财务状况与资金需求 - 截至2024年12月31日，公司累计亏损3.65亿美元，且预计未来几年仍会持续亏损[230] - 截至2024年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.267亿美元，预计这些资金可支持运营至2027年第一季度[238] - 公司自2014年成立以来，运营消耗大量现金，未来研发和商业化产品仍需大量资金[237] - 公司未来资本需求受产品研发、审批、生产、商业化等多因素影响，且难以准确估计[238] - 公司若通过多种方式筹集额外资金，可能会放弃部分权益、稀释股权或面临债务限制[239] - 公司预计未来几年不会从产品销售中获得收入，实现盈利取决于产品开发和商业化的成功[234] - 公司若无法获得足够融资，可能需延迟、限制或终止研发活动和开发项目[240] 产品研发与临床试验风险 - 公司业务依赖产品候选药物的临床试验、审批和商业化，但临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定[243][247] - 产品候选药物的临床和商业成功取决于及时完成研究和试验、充足资源、获得审批等多因素[245] - 临床研究和试验面临多种风险，如结果不可预测、监管不授权、招募患者困难等[248] - 临床试验若被暂停或终止，可能导致产品候选药物获批延迟或被拒[249] - 主要研究者与公司的利益关系可能影响临床试验数据的完整性和营销申请[250] - 临床试验延迟会损害产品候选药物的商业前景，增加成本并影响营收[251] - 产品候选药物的材料供应、质量和交付及时性可能不足，需更换生产场地和组织[252] - 临床前开发不确定，可能延迟或无法进入临床试验，影响产品获批和商业化[255] - 临床前测试耗时且昂贵，其启动和完成率可能受多种因素延迟[256] - 临床前和早期临床试验的积极结果可能无法预测未来结果，药物临床试验失败率高[257] - 即使完成临床试验，结果也可能不足以获得监管批准，还可能面临监管延迟或拒绝[259] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床开发停止、获批延迟或商业潜力受限[264] - 公司目前和未来的候选产品可能无法证明安全性和有效性，若无法获得营销批准将无法产生收入并损害业务[267] - 公司打算将候选产品与其他疗法联合使用，这会带来额外风险，如其他疗法可能导致毒性、被市场淘汰等[269] - 即使候选产品通过临床试验，也可能因试验样本数量有限和时间短，无法保证大量患者使用时无不良反应[270] - 若获批产品出现不良副作用，可能导致监管部门撤回批准、产品召回等负面后果，影响市场接受度和收入[271][272] - 公司设计和实施临床试验经验有限，可能导致试验启动、患者招募、完成和获批困难，增加成本和延误时间[273] - 公司临床开发活动可能因患者招募困难而延迟或受影响，患者招募受多种因素影响，且会与其他临床试验竞争[274][276][277] - 公司临床试验样本量小，结果可靠性可能低于大样本试验，未来试验可能无法达到统计学显著效果[279] - 公司资源有限，优先开发某些候选产品可能导致错过更有潜力或利润更高的机会[280] - 公司临床试验可能在海外进行，会面临监管不支持、当地法规要求、外汇波动等风险，导致延迟和费用增加[282][284] - 公司候选产品可能因多种原因无法获得监管批准，如监管部门不同意试验设计、无法证明风险 - 收益比等，获批后也可能有诸多限制[283][285][287] - 大量生物制药产品中仅小部分能完成FDA等监管机构审批并商业化，获批延迟或无法获批会损害公司业务[295] - 2018年12月22日起美国政府曾多次停摆，FDA等监管机构受影响，当前美国联邦机构持续决议将于2025年3月14日到期，无额外拨款或影响公司美国市场产品开发业务[296] - 公司产品候选药物临床试验可能因未按监管要求进行、结果不佳或设计不当等原因被暂停、重复或终止[297] - 公司产品候选药物与其他疗法联合开发会带来额外监管风险，若联用疗法获批后被撤销或出现问题，公司产品可能被撤市或商业成功受影响[299][300] 产品获批与商业化风险 - 即使产品候选药物获批，公司仍需承担持续监管义务和审查，违规可能面临处罚，获批产品可能被认定为标签错误或掺假并禁止分销[303] - 生物制品制造有污染风险，原材料短缺、污染、召回或使用受限会影响公司产品开发和商业化进程及业务[304] - 公司若违规推广药品的未获批用途，可能面临重大民事、刑事和行政处罚[305] - FDA加速批准公司产品候选药物不一定带来更快开发或审批流程，也不增加获批可能性，获批后需进行上市后确证性临床试验[310] - 即使产品候选药物获批，也可能因市场接受度不足无法实现商业成功，市场接受度取决于疗效、价格等因素[311][312][313] - 公司产品候选药物获批后的市场机会可能有限，若目标市场或患者群体小于预期，即使获批也可能无法产生可观收入[314] - 目标癌症或自身免疫疾病患者数量可能低于预期，获批产品潜在目标人群可能有限[317] - 一个司法管辖区获批不意味着其他地区也能获批，获批程序因地区而异，可能导致延迟、困难和成本增加[318] - 产品商业化成功取决于便利性、患者和医生接受度、营销支持、第三方覆盖和报销、副作用等因素[319] - 建立营销、销售和分销能力存在风险，若失败可能依赖第三方，导致收入和利润降低[321][322] - 产品责任诉讼可能导致巨额负债，限制产品商业化，现有保险可能不足以覆盖所有责任[324][325] - 产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，若不足可能限制营销和收入[326][328] - 第三方支付方可能限制覆盖和报销水平，公司可能需进行昂贵研究和提供折扣[330] - 医疗立法、法律和政策变化可能增加产品商业化难度和成本，影响业务和财务状况[333] - 公司与客户、第三方支付方的关系受医疗法律监管，违规可能面临制裁和声誉损害[338][339] - 确保业务安排合规将产生大量成本，违规诉讼可能导致法律费用和管理精力分散[340] 产品制造风险 - 公司依赖第三方CDMO制造候选产品，若CDMO出现问题，会影响产品供应和业务发展[341][342][343] - 候选产品制造方法或配方的改变可能导致额外成本和延误，还可能影响临床试验结果[344] - 抗体疗法和双特异性药物的制造过程复杂，存在产品损失、更换CDMO、设施受影响等风险[345] 知识产权风险 - 公司尚未从专利申请中获得专利，专利的授予、范围、有效性等高度不确定[347][349] - 公司可能未意识到所有与候选产品相关的第三方知识产权，专利申请可能面临挑战[350] - 专利审查过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时、合理成本地处理所有专利事务[352] - 即使专利申请获得批准，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能绕过专利[353] - 公司与第三方的知识产权协议可能存在合同解释分歧，影响公司权利和业务[355] - 公司需遵守政府专利机构的各种要求，否则可能导致专利权利部分或全部丧失[356] - 2019年2月1日，委内瑞拉政府要求外国实体用PETRO支付官方费用，公司无相关许可，可能无法在该国获得专利[358] - 多数国家专利自然到期时间为自最早国家申请日起20年[363][367] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许专利最长延长5年，且不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年或专利自然到期日起5年[364][378] - 《2009年生物制品价格竞争与创新法案》为参考生物制品提供长达12年的市场独占权[365] - 2013年3月前美国专利授予先发明者，之后改为先申请者[367] - 知识产权诉讼会使公司花费大量资源并分散员工精力，还可能影响股价和增加运营损失[371] - 公司依靠商业秘密保护未申请专利的专有技术，但商业秘密难保护[375] - 若公司产品候选专利被挑战，可能被判定无效或不可执行，导致失去专利保护[374] - 若未获得专利期限延长，竞争对手可能提前进入市场，公司收入会减少[378] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定且可能产生重大不利影响[379] - 若被判定侵犯第三方知识产权，公司可能需获取许可、支付费用或停止业务，损害业务[381] - 公司可能面临知识产权诉讼，若败诉需支付巨额赔偿或获取许可，可能无法商业化产品或停止业务[383] - 公司难以保证专有信息的保密性，若泄露会损害竞争地位和业务[384] - 公司可能面临员工不当使用或披露前雇主商业秘密的指控，诉讼可能导致成本增加和管理层分心[387] - 公司商标和商号若未得到充分保护，可能无法建立品牌知名度，影响业务[389] - 与第三方的合作可能限制公司获取、维护、执行或捍卫知识产权的能力[391] - 知识产权权利有局限性，可能无法充分保护公司业务或维持竞争优势[393] 信息技术与数据安全风险 - 公司依赖信息技术系统，系统故障、网络安全事件等可能损害业务[395] - 公司可能面临数据安全漏洞，导致机密信息丢失、声誉受损和潜在诉讼[396] - 公司受美国联邦和州隐私和安全法律的约束，不遵守可能损害声誉和业务[398] - 超过十几个美国州颁布了类似CCPA的立法，合规成本和执法指南不确定[399] 市场竞争风险 - 生物技术行业竞争激烈且技术变化快，公司竞争对手有更强的资源[425] - 大型制药公司在临床测试、获批、招募患者和生产方面经验丰富，可能使公司产品过时[425] - 制药和生物技术行业的并购可能使竞争对手资源更集中[425] - 竞争对手可能先于公司获得专利保护、监管批准并商业化产品[425] - 竞争对手可能更快获得FDA或其他监管批准，限制公司产品开发或商业化[427] - 竞争对手可能开发出更有效、便捷、低成本或安全性更好的产品[427] - 竞争对手在产品制造和营销上可能更成功，研发资源和专业知识更丰富[427] - 有大量公司在开发或销售癌症治疗方法，包括很多大型制药和生物技术公司[428] - 目前上市的肿瘤药物和疗法多样，从传统疗法到新型抗体药物等[428] - 众多化合物正在进行癌症治疗的临床开发，相关公司资金充足且临床经验丰富[428]