疾病患者数据 - 美国每年约65000名患者被诊断为非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），占膀胱癌诊断病例的约80%[21] - 美国每年约90000人需要家庭肠外支持（PS），其中约30000人是长期PS患者[26] - 美国每年约有65,000例非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）新发病例，其中约45%（约30,000例）为高危高级别肿瘤类型[48] - NMIBC占美国膀胱癌诊断病例的约80%，其中Ta亚型占NMIBC病例的70%，T1和CIS分别占20%和10%[47] - 美国每4000例活产中约有1例LM患者，每年约有1400 - 1800例LM病例[77] 临床试验相关 - ADVANCED - 2临床试验是一项2期开放标签试验，至少评估102名高级原位癌患者，A组预计招募27名患者，B组预计招募75 - 100名患者[22] - 预计2025年年中完成ADVANCED - 2试验A组并分享12个月中期数据，2025年底完成B组中期分析，中期分析将包含约25名六个月可评估患者的数据[23] - STARBORN - 1试验是一项2期单臂、开放标签、前瞻性临床试验，将招募约30名6个月至18岁以下患者，接受最多四次间隔约六周的TARA - 002注射[31] - STARBORN - 1试验首个安全队列中，三名患者中的两名接受一次TARA - 002注射后达到完全缓解[32] - 公司预计2025年上半年启动评估IV氯化胆碱的2b/3期注册试验THRIVE - 3，剂量确认部分n = 24，双盲、随机、安慰剂对照部分n = 100[28] - 2024年4月公布的数据显示，16例可评估的高危NMIBC伴CIS患者在再诱导前三个月的总体完全缓解（CR）率为38%，其中仅CIS患者CR率为63%，CIS + Ta/T1患者为13%，卡介苗无反应/有经验患者为43%[53] - 2024年12月公布的中期结果显示，在数据截止到11月19日时，TARA - 002治疗NMIBC的2期ADVANCED - 2临床试验中，所有卡介苗暴露患者六个月时CR率为72%（13/18），任何时间为70%（14/20），9例患者从三个月到六个月维持CR率为100%，9个月时2/3患者维持CR[55] - ADVANCED - 2试验关键队列中，卡介苗无反应患者六个月时CR率为100%（4/4），任何时间为80%（4/5）；概念验证队列中，卡介苗初治患者六个月时CR率为64%（9/14），任何时间为67%（10/15）[55] - 公司预计在2025年年中分享ADVANCED - 2试验12个月的中期数据，在2025年底公布约25例六个月可评估的卡介苗无反应患者的中期分析结果[57] - IV Choline Chloride 2期临床试验中，15名患者参与，7人接受添加2g该药物的PN治疗[69] - 公司计划2025年上半年启动THRIVE - 3，2b/3期试验，剂量确认部分24人，双盲随机安慰剂对照部分100人[71] - OK - 432的2期临床试验中，310名受试者意向治疗，150人分析主要疗效终点，ITG组69%患者临床成功，DTG组7.5%患者自发缓解[83] - 按病变类型分析，大囊型和混合型LM患者临床成功率分别为84%和60%，微囊型无临床成功病例[83] - 2023年10月启动STARBORN - 1试验，评估TARA - 002对约30名6个月至未满18岁儿科患者的安全性和有效性[88] - 临床试验主要终点为患者临床成功率，完全缓解为淋巴管畸形总体积较基线减少90% - 100%，显著缓解为减少60% - 90%[88] - 首批队列3名6 - 18岁患者中，2名接受一剂TARA - 002后完全缓解[88] - OK - 432治疗相关严重不良事件发生率为4.1%，最严重为气道阻塞和面部麻痹[89] 专利相关 - 公司的美国专利中关于胆碱组合物和治疗胆碱缺乏方法的专利有效期至2041年[27] - 公司获得美国专利8,865,641 B2的独家全球许可，保护期至2035年，2022年和2024年分别获专利US 11,311,503和US 12,083,081，有效期至2041年[121] 合作协议相关 - 公司于2019年6月与中外制药达成协议，2020年7月修订，协议排他期至2030年6月17日，公司负责TARA - 002在全球（除日本和台湾）的开发和商业化[44] - 公司与6个美国以外国家的监管机构互动，为ADVANCED - 2试验开设临床试验点[61] - 公司与Alan Buchman博士达成许可协议，获得IV Choline Chloride相关IND、ODD等监管资产及前期临床试验数据的独家权利[66] - 公司与中外制药协议规定，支付低个百万美元费用分两期，首批2020年7月支付，其余FDA批准新产品时支付[98] - 公司与爱荷华大学协议规定，每年支付3万美元项目资金，FDA批准TARA - 002生物制品许可申请后45天内支付0 - 100万美元一次性批准里程碑款项[103] - 公司与Alan L. Buchman协议规定，初始预付5万美元，2019年10月支付5万美元，2020年1月收到至少500万美元营运资金后支付55万美元里程碑款项[106][107] - 公司需按季度总净销售额的5.0% - 10.5%向Alan L. Buchman支付销售特许权使用费[109] - 公司与费恩斯坦医学研究所签订许可协议，需支付1.0% - 1.5%的净销售额分层特许权使用费[114] - 公司需支付低两位数百分比的净收益（许可协议生效两年内达成的协议）和中个位数百分比的净收益（此后达成的协议）给研究所[114] - 许可协议生效日的第二个周年起，公司需支付15,000美元的许可维护费，首个许可产品商业销售后，每年支付30,000美元[114] - 公司达成特定监管批准里程碑需支付总计375,000美元的一次性里程碑付款，其中100,000美元已于2020年1月28日支付[115] 产品相关 - TARA - 002制造工厂年产能2000万瓶，可扩充至5倍[63] - 截至2024年底，TARA - 002连续成功生产47批[63] - TARA - 002和IV Choline Chloride将在美国制造，TARA - 002起始材料由中外制药提供，IV Choline Chloride监管起始材料可商业获取[128] - 公司计划先在美国商业化当前产品候选药物，再拓展至其他地区[130] - TARA - 002治疗NMIBC将面临手术、化疗、免疫调节疗法等现有治疗方法竞争[134] - 目前尚无含胆碱的PS制剂，IV Choline Chloride是唯一可与PS结合的无菌注射用氯化胆碱形式[135] 法规政策相关 - 新药在美国上市需完成临床前实验室测试和动物研究，提交IND，开展人体临床试验，提交NDA或BLA等，满足FDA上市前批准要求通常需多年[138][139] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内提出安全担忧或问题[141] - 人体临床试验分三个阶段，多数情况下FDA要求两项充分且受控的3期临床试验证明药物疗效，少数情况下一项3期试验加其他确证证据也可[144][145] - 提交NDA或BLA需向FDA支付高额申请用户费，费用通常每年增加，除非获得豁免[148] - FDA收到NDA或BLA后60天内决定是否受理，标准申请目标审核时间为10个月，优先审核为6个月，审核过程可能因要求补充信息而延长[149] - 临床研究结果披露在某些情况下可延迟至临床试验完成后最多两年[152] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万疾病的药物，获孤儿药认定产品首次获批对应疾病可获7年独占权，还有税收抵免和免BLA申请费等好处[154][155] - 罕见儿科疾病指主要影响0 - 18岁、美国患病人数少于20万的严重或危及生命疾病，获认定产品获批后申请人可能获得优先审评凭证，FDA需在6个月内对使用凭证的申请采取行动[157] - 若产品获批用途比孤儿药认定适应症更广泛，可能无法获得孤儿药独占权，独占权也可能因认定申请有重大缺陷或制造商无法保证供应而丧失[156] - FDA可能撤销产品批准，要求上市后试验和监测，根据结果限制产品进一步销售[151] - 罕见儿科疾病PRV计划将于2024年12月20日后开始逐步终止，若产品在该日期后获指定，即便在2026年9月30日前获批，也可能无法获得PRV [158] - FDA需在收到申办者快速通道指定申请的60天内确定药物候选者是否符合资格 [159] - FDA需在收到申办者突破性疗法指定申请的60天内确定产品候选者是否符合资格 [161] - 新药申请获批后，FDA会对产品进行持续监管，每年对每个获批产品收取计划费用 [162] - 新药申请时，申请人需向FDA列出涵盖其产品的每项专利，获批后这些专利会公布在橙皮书中 [169] - 新化学实体（NCE）获批后可获得5年营销独占期，若提交IV段认证，可在独占期到期前1年提交仿制药申请 [172] - 相关药物专利所有者在新药申请获批后可申请最长5年的专利期限延长 [173] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在参照产品首次获许可12年后生效 [176] - 根据儿科研究公平法案（PREA），新药申请、生物制品许可申请或其补充申请必须包含评估药物在所有相关儿科亚群中安全性和有效性的数据 [178] - 符合条件时，新药申请（NDA）持有者可获药品排他期延长6个月，生物制品许可申请（BLA）持有者可获生物制品市场排他期延长6个月[179] 法律合规相关 - 公司临床研究、销售等项目需遵守美国多项医疗法律，如反欺诈和滥用条款、虚假索赔法等[180] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买等目的提供报酬，《患者保护与平价医疗法案》（ACA）修订了其意图标准[181][182] - 联邦虚假索赔法和民事罚款法禁止向联邦政府提交虚假索赔，历史上有医疗公司因此被起诉[183] - 《健康保险流通与责任法案》（HIPAA）及《经济和临床健康信息技术法案》（HITECH）对健康信息隐私和安全有相关规定[186] - 公司部分产品若获批准，可能通过医疗保险B部分报销，但需参与其他政府医疗项目[187] - 《医师支付阳光法案》要求特定制造商向CMS报告支付和投资利益信息，未准确报告可能受罚[190] - 公司产品商业化需遵守州法律，包括注册、建立产品谱系等要求[191] - 产品获批后的覆盖和报销情况不确定，第三方支付方会考虑安全性、有效性等因素[193][195] - 美国和其他国家医疗改革的立法和监管变化可能影响产品获批和销售[200] 医疗报销政策变化 - 2024年CMS发布最终规则，自2025年1月1日起，将医生服务的医疗保险报销费用降低2.8%[203] - 自2025年起，《降低通胀法案》（IRA）消除医疗保险D部分的保险缺口，要求制造商补贴10%（自付费用限额以下）和20%（达到自付费用限额后）的品牌药处方费用[204] - 2026年起实施谈判价格，CMS在2023年选定10种高成本医疗保险D部分产品进行谈判，2027年新增15种，2028年再新增15种（可能涵盖B或D部分），2029年及以后每年选定20种[204] 公司人员相关 - 截至2024年12月31日，公司有33名员工，其中28名全职员工，5名临时员工[210] - 截至2024年12月31日，公司20名员工从事研发活动，13名员工从事业务发展、法律、财务等支持工作[210] 公司历史相关 - 2020年1月9日，Protara Therapeutics, Inc.与ArTara Subsidiary, Inc.完成合并重组，ArTara Subsidiary, Inc.成为其全资子公司[211] - 公司于2006年3月在特拉华州注册成立，并收购了Proteon Therapeutics, LLC[213] 公司基本信息 - 公司主要行政办公室位于纽约市公园大道南345号3楼，电话(646) 844 - 0337，网站www.protaratx.com[214] 公司运营情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，从未产生任何收入[218] - 公司尚未证明有能力成功完成注册临床试验，也未完成任何产品候选药物的开发或商业化[218] - 公司尚未有获批产品，短期内预计不会产生收入，可能需筹集额外资金支持战略计划[34]