公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发补体药物治疗炎症相关疾病[20] - 公司目标是为补体介导疾病开发药物，优先发展GBS、GA和ANX1502三个旗舰项目[31] - 公司于2011年3月3日在特拉华州注册成立[165] - 截至2024年12月31日有100名全职员工，80人主要从事研发活动，38人拥有医学博士、哲学博士或药学博士学位[163] - 公司主要行政办公室位于加利福尼亚州布里斯班[165] - 公司向美国证券交易委员会提交10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告等文件[166] - 公司是临床阶段生物制药公司，尚无获批上市产品，自2011年3月成立以来每年均有亏损[169] - 公司目前专注开发治疗特定疾病的产品候选药物，资源集中于ANX005、ANX007和ANX1502[177] 各产品临床试验进展 - 2024年完成ANX005治疗GBS的3期试验，入组241名患者，结果优于安慰剂[22] - 全球约超800万人受干AMD伴GA影响，2024年启动ANX007治疗该病的3期ARCHER II试验，预计入组约630人[23] - ANX1502治疗CAD的概念验证研究数据预计2025年年中公布[23] - ANX005在HD的2期试验中显示良好耐受性和疗效信号[27] - ANX005在ALS的2a期试验中，高基线经典补体激活患者有更好结果[28] - ANX009在狼疮肾炎1b期试验中耐受性良好，有补体抑制作用[29] - 公司开发ANX005作为GBS潜在首个靶向疗法，已历经9年开发[48] - 公司进行ANX005的1b期安慰剂对照、剂量递增试验（n = 50），给药剂量3mg/kg - 75mg/kg[50] - 1b期试验中75mg/kg剂量的ANX005在血清中可存在长达三周，存在时C1q功能被完全抑制[51] - 18 - 75mg/kg剂量的ANX005进入GBS患者脑脊液，完全抑制C1q[52] - 18 - 75mg/kg剂量的ANX005治疗使血清NfL水平在治疗后2 - 4周较安慰剂有统计学显著早期下降（p值 < 0.05）[53] - 1b期试验中28%接受高剂量ANX005（18 - 75mg/kg）的患者到第8周GBS - DS至少提高3分，安慰剂组为0%[55] - 两个探索性队列（单剂量100mg/kg和两周内两次75mg/kg）中ANX005耐受性良好，未达最大耐受剂量[56] - ANX005的1b期剂量范围试验显示其耐受性良好，在目标剂量下能完全抑制血液和脑脊液中的C1q[57] - ANX005的3期试验招募241名GBS患者，30mg/kg剂量达到主要终点，GBS - DS改善2.4倍（p = 0.0058）[58][60] - ANX005的3期试验中30mg/kg剂量在第8天和第8周MRC总分有早期肌肉力量提升（p <0.0001和p = 0.0351），至第26周人工通气天数中位数减少28天（p = 0.0356*），独立行走中位时间减少31天（p = 0.0211*）[60] - ANX005的3期试验中75mg/kg剂量对补体活性抑制持续2 - 3周，30mg/kg剂量持续1周，75mg/kg剂量在第8周GBS - DS主要终点无统计学意义（p = 0.5548）[61] - ANX005的3期试验中两种剂量耐受性良好，最常见治疗相关不良事件为输液相关反应（30.4%）[62] - ANX005的真实世界证据（RWE）研究建立79名真实世界患者队列与3期试验79名30mg/kg治疗患者队列匹配[64] - ANX005的RWE研究显示，与IVIg或PE相比，治疗1周时肌肉力量MRC总分提高超10分（p < 0.0001）[66] - ANX007的1b期试验在青光眼患者中显示1mg、2.5mg和5mg剂量耐受性良好，2.5mg和5mg剂量可完全抑制C1q[73] - ANX007的2期ARCHER试验招募270名患者，每月5mg治疗组BCVA≥15字母丢失风险降低72%（p = 0.006），隔月5mg治疗组降低48%（p = 0.064）[74][77] - 2024年启动ANX007的3期ARCHER II试验，招募约630名干性AMD伴GA患者，主要终点为预防BCVA≥15字母丢失[80] - 完成ANX1502的1期SAD/MAD试验，单剂量范围25mg - 1050mg，多剂量范围200mg每日两次 - 525mg每日两次[85] - 完成ANX005治疗亨廷顿病的2期试验，28名患者入组，23名患者完成治疗及随访[89] - 完成ANX005治疗肌萎缩侧索硬化的2a期信号探索试验，13名患者入组治疗12周，7名患者继续治疗24周[90] - 完成ANX009治疗狼疮性肾炎的1b期信号探索试验，7名患者入组，6名患者完成治疗[91] - 正在进行ANX1502片剂治疗CAD的概念验证研究，已入组3名患者，预计2025年年中获得最多7名患者的数据[87] 疾病相关情况 - GBS每年影响全球约15万人，美国和欧盟2.2万人，美国每年7000人住院，2004年美国GBS年经济成本20亿美元[43] - 20 - 30%的GBS患者需机械通气，超20%有永久性运动或感觉残疾，2 - 20%的病例全球致死[45] - 公司在孟加拉国开展GBS临床开发，该国GBS发病率比北美和欧洲高几倍，17%患者死亡，20%永久残疾[49] - ANX005目标是成为GBS首个获FDA批准的靶向疗法，每年全球有15万新诊断患者[31] - ANX007目标是成为干AMD伴GA在欧美有全球注册路径的首个项目[31] 专利与许可 - 截至2025年2月10日，专利组合包括18个不同专利家族，涵盖美国及其他司法管辖区的已授权专利和专利申请[97] - 与斯坦福大学的独家许可协议中，需支付最高67.5万美元的里程碑付款[102] - 首次融资至少200万美元后，向斯坦福大学授予15万美元的可赎回可转换优先股[103] - 美国实用专利期限一般为自最早非临时专利申请提交日起20年，部分情况下可延长[105] - 专利组合中一个独家许可自斯坦福大学的专利家族含9项美国授权专利，2026 - 2030年到期[98] 公司运营与供应链 - 公司拥有产品候选药物的全球商业化权利，目前建立了小型商业组织，未建立分销能力[110] - 公司不拥有或运营产品制造、存储、分销或测试设施，与第三方签订产品候选药物的制造合同[111] - 公司当前领先药物候选产品的供应链涉及多家专业制造商，正与他们讨论生物制品许可申请和上市许可申请的准备工作[113] 竞争环境 - 公司面临来自制药、生物制药和生物技术公司等多方面的竞争，竞争对手可能在多方面资源和经验上更具优势[115][116] - 美国目前没有获批的吉兰 - 巴雷综合征疗法，有两款研究性产品正在开发中[117] - 有两款疗法于2023年获FDA批准用于地理萎缩，欧盟目前没有获批疗法，有一款组合疗法处于3期开发阶段，4款补体靶向药物处于2期开发阶段[118] - 赛诺菲的Enjaymo于2022年2月获FDA批准用于冷凝集素病，2024年10月将全球权利出售给Recordati，有两款研究性药物正在进行临床试验[119] - 目前FDA仅批准Gammagard Liquid用于多灶性运动神经病，有两款药物处于3期开发阶段，一款补体靶向药物处于2期开发阶段[120] - 有两款药物专门获批用于狼疮性肾炎，一款药物已向FDA和EMA提交申请，预计2025年获批，有多款药物处于不同开发阶段[121] 监管政策 - 美国FDA对药物和生物制品的上市有一系列严格的监管流程，包括临床前试验、IND申请、临床试验、NDA或BLA申请等环节[124][125] - 公司提交BLA或NDA需向FDA支付大量用户费，获批后还需支付年度计划费，孤儿药申请可免用户费[132] - FDA在收到申请60天内审查其是否完整，标准申请审查目标为10个月，优先审查为6个月[133] - 产品候选药物若获首个FDA批准且有孤儿药指定，可获7年孤儿产品排他权[142] - 药物和生物制品若治疗严重或危及生命疾病且满足条件，可获快速通道指定[137] - 产品候选药物若有初步临床证据显示有实质改善，可获突破性疗法指定[138] - 治疗严重或危及生命疾病的药物和生物制品满足条件可获加速批准[139] - 孤儿药指定的疾病患者群体在美国少于20万人，或虽超20万人但开发成本无法从美国销售收回[141] - 获批产品大多变更需FDA事先审查和批准，还有持续的年度计划费[144] - 公司只能宣传FDA批准的安全、疗效等相关声明，违规会有多种后果[147] - 2010年ACA法案中的BPCIA为生物类似药创建了简化审批途径[148] - 《平价医疗法案》将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣从15.1%提高到23.1%[158] - 《平价医疗法案》要求制造商在医保覆盖缺口期间为适用品牌药提供70.0%的销售点折扣[158] - 《2022年降低通胀法案》将ACA市场的增强补贴延长至2025年计划年度[159] - 《2022年降低通胀法案》从2025年起消除医保D部分的“甜甜圈洞”[159] - 《2021年美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100.0%）[160] - 《2022年降低通胀法案》自2023财年起对医保B部分和D部分中超过通胀率的价格上涨征收回扣[161] 财务数据 - 2024年和2023年净亏损分别约为1.382亿美元和1.342亿美元，截至2024年12月31日累计亏损7.107亿美元[170] - 截至2024年12月31日，公司资本资源（现金及现金等价物和短期投资）约为3.12亿美元，预计现有资金可支撑运营至2026年下半年[172] - 公司未来需大量额外融资，若无法及时获得资金，可能需延迟、限制、减少或终止产品开发等业务[171] 公司面临风险 - 公司经营业绩可能大幅波动，难以预测，若业绩低于预期，股价可能大幅下跌[182][184] - 公司业务严重依赖产品候选药物的成功开发、监管批准和商业化，部分产品候选药物处于临床开发早期[185] - 由于产品候选药物的开发阶段，可能需多年才能证明其安全性、纯度、效力和/或有效性以获批商业化[186] - C1q抑制是一种新颖的治疗方法，公司面临产品候选药物可能不具备治疗有效性所需特性等风险[187] - 公司产品候选药物的临床和商业成功受多种因素影响，如筹集资金能力、完成新药研究申请能力等[188] - 公共卫生危机如新冠疫情会对公司临床和商业活动造成不利影响，包括患者招募困难、临床试验活动中断等[190][192] - 生物制药产品研发有风险，公司产品候选药物可能因多种原因无法获批或商业化，如未成功完成临床前研究或临床试验等[194][197] - 公司若要在国外获得监管批准，需遵守不同国家的众多监管要求，且不能确保在多个司法管辖区获批[200] - 即使产品候选药物获得监管批准，也不能保证成功商业化、被市场广泛接受或比其他替代产品更有效[201] - 公司临床试验可能会遇到重大延迟或无法按预期完成，原因包括生成数据不足、与监管机构意见分歧等[202][204] - 公司产品候选药物的临床研究可能产生负面或不确定结果，可能需进行额外临床试验或放弃药物开发计划[204] - 公司临床试验所需患者数量可能比预期多，患者入组速度可能比预期慢，退出率可能比预期高[204] - 公司第三方承包商可能无法遵守监管要求、维持质量控制或提供足够产品供应[204] - 公司或其研究人员可能因各种原因暂停或终止产品候选药物的临床试验[204] - 临床研究可能因多种因素被暂停或终止，如未按规定操作、安全问题等[206] - 海外开展临床试验存在风险，可能导致试验延迟[207][208] - 临床试验主要研究者与公司的利益关系可能影响数据完整性[209] - 临床研究延迟或终止会损害产品商业前景，增加成本[210] - 患者招募困难会导致临床开发活动延迟或受影响[211] - 患者招募受疾病诊断难度、入选标准等多种因素影响[212] - 产品候选药物的不良事件或副作用可能导致临床开发中断、审批延迟等[214] - 早期临床试验样本量和时间有限，产品候选药物可能有不可预见的安全事件[215] - 产品获批后若出现不良副作用，可能面临监管限制、召回等后果[216][217] 公司未来计划 - 公司计划2025年上半年与FDA进行ANX005的BLA前会议，数据包基于美国境外临床试验[205]