合作协议收入相关 - 公司与Medice的许可协议中，获得1000万美元预付款，有资格获得最高1亿美元商业里程碑付款和10% - 30%分级特许权使用费[100][103] - 若公司开发Vafseo用于非透析患者并获批，可获非透析患者群体销售净产品利润率的70%[101] - 公司与MTPC的合作协议中，有资格获得总计约2.25亿美元付款和13% - 20%分级特许权使用费[109] - 公司与CSL Vifor的许可协议中，获得2500万美元预付款，出售7571429股普通股获7000万美元[112] - 公司与Averoa的许可协议中，有权获得中个位数到低两位数百分比的分级递增特许权使用费[119] - 2024年公司记录与日本Riona净销售特许权使用费相关的许可收入为540万美元[125] 合作协议支出相关 - 公司与CSL Vifor终止协议后，需支付递减季度分级特许权使用费，最高净销售额4.5亿美元为高个位数百分比，以上为中个位数百分比[113][115] - CSL Vifor向营运资金基金出资4000万美元，公司通过8% - 14%分级特许权使用费偿还[117] - 2024年公司记录因美国Auryxia销售和日本Riona净销售而需支付给Panion的特许权使用费为910万美元[129] - 2021年6月公司向Cyclerion支付300万美元现金用于获得praliciguat全球独家许可，2024年12月又支付125万美元，2025年9月30日前还将支付50万美元[131] 产品供应与销售代理相关 - Auryxia药物物质由Siegfried供应，药物产品由Patheon Manufacturing Services供应[97] - 公司指定Cardinal Health为Auryxia和Vafseo商业销售的独家第三方物流分销代理[98] 产品申请与审核相关 - 2024年4月Averoa提交柠檬酸铁营销授权申请，仍在审核中[118] 专利相关 - 公司持有19项覆盖vadadustat的美国已发行专利，预期到期日期在2027 - 2039年加上可能的期限延长或调整[142] - 公司持有的与vadadustat制造过程相关的专利和专利申请预期到期日期在2032 - 2042年，不包括可能的专利期限延长或调整[143] - 公司Auryxia的3项已发行专利预期到期日期在2026 - 2030年加上可能的专利期限延长[145] - 公司向日本合作伙伴JT和Torii独家分许可的日本专利和待决专利申请预期到期日期在2025 - 2028年[146] - 公司向欧洲合作伙伴Averoa独家分许可的欧洲专利和待决专利申请预期到期日期在2024 - 2036年[147] - 新药化学实体（NCE）获批后可获5年营销独占期，期间FDA不接受仿制药申请；药物某些变更可获3年独占期，期间FDA不批准含此类变更的仿制药申请[158] - 可在NCE独占期到期前1年提交含Paragraph IV认证的仿制药申请；若橙皮书无专利列表，则独占期到期前不能提交仿制药申请[159] - 获批后相关药物专利所有者可申请最长5年的专利期限延长，总专利期限延长后自批准日起不超14年；公司已为Auryxia和Vafseo相关专利申请期限延长[160][161] - 可能过期的专利可申请临时专利期限延长，每次延长1年，最多可续4次，每次获批后批准后专利延长时间减1年[162] - 2014年10月日本批准公司 sublicense人JT为Riona相关日本专利申请的期限延长，4173553号专利2022年11月到期，4964585号专利2025年11月（高磷血症）和2028年12月（缺铁性贫血）到期[163] - 公司为Vafseo在日本获批后相关日本专利申请期限延长，5113838号专利2032年6月到期，6290781号专利2034年10月到期，6612479号专利2035年1月到期[163] - 新药产品专利可根据Hatch - Waxman法案最多延长5年，但自产品批准日起总期限不超14年[262] 产品竞争相关 - Vafseo在美国面临Epogen、Aranesp等药物竞争，在欧洲面临Roxadustat等药物竞争，在日本面临Roxadustat、Daprodustat等药物竞争[167][171] - 注射用促红细胞生成素（ESA）专利在欧盟2004年到期，在美国2012 - 2016年到期；美国Pfizer的生物类似药Retacrit 2018年5月获批、11月上市[172] - Auryxia在高磷血症市场与Renagel、Renvela等竞争，2023年10月FDA批准的XPHOZAH可能对其市场产生不利影响[174] - Auryxia在缺铁性贫血市场与非处方口服铁剂、处方口服铁剂和静脉铁剂竞争，2021年7月美国上市的Accrufer可能影响其市场[175] 产品市场与销售协议相关 - 公司在美国商业化Auryxia的独家专利保护期至2025年3月20日[179] - 2025年2月5日，公司与Mylan Pharmaceuticals签订授权仿制药分销和供应协议，2025年3月20日及之后销售Auryxia授权仿制药[180] - 公司与六个ANDA申报方达成和解协议，允许被告从2025年3月20日起（需FDA批准）在美国销售Auryxia仿制药[148] 临床试验法规相关 - 美国FDA提交IND后需等待30天方可开始临床试验，期间FDA可提出担忧或问题并实施临床搁置[188] - 临床搁置或部分临床搁置实施后，FDA需在不超过30天内提供书面解释[189] - 某些临床试验赞助商需在公共注册表（clinicaltrials.gov）注册并披露信息，结果披露可延迟最多两年[195] - 公司需在IND生效周年日后60天内提交年度临床试验进展报告，严重不良事件发生时需更频繁提交[205] - 公司需在2期临床试验结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[211] - 2022年12月通过的FDORA要求公司为3期临床试验或“关键研究”制定并提交多样性行动计划[203] - 2023年6月FDA发布GCP更新草案指南，旨在使临床试验设计和实施现代化[204] - 2023年9月FDA发布草案指南，详细说明与公司会议的条款[210] - 2023年5月FDA发布新草案指南，进一步描述PREA下的儿科研究要求[213] 药品审查法规相关 - 2025财年NDA申请提交和审查费用约为430万美元，获批申请的赞助商每年需支付约40万美元的项目费[216] - FDA需在收到NDA申请60天内进行初步审查并告知公司是否可进行实质性审查[217] - 大多数NDA申请需在提交后10个月内完成审查，“优先审查”产品需在6个月内完成审查[218] - 审查过程中FDA可延长3个月以考虑公司提供的新信息或澄清内容[218] - 优先审评将FDA对营销申请采取行动的审查时钟目标从10个月缩短至6个月[229] - 2022年12月国会修改药品加速批准规定，要求申办方在获批前开展确证性临床试验，并每6个月提交一次获批后研究进展报告[231] - 2023年3月FDA发布加速批准草案指导，指出随机对照试验是支持加速批准的首选方法[232] - 2024年12月FDA发布有关加速批准的额外草案指导[232] - FDA解释需至少两项充分且良好对照的临床研究来确定新产品的有效性，特定情况下一项试验加额外信息也可满足标准[233][235] - 若发布CRL，申办方有1年时间回应缺陷，FDA可酌情给予6个月延期，FDA承诺在2或6个月内审查重新提交的申请[237] - 根据2021年4月签署的法案，FDA必须在批准新药和生物制品后30天内公布总结其决定的行动方案[239] 药品法规其他相关 - 2021年9月FDA发布最终法规，描述确定药品预期用途时将考虑的证据类型[246] - 2023年10月FDA发布草案指导，概述向医疗保健提供者分发未批准用途科学信息的政策，该指导于2025年1月6日最终确定[246] - 2022年12月《预批准信息交换法案》通过，未获批产品的申办方可主动向支付方传达产品开发信息[247] - 新药含新化学实体（NCE）有5年监管数据排他期，含已批准活性部分且有新临床研究报告的药物有3年监管排他期[254][255] - 特定仿制药需在8个月内完成审评，条件为橙皮书中获批药物不超3个、无专利或监管排他保护或在药品短缺清单上[258] - 提交Paragraph IV认证的仿制药或后续药物申请，若引发专利侵权诉讼，FDA在收到通知后最早30个月、专利到期或侵权案有利裁决前不批准申请[260] - 若NDA赞助商提交符合FDA要求的儿科数据，可获6个月营销排他期，附加到现有专利或监管排他期上[261] 隐私法规相关 - 2020年11月加州颁布CCPA，2023年1月CPRA对其进行重大修改[264] - 至少18个其他州已通过类似CCPA和CPRA的综合隐私法，部分在2026年底前生效[265] - 华盛顿州2023年通过《我的健康我的数据法案》，康涅狄格州和内华达州也通过类似消费者健康数据监管法律[265] - 原告律师越来越多地利用州和联邦隐私法规对公司数据相关做法提起诉讼[266] - 若公司运营违反适用的隐私或数据安全法律法规，可能面临刑事、民事和行政处罚等不利影响[269] 欧盟药品法规相关 - 2022年1月31日，欧盟《临床试验条例》（EU）No 536/2014生效，简化和规范临床试验审批流程[272] - 欧盟PRIME计划于2016年3月启动，鼓励未满足医疗需求领域的药物开发，中小企业产品可更早进入该计划[276] - 欧盟营销授权申请集中程序评估MAA的最长时间为210天，特殊情况下加速评估需在150天内给出意见[281] - 分散程序中，参考成员国需在收到有效申请后210天内准备评估报告，相关成员国需在90天内决定是否批准[282] - 获得欧盟所有成员国营销授权且研究结果纳入产品信息后，产品有6个月补充保护证书延期，孤儿药市场独占期从10年延长至12年[286] - 营销授权原则上有效期为5年，可续期，未在授权后3年内在欧盟市场销售则授权失效[287] - 新的营销授权申请必须包含风险管理计划，监管机构可能会施加特定义务[289] - 欧盟药品制造需获得制造授权，必须遵守欧盟GMP标准[290] - 欧盟禁止处方药直接面向消费者广告，促销材料需符合产品特性摘要[291] - 违反欧盟及成员国相关法律可能导致行政、民事或刑事处罚[293] 违规处罚相关 - 截至2024年12月19日，FDA已发布6份不合规通知[196] - 未向clinicaltrials.gov提交临床试验信息违规，每天最高可处以10000美元民事罚款[196] 其他法案相关 - 2016年《21世纪治愈法案》要求，若赞助商有针对治疗严重疾病或病症的候选产品的扩大使用政策，需公开该政策[198] - 2018年5月30日《尝试权法案》签署成为法律，符合条件患者在特定情况下可寻求未经FDA批准的研究性新药治疗[199] 临床试验阶段相关 - 人体临床试验通常分四个连续阶段，可能重叠或合并[201]