财务数据关键指标变化 - 2024年软件收入1.804亿美元，较2023年增长13%，前20大制药公司中19家获软件许可，贡献7470万美元，占比41%[31][41] - 2024、2023、2022年ACV至少10万美元的客户分别为235、222、227个，占总ACV的87%、83%、82%[31] - 2024年ACV至少50万美元的客户61个，2023年为54个；至少100万美元的客户31个，2023和2022年分别为27和18个；至少500万美元的客户8个，2023和2022年均为4个[31] - 2024年ACV至少10万美元的客户留存率为95%，过去10个财年不低于92%；至少50万美元的客户留存率2024年为100%，2023年为98%[31] - 2024年公司总营收2.075亿美元，净亏损1.871亿美元[40] - 2024年药物发现收入2720万美元，还因Morphic被收购获4760万美元股权收益[41] - 2024年获比尔及梅琳达·盖茨基金会1950万美元赠款，用于扩展计算平台以预测药物发现早期毒理学风险[41] - 2024和2023年，前10大客户的ACV分别为7310万美元和5100万美元[58] - 2024和2023年，公司的ACV分别为1.908亿美元和1.542亿美元[58] - 2023年，公司因武田收购Nimbus Lakshmi及其TYK2项目获得1.472亿美元现金分红；2024年，因礼来收购Morphic获得4760万美元股权收益[78] 业务合作情况 - 2024年与诺华达成合作，有望获最高22.72亿美元里程碑付款及中个位数至低两位数净销售分层特许权使用费[34] - 截至2024年12月31日，公司有18个活跃的合作药物发现项目，有13个合作项目有资格获得未来商业销售的特许权使用费，2023年为12个[70] - 截至2024年12月31日，公司累计有19个药物发现与开发的合作伙伴[71] - 2020年11月与百时美施贵宝合作，获5500万美元前期付款，截至2024年12月31日，剩余一个神经学靶点可获最高4.82亿美元里程碑付款，已确认3200万美元里程碑收入[84] - 2022年9月与礼来合作，可获最高4.2亿美元发现、开发和商业里程碑付款，2025年2月扩大合作新增一个未披露靶点[85] - 2022年12月与大冢制药合作，2025年1月扩大合作新增一个未披露靶点，可获发现、开发和监管里程碑付款及产品净销售分层特许权使用费[86] - 2024年11月与诺华合作，2025年1月获1.5亿美元前期付款，截至2024年12月31日，可获最高22.72亿美元里程碑付款，其中发现和开发里程碑最高8.92亿美元，商业里程碑最高13.8亿美元[87] - 2024年11月公司与诺华制药（Novartis Pharma AG）达成研究合作和许可协议，诺华在2025年1月支付了1.5亿美元的前期费用，公司有资格获得总计高达22.72亿美元的里程碑付款，其中包括高达8.92亿美元的发现和开发里程碑付款以及高达13.8亿美元的商业里程碑付款[171][175] - 公司与诺华的合作协议中，公司有权获得诺华商业化产品的分级百分比特许权使用费，范围从个位数中段到两位数低位[175][177] - 2024年9月公司全资子公司Schrödinger, LLC与哥伦比亚大学达成主许可协议，修改和简化了先前许可协议的特许权使用费[181][182] - 公司需向哥伦比亚大学支付低个位数百分比的特许权使用费，特许权使用期限为自生效日期起20年，若纳入指定许可软件改进，期限将延长[184] - 公司与诺华的合作研究期限一般为四年，可提前指定开发候选药物或终止，也可双方同意延长[173] - 公司与诺华的合作协议中，确定开发候选药物后，诺华将负责进一步的临床前和临床开发、制造和商业化[174] - 公司与哥伦比亚大学的主许可协议规定，公司被授予独家许可开发、制造、使用等包含许可软件或专利的产品[183] - 公司与哥伦比亚大学的主许可协议除非提前终止，将在最后一个特许权使用期限到期时失效，公司可提前180天书面通知终止许可[188] - 2008年11月1日公司对部分先前与哥伦比亚大学的许可协议进行修订，简化了含许可代码或软件产品的服务协议版税支付方式[190] - 1994年5月5日公司与哥伦比亚大学签订1994年许可协议，需按低个位数至低两位数百分比支付版税[192,194] - 1998年7月15日公司与哥伦比亚大学签订1998年许可协议，需按低个位数至低两位数百分比支付版税[196,197] - 2001年9月公司与哥伦比亚大学签订2001年许可协议，支付一次性名义许可费，按低个位数至低两位数百分比支付版税，2014年1月相关专利到期后版税义务终止[199,201] - 2003年6月19日公司与哥伦比亚大学签订2003年许可协议，支付一次性名义许可费，按低个位数至低两位数百分比支付版税，2023年6月19日版税义务到期[203,205] - 2008年5月27日公司与哥伦比亚大学签订2008年许可协议，支付一次性名义许可费，按低两位数百分比支付版税，2028年5月27日版税义务终止[209,210] - 1994年许可协议授予公司对PS - GVB代码等全球独家许可权[193] - 1998年许可协议授予公司对Fast Multipole RESPA代码等全球非独家许可权[196] - 2001年许可协议授予公司对蛋白质折叠代码等全球独家许可权[200] - 2003年许可协议授予公司对PLOP代码等全球独家许可权[203] - 公司需按中个位数百分比向哥伦比亚大学支付服务特许权使用费[215] 药物研发管线进展 - SGR - 1505预计2025年二季度公布一期临床试验初始数据，SGR - 2921和SGR - 3515预计2025年下半年公布[35][37][39] - 公司利用计算平台推进新型MALT1抑制剂SGR - 1505用于治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤，不到两年选定其为开发候选药物[91][93] - 临床前研究中，SGR - 1505在MALT1酶分析中显示抗肿瘤活性，对BTK抑制剂耐药的OCI - LY3 B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞系有强抗增殖作用[94] - SGR - 1505在多项生化和细胞实验中比JNJ - 6633效力更好，如MALT1生化实验中SGR - 1505的IC50为1.3 nM，JNJ - 6633为73 nM [101] - SGR - 1505针对复发/难治性B细胞恶性肿瘤的1期临床试验预计在美国和欧洲招募至多52名患者，预计2025年第二季度公布初始数据[102] - SGR - 1505在73名健康志愿者的1期临床试验中总体耐受性良好，16%的志愿者出现胆红素升高但无临床相关性[103] - 接受100 mg SGR - 1505一天两次共10天治疗的健康志愿者队列中，IL - 2分泌抑制率超90% [105] - SGR - 2921对重组人CDC7的平均IC50为0.0277±0.0054 nM，与CDC7的平均平衡解离常数KD为10 pM [112] - SGR - 2921在COLO205、MV - 4 - 11和MOLM - 16细胞系中对pMCM2 (S53)的IC50分别为1.19±0.41 nM、0.92±0.40 nM和1.62±0.52 nM [113] - SGR - 2921针对复发/难治性急性髓系白血病或高危骨髓增生异常综合征的1期临床试验预计在美国和欧洲招募至多144名患者，预计2025年下半年公布初始数据[118][120] - 2024年7月FDA授予SGR - 2921治疗复发/难治性急性髓系白血病的快速通道资格，2025年1月授予孤儿药资格[121] - 公司推进SGR - 3515用于实体瘤治疗，认为其理化性质适合与DNA损伤反应抑制剂等联合治疗[122][124] - 现有第三方Wee1抑制剂可能存在脱靶效应，使给药和联合用药更具挑战性[125] - SGR - 3515在临床前研究中表现优于ZN - c3和RP - 6306，如Wee1结合亲和力Kd为0.06 nM，而ZN - c3为1.2 nM [128] - SGR - 3515在40 mpk和60 mpk剂量水平间歇性给药可使肿瘤完全消退，并能从基于机制的血液毒性中恢复[132] - 公司SGR - 3515的IND于2024年4月获FDA批准，1期临床试验已启动，预计2025年下半年公布初始数据[133] - 公司已确定SGR - 4174（SOS1抑制剂）和EGFR项目的开发候选药物，均处于临床前开发阶段[134][135] 公司团队与资源情况 - 药物发现团队约有180名多学科专家[32] - 公司软件业务由约240人的全球销售、技术和科学团队负责[227] 公司客户情况 - 2024年，按2023年营收排名的前20大制药公司中有19家获许可使用公司软件，占软件收入7470万美元，即41%[53] - 2024年，公司软件被全球超1818家学术机构的研究人员使用[53] - 截至2024年12月31日，公司有1752个活跃客户，定义为给定财年年度经常性收入（ACV）至少为1000美元的客户数量[54] 公司股权情况 - 截至2024年12月31日，公司对Ajax Therapeutics, Inc.的股权占比为5.8%，对Apollo, LLC为7.9%，对Bright Angel Therapeutics Inc.为31.5%，对Lakshmi, LLC为5.3%，对Nimbus Therapeutics, LLC为1.2%，对Structure Therapeutics Inc.为2.3%[78] 公司自有药物发现项目管线情况 - 2018年公司开始开发自有药物发现项目管线，最初聚焦DNA损伤反应途径和基因定义癌症靶点抑制剂，后扩展到免疫学和神经学领域[89] 公司软件技术优势 - FEP +在约3000个分子、约90个不同项目的研究中，亲和力预测接近实验室实验的准确性，且计算速度比实验分析快[146] - FEP +在与其他行业标准方法对比中，成功优先合成具有更高结合亲和力分子的成功率是其他技术的8倍[147] - 公司AutoDesigner软件可自动计算探索数十亿种分子变体，让用户探索更多化学空间[148] - Active Learning FEP +结合了自由能计算的准确性和机器学习计算的速度，一天内可筛选多达数十亿个分子[151] - 公司WaterMap软件可绘制蛋白质结合位点水分子位置和能量特性，为提高药物亲和力提供设计思路[155] 公司业务竞争情况 - 公司软件业务面临来自BIOVIA、Chemical Computing Group等众多竞争对手的竞争，药物发现业务面临来自大型制药公司、专业生物制药公司等多方面的竞争[160][161][163] - 公司MALT1抑制剂SGR - 1505有来自AbbVie Inc.等公司的竞争，CDC7抑制剂SGR - 2921有来自Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.等公司的竞争，Wee1/Myt1抑制剂SGR - 3515有来自Zentalis等公司的竞争[167][168][169] 公司专利与版权情况 - 截至2025年1月24日，软件业务专利组合至少有12个已公布的专利族，拥有或持有约40项专利及专利申请[219] - 截至2025年1月24日，专有药物发现业务有10个已公布的专利族，自2010年起合作方提交超100项化合物专利及专利申请[220] - 截至2025年1月24日，专有药物发现业务有12项待决美国专利申请和约100项待决非美国专利申请[221] - 截至2025年1月24日，公司有64项版权注册涵盖其专有软件代码[225] - 公司拥有包括“Schrödinger”和“LiveDesign”在内的众多美国和外国注册商标[226] 公司专利期限相关情况 - 多数国家专利期限为自提交非临时专利申请最早日期起20年[223] - 美国FDA批准药物的专利在特定情况下可延长最多5年，但总期限不超产品批准日期起14年[224] 公司药物商业化计划 - 公司未建立药物发现业务的商业组织和分销能力，计划与生物制药公司合作推进开发候选药物商业化[229] 公司研究资助情况 - 2024年公司从迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会获得280万美元研究资助，用于研究安全抑制LRRK2蛋白治疗帕金森病[138]