有条件可上市竞争产品[138] - 首个被认定与参考产品可互换的生物制品，对其他通过简化途径提交的生物制品有独占权，期限取四种情况中的较短者[139] - 生物制品在美国可获儿科市场独占权，若获批，现有独占期和专利期限将增加6个月[140] - 2020年12月20日，国会修订PHSA简化生物仿制药审查流程，使证明标签中使用条件曾获参考产品批准成为可选要求[141] - 美国BLA获批后，相关药品专利所有者可申请最长5年的专利期限延长，延长后总专利期限自产品许可日期起不超过14年[142][144] 公司面临的法规约束与风险 - 公司受联邦和州及外国司法管辖区的医疗保健法规约束，包括AKS、FCA、HIPAA等[145] - 违反AKS、FCA、HIPAA等法规，公司可能面临民事、刑事和行政处罚等后果[146][147][148][154] - 自2023年1月1日起，加州AB 1278法案要求加州医生和外科医生向患者通知联邦阳光法案下的公开支付数据库[152] - 违反HIPAA的实体可能面临重大民事、刑事和行政罚款及额外报告和监督义务[156] 产品报销与市场情况 - 公司产品商业化依赖政府和商业第三方支付方的覆盖和充足报销，但报销情况不确定[163][164] - 第三方支付方确定报销时会考虑产品多方面因素，且常质疑产品价格、医疗必要性等[166] - 2023年8月29日，HHS公布首批10种参与价格谈判的药物，2024年进行谈判[168] - 2025年1月，CMS公布15种额外的Medicare Part D参与价格谈判的药物[168] - IRA的“通胀回扣”规定自2023年起生效，要求药商在药价涨幅超过通胀率时向联邦政府支付回扣[168] - 自2022年10月起，符合条件的生物类似药可在五年内获得Medicare Part B支付增加[168] - 美国《预算控制法案》规定自2013年4月起，平均每个财政年度自动削减2%的医保支付给供应商的款项，该削减措施将持续至2032年[175] - 《2018年两党预算法案》将医保D部分覆盖折扣计划中制造商必须提供的折扣从协商价格的50%提高到70%[175] - 《降低通胀法案》（IRA）将ACA市场中购买医保的个人补贴延长至2025年计划年度，并从2025年开始消除医保D部分的“甜甜圈洞”[174] - 2021年1月1日起，CMS允许医保优势计划对B部分药物使用阶梯疗法等多项措施[176] - 2023年2月14日，HHS发布报告提出三种新的测试模式以降低药品成本等[176] 数据保护法规与相关决定 - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）的公司可能面临高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[185] - 违反英国数据保护法规的公司可能面临高达1750万英镑或全球营业额4%的罚款（以较高者为准）[186] - 2023年7月10日，欧盟委员会对欧美数据隐私框架作出充分性决定[184] - 2023年10月12日，英国政府对英美数据桥作出充分性决定[186] 欧盟与英国药物审批法规 - 欧盟《临床试验条例》（CTR）于2022年1月31日生效，取代了之前的临床试验指令[188] - 自2023年1月31日起，必须通过CTIS提交初始临床试验申请，到2025年1月31日，所有根据旧临床试验指令批准的正在进行的试验需符合CTR并过渡到CTIS[191] - 药物在英国使用或销售，通过集中申请或国家申请获得有效MA，申请到授权过程一般最多需210天[195] - IRP自2024年1月1日起适用，取代现有欧盟依赖程序，允许符合条件的药品在英国进行快速MHRA审查以获得或更新MA[197] - 集中授权程序中，EMA的CHMP评估MAA原则上需210天，特殊情况可加速至150天，EC在收到CHMP意见后67天内授予MA[199] - MA初始有效期为五年，之后可根据风险效益平衡重新评估续期，续期申请需在五年期满前至少九个月向EMA提出[204] - 授权后三年内未将药品投放欧盟市场（集中程序）或授权成员国市场，授权失效；英国药品未在大不列颠销售的三年期限从转换为大不列颠MA日期重新计算[205] 欧盟市场独占期相关规定 - 创新药品NCEs在欧盟获批可获得八年数据独占期和十年市场独占期[211] - 若在数据独占期内MA持有者获得一个或多个新治疗适应症授权且带来显著临床益处，可额外获得一年非累积市场独占期[212] - 数据独占期从产品在欧盟首次获得MA日期开始，八年后可提交仿制药申请，仿制药在首次MA十年后（或有新适应症为十一年后）才能上市[213] - 2023年4月26日，EC提交欧洲制药立法改革提案，目前草案设想缩短数据独占期，但无最终版本和生效日期[215] 欧盟孤儿药相关规定 - 欧盟指定孤儿药产品，需针对影响不超万分之五人群的病症，或因经济原因无激励难以开发且无其他满意治疗方法等[216] - 申请药品上市许可前需先申请孤儿药指定，获指定后申请上市许可申请费有减免，申办者需向EMA提交年度研发进展报告[216] - 孤儿药指定不缩短监管审查和批准流程时间，指定孤儿药有条件获得上市许可[216] - EMA的孤儿药产品委员会在审查上市许可时会重新评估产品的孤儿药指定[217] - 产品获上市许可时需维持孤儿药指定才能享受市场独占权，上市许可范围需与孤儿药指定治疗适应症一致[217][219] - 获上市许可后，孤儿药指定在孤儿适应症上提供长达10年市场独占权[219] - 10年市场独占期内，除有限例外，欧盟成员国监管机构和EMA不接受类似药品相同治疗适应症的上市许可申请等[220] - 孤儿药针对指定病症完成符合要求的儿科研究且结果反映在产品特性摘要中，可额外获得2年市场独占权[220] - 若第5年末产品不再符合孤儿药指定标准，10年市场独占期可减至6年[221] - 适应症的孤儿药市场独占期结束，该适应症的孤儿药指定也到期，孤儿药独占与数据独占和市场保护规则并行[221]