财务数据关键指标变化 - 公司2024年、2023年和2022年净亏损分别为2.371亿美元、1.532亿美元和2.204亿美元，截至2024年12月31日累计亏损15亿美元[587] - 2024年合作及其他研发收入为3231.4万美元，较2023年的7812.3万美元减少4580.9万美元，降幅59% [608][609] - 2024年研发费用为1.99247亿美元，较2023年的1.77651亿美元增加2159.6万美元，增幅12% [608][610] - 2024年一般及行政费用为7198.7万美元，较2023年的6965.3万美元增加233.4万美元，增幅3% [608][611] - 2024年重组费用为1223.2万美元，2023年无此项费用，增幅100% [608][615] - 2024年总运营费用为2.83466亿美元，较2023年的2.47304亿美元增加3616.2万美元，增幅15% [608] - 2024年运营亏损为2.51152亿美元，较2023年的1.69181亿美元增加8197.1万美元，增幅48% [608] - 2024年其他收入净额为1405.9万美元，较2023年的1596.2万美元减少190.3万美元，降幅12% [608][616] - 2024年净亏损为2.37093亿美元，较2023年的1.53219亿美元增加8387.4万美元，增幅55% [608] - 2024年和2023年经营活动净现金使用量分别约为2.103亿美元和1.322亿美元，2024年投资活动净现金提供量约为1.621亿美元，2023年投资活动净现金使用量约为370万美元，2024年和2023年融资活动净现金提供量分别约为5600万美元和1.18亿美元[622] - 2024年和2023年12月31日公司总资产分别为3.41589亿美元和4.99153亿美元[659] - 2024年和2023年12月31日公司总负债分别为2.07315亿美元和1.50056亿美元[659] - 2024年和2023年12月31日公司股东权益分别为1.34274亿美元和3.49097亿美元[659] - 2024、2023、2022财年公司合作及其他研发收入分别为3231.4万美元、7812.3万美元、1971.2万美元[662] - 2024、2023、2022财年公司总运营费用分别为2.83466亿美元、2.47304亿美元、2.45662亿美元[662] - 2024、2023、2022财年公司净亏损分别为2.37093亿美元、1.53219亿美元、2.20432亿美元[662] - 2024、2023、2022财年公司综合亏损分别为2.37023亿美元、1.4942亿美元、2.2354亿美元[665] - 2024年和2023年12月31日公司发行并流通的普通股分别为82734696股和81767263股[659] - 2024、2023、2022财年公司加权平均流通普通股分别为82338220股、75965633股、68664822股[662] - 2024年净亏损237,093美元，2023年为153,219美元，2022年为220,432美元[671] - 2024年经营活动净现金使用量为210,284美元，2023年为132,178美元，2022年为177,349美元[671] - 2024年投资活动净现金提供量为162,146美元，2023年使用量为3,731美元，2022年提供量为114,068美元[671] - 2024年融资活动净现金提供量为56,027美元，2023年为118,039美元，2022年为1,284美元[671] - 2024年现金及现金等价物为131,541美元，2023年为123,652美元[688] - 2024年和2023年公司物业和设备净值分别为14,497千美元和12,032千美元，2024年、2023年和2022年折旧费用分别为580万美元、610万美元和630万美元[745][746] - 截至2024年和2023年12月31日，公司应计费用分别为45,859千美元和34,563千美元[747] - 截至2024年和2023年12月31日，公司使用权资产分别为32,554千美元和33,680千美元，当期经营租赁负债分别为14,652千美元和12,164千美元，非当期经营租赁负债分别为20,380千美元和24,372千美元；2024年、2023年和2022年经营租赁成本费用分别为2100万美元、1520万美元和1360万美元，可变成本分别为280万美元、330万美元和300万美元[749] - 2024年、2023年和2022年，公司确认与BMS相关的收入分别为1810万美元、450万美元和1880万美元[773] 业务合作收入情况 - 公司与BMS的合作已获得总计1.465亿美元付款，2024年确认相关收入1810万美元，其中650万美元为以前递延收入，截至2024年12月31日有5020万美元递延收入[589] - 公司与Vertex的许可协议在2023年第四季度获得5000万美元前期现金付款，2024年第一季度获得1000万美元年度许可费，2024年记录相关收入1000万美元，Vertex还可能支付额外5000万美元前期付款及未来每年1000 - 4000万美元许可费[590] - 2024年10月，公司与DRI签订买卖协议，出售Vertex的某些未来许可费和其他付款，获得5700万美元 upfront现金付款[639] - 截至2024年12月31日，公司应收账款年初余额1018.7万美元，增加2264.4万美元，减少1656.5万美元，年末余额1626.6万美元[766] - 截至2024年12月31日，公司递延收入年初余额6888.8万美元，减少846.3万美元，年末余额6042.5万美元[766] - 2024年和2023年，公司从期初递延收入中确认的合作收入分别为846.3万美元和0美元[767] - 截至2024年12月31日，BMS合作协议总交易价格约5670万美元，无里程碑或延长期费用计入[771] 业务项目进展 - 公司在非人类灵长类动物肝脏细胞编辑研究中达到约65%的编辑水平，接近理论最大值70%，使血清生物标志物较基线降低约80%[582] - 2024年10月公司实现人源化小鼠体内造血干细胞和祖细胞编辑及胎儿血红蛋白诱导的临床前概念验证[580] - 2025年1月公司宣布在非人类灵长类动物中实现造血干细胞编辑的临床前概念验证[581] - 公司预计2025年年中宣布用于体内治疗SCD和TDT的造血干细胞开发候选药物[581] - 公司预计2025年年中宣布用于肝脏细胞体内基因编辑药物的开发候选药物，年底确定并披露肝外非造血干细胞靶细胞类型或组织[582] 业务战略调整 - 2024年12月公司决定不推进reni - cel商业化，以优化成本结构并加速约两年内实现体内人体概念验证[580] - 2024年12月公司董事会批准终止ex vivo reni - cel项目临床开发，裁员约180人，占比约65%，预计实施终止和裁员的现金成本约4500万 - 5500万美元，预计到2025年6月底基本完成相关活动[599] 资金与资产情况 - 截至2024年12月31日，公司通过公开发行和市价发售普通股筹集净收益10亿美元，拥有现金、现金等价物和有价证券2.699亿美元[618] - 2021年5月公司与TD Cowen签订普通股销售协议，初始最高总销售收益为3亿美元，2025年3月修订后降至1.5亿美元，截至2024年12月31日未出售任何股票[619] - 截至2024年12月31日，公司有不可撤销经营租赁，未来最低租赁付款总额为3990万美元，其中2025年需支付1710万美元[637] - 2024年1月至2026年7月，公司因修改后的租赁协议将产生最高1110万美元的最低租赁付款[638] - 截至2024年12月31日，公司现金和现金等价物为1.315亿美元，主要存于货币市场共同基金，有价证券为1.384亿美元，主要包括美国政府支持证券、美国国债和公司债务证券[642] - 公司受限现金为390万美元，作为办公室、实验室设施和信用卡计划的抵押[687] - 截至2024年和2023年12月31日，公司无信用损失准备和坏账准备[691][692] - 公司无表外风险金融工具，现金等可能面临信用集中风险，但未发生损失[693][694] - 截至2024年12月31日，公司未确认长期资产减值损失[697] - 2024年12月31日，现金等价物和有价证券的摊销成本为269,645,000美元，公允价值为269,913,000美元，未实现收益为289,000美元，未实现损失为21,000美元[740] - 2023年12月31日，现金等价物和有价证券的摊销成本为426,937,000美元，公允价值为427,135,000美元，未实现收益为611,000美元，未实现损失为413,000美元[740] - 截至2024年12月31日，公司按公允价值计量的金融资产总计273,790千美元，其中一级资产267,289千美元，二级资产6,501千美元；2023年分别为431,012千美元、296,998千美元和134,014千美元[744] - 截至2024年12月31日，公司租赁负债到期情况为2025年17,143千美元、2026年9,728千美元、2027年7,076千美元、2028年6,000千美元，总最低租赁付款额39,947千美元，扣除利息后总经营租赁负债为35,032千美元，加权平均剩余租赁期限为2.9年，加权平均折现率为9.1%[751] 会计政策与准则 - 公司依据ASC 606确认收入，尚未确认特许权使用费收入[698][704] - 研发费用在发生时计入费用，非退还预付款在相关服务完成前递延资本化[708][709] - 公司按ASC 842核算租赁，短期租赁不确认资产和负债[715] - 公司按公允价值核算股份支付费用，受限股按授予日股价估计，期权用布莱克 - 斯科尔斯模型估计[720] - 公司将限制性股票奖励发行所得款项在合并资产负债表中记录为负债，限制性股票归属时，该负债重新分类为股东权益[722] - 公司将股份支付费用在合并运营和综合亏损表中的分类方式与奖励获得者的工资或服务付款分类方式相同[726] - 公司将市场资本化达到特定阈值等情况下的付款确认为研发费用[727] - 公司于2024年12月31日采用了FASB在2023年11月发布的ASU 2023 - 07[734][735] - FASB在2024年11月发布的ASU 2024 - 03，生效时间为2026年12月15日后的年度报告期和2027年12月15日后的中期报告期，公司未提前采用并正在评估影响[736] - FASB在2023年12月发布的ASU 2023 - 09，生效时间为2024年12月15日后的财政年度，公司正在评估其对合并财务报表披露的影响[737] - FASB在2023年10月发布的ASU 2023 - 06，公司预计不会对合并财务报表产生重大影响[738] 许可协议相关 - 公司在Cas9 - I、Cpf1和Cas9 - II许可协议下，临床和监管里程碑最高分别可支付1480万美元、2000万美元和370万美元，销售里程碑总计分别为5400万美元、5400万美元和1350万美元；若产品针对特定罕见病，临床和监管里程碑分别降至410万美元、550万美元和110万美元，销售里程碑分别降至3600万美元、3600万美元和900万美元[758] - 公司需按产品和国家支付个位数百分比的特许权使用费，若需向第三方支付特许权使用费，可最多抵扣50%给机构的特许权使用费[759] - 公司2024年、2023年和2022年因许可方费用报销产生的费用分别为820万美元、750万美元和880万美元[760] - 公司在Cpf1许可协议和Cas9 - II许可协议下已触发成功付款2500万美元和750万美元，主要通过发行普通股结算[761] - Cpf1许可协议和Cas9 - II许可协议下剩余成功付款1亿美元和2250万美元，需满足市值门槛等条件才需支付[762] - 公司与Beam Therapeutics的许可协议中，授予其全球独家开发和商业化许可及非独家研究许可，还提供获取额外知识产权开发和商业化许可的独家选择权[774][775] 合作协议修订 - 2024年3月公司对与BMS的合作协议进行修订，将合作延长至2026年11月，BMS可选择最多三个新基因靶点进行研究[768] 市场资本化相关