药物市场收入情况 - 2024年全球BTK抑制剂收入超100亿美元，预计2028年超150亿美元[35] - 2024年全球前四大PD - 1/PD - L1抗体药物收入约450亿美元，中国PD - 1/L1市场净收入约34亿美元，预计2025年全球收入约500亿美元[42][43] 药物获批情况 - BRUKINSA有五个适应症获批，在超70个国家获批[37] - TEVIMBRA在中国有十四个适应症获批，在欧洲有六个适应症获批，在美国有部分适应症获批，在多个地区收到营销批准[44][48][50] - XGEVA在全球超70个国家获批，2019年5月在中国GCTB适应症获有条件批准（后转为常规批准），2020年11月SRE适应症获有条件批准，2020年7月开始在中国销售[51] - BLINCYTO在60个国家获批用于ALL患者，2020年12月在中国获批用于成人R/R ALL患者（后转为常规批准），2022年4月获批用于儿科R/R B细胞前体ALL患者，2021年8月开始商业化[52] - KYPROLIS在超60个国家获批用于R/R MM患者，2021年7月在中国获批，2022年1月开始商业化，2023年3月纳入中国医保目录[53] - SYLVANT 2021年12月在中国获批用于HIV阴性和HHV - 8阴性的MCD成人患者，2024年1月纳入医保目录[54] - QARZIBA 2021年12月开始商业化，获中国NMPA有条件批准用于特定神经母细胞瘤患者[55] - POBEVCY 2021年11月获中国NMPA批准，2021年底上市用于多种癌症治疗[57] - 截至2024年12月31日，公司产品已在超60个市场商业化[59] - 2024年11月公布的最新NRDL清单中，替雷利珠单抗13项获批适应症、百悦泽4项获批适应症、百拓维2项获批适应症自2025年1月1日起纳入NRDL，凯洛斯于2024年10月成功续约获批适应症并已纳入NRDL[64][68] - 2024年11月20日，FDA加速批准Jazz的ZIIHERA用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性胆管癌[100] 医疗保障体系情况 - 中国政府的国家医疗保障体系为超95%的约14亿人提供基本医疗保险[63] - 2018年中国在11个主要城市试点“4 + 7”带量采购项目，2019年在全国实施[66] 公司管线产品情况 - 截至2025年2月27日，公司管线产品涵盖多个处于1期、2期、3期及注册阶段的项目，涉及多种疾病治疗[69] 药物临床研究情况 - 全球BRUKINSA临床开发项目超7100名患者参与，在超30个国家和地区开展超35项试验，获批超70个市场，超180000名患者接受治疗[74] - 3期SEQUOIA研究队列1的5年随访结果显示，BRUKINSA在初治CLL或SLL患者中54个月无进展生存率为80%[75] - BOVen研究5年随访数据显示，TN CLL患者外周血和骨髓中无法检测到微小残留病的比例分别为96%和92%，中位无微小残留病生存期为34个月[76] - 截至2024年12月，sonrotoclax已有超1800名患者参与不同适应症和组合的试验[79] - BGB - 16673全球临床开发项目已治疗超500名患者，FDA授予其快速通道资格[84] - CLL/SLL患者队列中，BGB - 16673在200mg剂量下客观缓解率为94%，≥3级治疗紧急不良事件发生率为57%[88] - 华氏巨球蛋白血症患者队列中，BGB - 16673疾病控制率为93%，非常好的部分缓解率为26%，≥3级治疗紧急不良事件发生率为45%[88] - 截至2024年12月，tislelizumab单药或联合治疗临床试验已招募超14000名受试者，其中超4700名在中国以外[90] - 截至2024年12月，ociperlimab开发项目已招募超2000名患者[91] 公司研发与临床前项目情况 - 过去十年公司专有生物研究平台产生超30个临床阶段资产，含3个获美、欧、中等地监管机构批准的内部开发分子[111] - 目前公司有超70个临床前项目，多数有同类最佳或首创潜力[111] - 公司预计未来12个月将推进多个临床前候选药物进入临床[112] 公司制造设施情况 - 公司美国旗舰制造和临床研发设施位于新泽西42英亩场地，有超100万平方英尺可开发房地产，8000升大分子生物制剂制造能力[115] - 苏州制造设施面积52000平方米，小分子药品年产能约6亿片片剂和胶囊，预计2025年年中投入商业供应[116] - 广州大分子生物制剂商业规模制造设施约158000平方米，总产能达65000升[117] 公司与安进合作情况 - 2019年10月31日公司子公司与安进达成合作协议，公司负责安进肿瘤产品在中国商业化5或7年，双方平分利润和亏损[123] - 合作协议中公司将贡献高达12.5亿美元开发服务和现金，有资格获得全球销售产品的分层中个位数特许权使用费[124] - 2019年10月31日公司向安进发行206635013股普通股，总价27.8亿美元，占当时已发行股份约20.5%[129] - 安进同意锁定期、静止期和投票协议等条款，锁定期已到期，现拥有特定注册权[130] - 2020年3月17日公司与安进就股份购买协议签订第二号修订协议，安进有权认购额外美国存托股份，使其持股比例维持在约20.6%，行使条件为每月参考日持股低于20.4%，行使期为2020年12月1日至2023年12月1日[131] - 2023年1月30日公司与安进签订第三号修订协议，安进放弃向公司董事会任命指定董事的权利，安东尼·C·胡珀任期至2025年[132] 公司专利情况 - 截至2025年2月14日，公司拥有63项已颁发的美国专利、15项已颁发的欧洲专利、28项已颁发的日本专利、70项已颁发的中国专利[134] - 公司药物BRUKINSA在美国的部分专利到期时间为2034年、2037年、2039年、2043年等[136] - 公司药物TEVIMBRA在美国、欧洲、日本、中国的部分专利到期时间为2033年[136] - 公司药物PARTRUVIX在中国的关键专利到期时间为2031年，在美国为2038年[136] - 公司与安进合作的BLINCYTO在中国治疗小儿急性淋巴细胞白血病的专利到期时间为2029年，KYPROLIS的化合物及组合物专利到期时间为2025年[138] - 公司从绿叶制药引进的BAITUOWEI在中国的制剂专利到期时间为2034年[138] 公司产品竞争情况 - 公司产品BRUKINSA的竞争对手包括艾伯维、杨森、阿斯利康等，竞争地区包括美国、欧洲、亚太和中国等[142] - 公司产品Sonrotoclax的竞争对手包括艾伯维、罗氏、亚盛医药等，竞争地区为全球[144] 新药临床试验法规情况 - 新药临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能开展4期临床试验[154][156] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重和意外疑似不良事件等需提交安全报告[155] - 提交NDA或BLA需支付大量用户费，获批后还需支付年度处方药产品计划费[157] - 优先审评指定下FDA目标是在申请提交后6个月内采取行动[163] - 产品若符合儿科研究要求，可获得6个月儿科独占期[167] - 部分美国专利在特定情况下可根据哈奇 - 韦克斯曼法案申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限总计不超产品获批日起14年[172] - 新药临床试验需在合格研究者监督下按GCP规定进行，机构审查委员会需审查和批准计划，至少每年持续审查和重新批准[151] - 新临床方案及修正案需作为IND修正案提交给FDA并经机构审查委员会批准[152] - 在美国境外开展临床试验可选择不获取FDA的IND授权，符合条件的外国临床试验数据FDA可能接受[153] - 若FDA决定不批准NDA或BLA，会发出完整回复信说明缺陷，申请人可选择重新提交、撤回申请或要求听证[159] - FDCA为新化学实体NDA首个获批者提供5年非专利数据独占期，含新临床研究的NDA等提供3年数据独占期[173] - 儿科独占权获批后为活性成分所有制剂、剂型和适应症及专利期限额外提供6个月独占期[174] - 参考生物制品自首次许可起获12年独占期，首个可互换产品独占期取四种情况中较短者[177] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或研发成本无法通过销售收回的产品，获批后7年内FDA不批准相同药物相同适应症的其他申请[178] 美国医疗政策法规情况 - 2018年两党预算法案将参与Medicare Part D的制药商销售点折扣从50%提高到70%[185] - 2011年预算控制法案和2015年两党预算法案导致Medicare向供应商付款每年最多削减2%，至2031年[185] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长到5年[185] - 2021年美国救援计划法案自2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的法定Medicaid药品回扣上限[185] - 2022年降低通胀法案自2025年起将Medicare Part D受益人自付费用上限从7050美元降至2000美元[186] - 2023年南卡罗来纳州美国地方法院判决可能扩大340B定价处方可及患者范围[191] 公司合规法律约束情况 - 公司营销、价格报告等活动受联邦虚假索赔法等法律审查[195] - 公司受HIPAA及其修正案等隐私和安全法律约束，不同法律可能增加合规难度[195] - 公司需按ACA要求向医保和医疗补助服务中心报告相关支付和投资信息[195] - 公司受联邦价格报告、消费者保护等法律约束[195] - 公司受禁止向非美国官员行贿的反海外腐败法约束[195] - 公司受禁止向特定国家转移敏感数据的行政命令约束[196] - 公司受欧盟GDPR约束，违规罚款最高2000万欧元或全球年收入的4%（取较大值）[201] - 公司受英国GDPR约束，违规罚款最高1750万英镑或全球收入的4%（取较高值）[201] - 公司在中国受药品管理法等法规约束，违规罚款最高500万元人民币（约72.5万美元）或非法所得的30倍[203][208] - 自2025年7月1日起，外国药品上市许可持有人需指定国内责任人并承担相关责任[204] 中国药品监管情况 - 中国国家药监局（NMPA）监管药品生命周期关键阶段，药品审评中心（CDE）对药物和生物制品申请进行技术评估[211] - 国家卫生健康委员会（NHC）负责监督医疗机构运营和医务人员执照发放[212] - 国家医疗保障局（NHSA）监管国家医保和药品报销计划，组织药品集中招标采购[213] - NMPA要求新药注册需有临床前数据，临床前工作要符合GLP标准，在中国进行的非临床研究需在GLP认证实验室开展[214] - 开展动物实验需获得实验动物使用证书，申请人需满足多项条件[215] - 小分子药物有五类注册类别，不同类别对应不同临床试验和上市申请要求[216] - NMPA有多项加速审评审批机制，符合条件的药物可申请优先审评审批[217] - NMPA允许基于早期数据有条件批准某些药物，获批后上市许可持有人（MAH）需采取风险缓解措施并完成上市后研究[218] - 突破性疗法认定（BTD）可加速创新或改良新药的开发和审评，获批药物申请人可与CDE直接沟通[219] - 自2018年5月起，中国取消大量进口创新药关税，政府还将探索扩大创新药医保报销途径[220]