公司概况 - 公司是专注免疫、神经科学和肿瘤学等关键治疗领域的生物制药公司[21] - 2022年10月3日从Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd.分拆，10月4日在纽约证券交易所开始常规交易[22] - 公司拥有众多产品候选项目，涵盖多个治疗领域[24] 医学基础信息 - 谷氨酸是超过90%的大脑突触中存在的重要神经递质[27] 利鲁唑相关临床试验 - 40名不同病因小脑性共济失调患者参与试验，4周时利鲁唑组5分ICARS下降患者数9/19高于安慰剂组1/19，8周时为13/19高于1/19[33] - 60名遗传性共济失调患者参与试验，利鲁唑组SARA评分降低比例为50%（14/28），安慰剂组为11%（3/27）[34] 曲罗氯唑相关情况 - 公司从ALS Biopharma和FCCDC收购曲罗氯唑及超300种前药[35] - 曲罗氯唑在约2000名受试者的临床研究中证明了安全性和耐受性[38] - 2016年7月开始的1期研究中，58名健康志愿者接受曲罗氯唑给药，20名接受安慰剂给药[39] - 2017年12月开始的研究中，10名健康年轻和老年志愿者参与，8名接受活性药物，2名接受安慰剂[39] - 2017年10月宣布，140mg每日一次的troriluzole在8周治疗后SARA总评分与安慰剂无差异，治疗组改善 - 0.81分[95% CI: –1.4 to –0.2]，安慰剂组改善 - 1.05分[95% CI: –1.6 to –0.4]，p值 = 0.52[41] - 2022年5月，3期临床试验（Study BHV4157 - 206）结果显示，总体SCA人群f - SARA从基线到48周变化未达统计学意义，troriluzole和安慰剂组基线f - SARA均为4.9，48周时分别为5.1和5.2[43] - 2023年5月分析显示，SCA3患者占研究参与者41%，200mg每日一次的troriluzole在48周时f - SARA优于安慰剂（LS均数治疗差异 = - 0.56；95% CI = - 1.11, - 0.01；p = 0.0450）[45] - 48周的troriluzole治疗使总体SCA人群跌倒风险降低约53%（p = 0.005），SCA3人群降低约54%（p = 0.023），能行走的SCA3患者降低约68%（p = 0.009）[48] - 2023年5月公司提交troriluzole治疗SCA3的新药申请（NDA），7月FDA因主要终点未达到拒绝审查[52] - 2023年10月欧洲药品管理局（EMA）受理troriluzole（Dazluma）治疗SCA3的上市许可申请（MAA），2024年第四季度完成与CHMP报告员的澄清会议，后MAA文件更新以纳入所有SCA基因型[53] - 2024年9月，关键研究BHV4157 - 206 - RWE取得积极顶线结果，3年治疗后f - SARA从基线的变化达到主要终点[54] - 多项分析数据显示，SCA患者疾病进展减缓50 - 70%，相当于3年研究期内疾病进展延迟1.5 - 2.2年，3年时f - SARA恶化2分或更多的未治疗外部对照组与troriluzole治疗组的比值比（OR）为4.1（95% CI: 2.1, 8.1；p < 0.0001）[55] - 2024年第四季度公司向FDA提交治疗所有SCA基因型的NDA，2025年2月FDA接受审查并授予优先审评，预计2025年第三季度做出决定[59][60] 曲洛唑治疗强迫症相关 - 2017年末公司启动曲洛唑用于成人强迫症的2/3期双盲随机对照试验，2020年6月公布结果，曲洛唑200mg每日一次作为辅助治疗在第4、8、12周Y - BOCS评分较安慰剂组有数值改善，但第12周未达主要终点[64] - 2020年12月公司启动3期项目，预计每个试验最多招募700名参与者，主要终点为第4、8、10周Y - BOCS总分较基线的变化[65] - 2024年1月公司计划对强迫症3期研究中的第一个进行中期分析，数据监测委员会于2024年第二季度审查后认为研究可继续，预计2025年第一季度完成招募，2025年上半年公布顶线数据；第二个3期研究中期分析后也可继续，预计2025年下半年公布顶线数据[66] 曲洛唑治疗胶质母细胞瘤相关 - 曲洛唑治疗胶质母细胞瘤的临床前和小规模试点研究正在进行，2021年12月被选入GBM AGILE试验，2022年7月开始招募患者，1期最大样本量150名患者，2期最大样本量50名实验患者[67][69][70] taldefgrobep alfa相关 - 2022年2月公司与BMS达成全球许可协议，开发和商业化新型3期资产taldefgrobep alfa，此前4项临床研究中约360名受试者接受治疗，其中179名健康受试者，181名杜氏肌营养不良症患者[71][74] - 3期临床研究CN001016约30%受试者完成48周治疗后的无效性分析未显示有统计学意义的治疗差异[75] - 2023年9月公司完成taldefgrobep alfa治疗脊髓性肌萎缩症3期临床试验的患者招募，预计随机分配约180名患者[78] - 2024年11月公司宣布taldefgrobep alfa在MFM - 32上所有时间点均有临床意义的运动功能改善，但第48周主要结局与安慰剂+标准治疗组无统计学差异；87%的白种人（n = 180）在所有时间点包括第48周有临床意义改善（p < 0.05），123名有可测量基线肌生长抑制素的受试者疗效信号改善（p = 0.02）[79] - 2023年10月公布临床前数据，在饮食诱导肥胖的小鼠模型中，未治疗小鼠脂肪量增加31%，接受taldefgrobep治疗的小鼠瘦体重较基线增加25%，脂肪较基线减少11%[88] - BMS在正常健康志愿者中进行的1期MAD研究，使用45mg预计治疗剂量的taldefgrobep队列在29天给药期内瘦体重持续改善、脂肪量减少，且在给药后4周观察期内效果持续增加[89] - 计划在2025年上半年启动taldefgrobep治疗代谢疾病的2期临床试验，尚未最终确定潜在临床试验设计[92] 疾病相关数据 - SCA影响美国约15000人、欧洲和英国约24000人，SCA3占全球SCA的30% - 50%[40] - 在美国，脊髓性肌萎缩症影响约1/11000的新生儿，约1/50的美国人是基因携带者，48个州开展新生儿筛查，覆盖超94%的出生人口[77] - 预计到2030年，近10亿人将患肥胖症，包括50%的美国成年人和25%的青少年[86] - 癫痫影响约350万美国人，占美国成年人的1.2%以上、儿童的0.6%以上，全球超5000万患者[114] - 约1/5美国成年人患有神经精神疾病，8.3%美国成年人至少有过一次重度抑郁发作，近1/3患者对当前治疗无反应[118][119] - 约4.4%美国成年人一生会受双相情感障碍影响[122][123] - 美国超3000万成年人患有神经性疼痛[131][134][135] - 格雷夫斯病影响全球1%人口，类风湿性关节炎影响全球1 - 2%人口[156] - 美国约36000 - 60000人受重症肌无力影响[168] - 每年约9000例新霍奇金淋巴瘤病例[191][192] BHV - 7000相关 - 2022年2月公司与Channel Biosciences, LLC达成最终协议，收购靶向Kv7离子通道的药物发现平台[94] - BHV - 7000在MES模型中ED50 = 0.5mg/kg，TI > 40x，在高达30mg/kg剂量下对大鼠运动行为无影响；而ezogabine的ED50 = 20mg/kg，TI < 3x[99] - 2022年第二季度，BHV - 7000的临床试验申请获加拿大卫生部批准并开始1期临床开发，SAD和MAD队列中77名受试者接受BHV - 7000（N = 58）或安慰剂（N = 19）[100] - 2023年启动1期开放标签脑电图（EEG）研究，对11名健康成年志愿者单次给予BHV - 7000（10、25或50mg）[105] - 2023年12月在会议上公布1期EEG研究的中期数据，BHV - 7000在所有研究剂量下耐受性良好，EEG数据显示健康受试者脑频谱功率呈剂量依赖性增加[106] - 基于EEG研究结果、SAD/MAD试验的安全性以及PK数据，公司正在探索BHV - 7000的三种口服剂量（每日一次25mg ER、每日一次50mg ER和每日一次75mg ER）用于2/3期癫痫和情绪障碍临床试验[110] - 2024年1月完成BHV - 7000癫痫局灶性癫痫2期结束会议，超110个全球临床站点被选入两项局灶性癫痫试验第一项，2024年第一季度开始2/3期项目入组[115] - 2024年第二季度启动BHV - 7000特发性全身性癫痫2/3期研究[117] - 2024年第二季度启动BHV - 7000治疗重度抑郁症2期临床试验，约300名受试者，预计2025年下半年公布 topline 结果[121] - 2024年第二季度启动BHV - 7000治疗双相情感障碍2/3期临床试验，约256名受试者[122][123] - 2025年3月完成BHV - 7000治疗双相情感障碍躁狂发作3周试验的 topline 分析，BHV - 7000在主要疗效终点上未与对照组有统计学差异，最高剂量75mg每日一次安全且耐受性良好[125][126] - BHV - 7000获美国FDA罕见儿科疾病认定用于治疗KCNQ2发育性癫痫性脑病[130] - 公司正探索BHV - 7000作为偏头痛潜在治疗方法[136] BHV - 2100相关 - 2022年1月与KU Leuven达成协议开发和商业化TRPM3拮抗剂，获得全球独家权利，组合包括领先候选药物BHV - 2100[137] - BHV - 2100一期研究在加拿大完成，单剂量高达500mg时耐受性良好，2024年第四季度启动偏头痛二期研究和疼痛概念验证研究[144] - 2024年9月启动BHV - 2100偏头痛二期研究，为期45天，约575名受试者，预计2025年上半年有概念验证研究数据[146] - 2024年第四季度启动BHV - 2100神经性疼痛概念验证研究，对约24名健康男性志愿者评估25mg、75mg和150mg剂量，预计2025年上半年有完整数据[147] BHV - 8000相关 - 2023年3月公司与杭州高光制药达成独家许可协议，获得其脑渗透双TYK2/JAK1抑制剂项目权利[149] - BHV - 8000 2023年5月开始一期研究，2024年5月报告积极结果，预计2025年上半年启动帕金森病关键试验[152][153] MoDE降解剂相关 - 2024年FDA接受四个MoDE降解剂分子的IND申请，三个资产已进入一期试验，第四个预计2025年上半年给药[154] - 正在开发包括IgG4特异性降解剂等多种MoDE降解剂[176] BHV - 1300相关 - BHV - 1300在一期临床试验中显著降低IgG1、2和4，开发皮下注射制剂[156] - 2023年9月数据显示，单剂量BHV - 1300使食蟹猴IgG水平两天后降低75 - 80%，三剂后降低超90%[157] - 2025年3月更新BHV - 1300一期研究，1000mg每周皮下给药使总IgG最多降低84%，中位降低80%[165][166] BHV - 1310相关 - BHV - 1310是下一代双特异性IgG降解剂，正进行临床前测试，预计2025年上半年启动一期研究，用于治疗包括重症肌无力等罕见疾病[168] BHV - 1400相关 - 2024年第四季度启动BHV - 1400的1期研究，2025年第一季度首个剂量队列受试者给药4小时内Gd - IgA1中位降低60%[172] BHV - 1600相关 - 2024年第四季度启动BHV - 1600的1期研究，前两个剂量队列结果显示其安全且耐受性良好[175] BHV - 1100相关 - 因策略调整和治疗格局变化，BHV - 1100的多发性骨髓瘤试验计划不久结束，正考虑替代试验设计和其他适应症[181] BHV - 1510相关 - 2024年1月收购BHV - 1510，其为下一代TROP - 2定向ADC，针对的癌占所有癌症病例的80% - 90%[183] - BHV - 1510的1/2期试验计划评估约220名受试者，2025年第一季度初步数据显示有临床活性且安全性良好[186][187] - 基于BHV - 1510早期结果，与GeneQuantum达成扩展合作协议，获得多达18个ADC靶点的广泛目标排他权[188] BHV - 1530相关 - BHV - 1530计划2025年上半年启动1期研究，评估约95名晚期实体瘤患者[189][190] BHV - 1500相关 - BHV - 1500在临床前模型中显示出优于Adcetris的抗肿瘤活性和安全性[191][192] 新型双靶点ADC相关 - 2025年1月与Merus达成合作协议，共同开发三种新型双靶点ADC[193] 公司竞争与策略 - 公司产品候选药物若获批，关键竞争因素包括安全性、有效性、便利性、价格、仿制药竞争水平及政府和第三方支付方的覆盖与报销情况[196] - 公司的竞争对手在研发、制造、临床前测试、临床试验、获得监管批准和营销等方面拥有比公司更多的财务资源和专业知识[197] - 公司依靠第三方进行产品候选药物的临床前和临床试验