公司产品临床进展 - 公司预计2025年完成INB - 100一期临床试验扩展队列的入组，2025年更新结果，2026年公布topline结果[29] - 公司已完成INB - 200入组，预计2025年展示临床更新和长期随访结果[29] - 2024年9月公司暂停INB - 400二期多中心临床试验入组，预计2025年提供临床更新和长期随访结果[29] - 公司预计2025年春季医学会议上展示INB - 600的初步临床前数据[30] - 2024年9月公司暂停INB - 400二期试验新患者入组，将在2025年报告初步数据[78][90] - INB - 100一期剂量递增临床试验完成后，选定剂量水平2为RP2D，新增最多15名患者，使治疗患者总数达25名 [64] - 截至2025年1月17日，100%的AML患者接受INB - 100治疗后无复发，中位随访20.1个月 [68] - INB - 100治疗的所有单倍体移植患者（N = 11）1年无进展生存率90.9%，总生存率100%；AML患者（N = 8）均为100% [70] - 截至2025年1月17日，INB - 100试验中有8名AML患者缓解超1年，4名超2年，1名接近5年 [72] - 截至2024年10月18日，INB - 200一期试验中接受重复剂量的患者50%（n = 10）存活且缓解超标准治疗预期中位OS，单剂量患者无此结果[79] - 截至2024年10月18日，INB - 200一期试验中92%的可评估患者超过标准治疗中位PFS 6.9个月[79] - INB - 200重复剂量患者中位PFS较标准治疗增加79%（达12.4个月），较单剂量患者增加近50%（单剂量患者为8.3个月）[79] - 一名IDH突变胶质瘤患者使用INB - 200后超过40.5个月无进展存活，另一实验疗法IDH突变患者对照组中位PFS为11.4个月[79] - INB - 200一期试验已完成13例新诊断GBM患者的入组和给药，用于评估剂量限制性毒性[87] - INB - 200一期试验主要终点是评估1x10⁷ DeltEx DRI γ - δ T细胞输注的安全性和耐受性[88] - 截至2024年10月18日，INB - 200一期试验有23例新诊断GBM患者入组，13例接受治疗，各队列均完成给药并持续监测[93] - 接受重复剂量的患者中50%（n = 10）存活且缓解期超过标准治疗预期中位总生存期，单剂量患者（n = 3）无此结果[93] - 截至该日期，92%接受INB - 200治疗的可评估GBM患者无进展生存期超过标准治疗中位值6.9个月[93] - 单剂量INB - 200患者中位无进展生存期为8.3个月，多剂量患者（n = 10）增加近50%至12.4个月[95] - 2023年Novocure公布TTFields联合治疗新诊断GBM的二期TOP研究结果，26例患者中位无进展生存期为12个月[93] 公司知识产权情况 - 截至2024年12月31日，公司知识产权组合包含11个专利家族[32] - 截至2024年12月31日，公司拥有、共同拥有或独家许可4项已授权美国专利、7项已授权欧洲专利、16项其他已授权外国专利、10项待决美国申请、2项待决PCT申请和37项其他外国国家阶段申请[147] - INB - 100相关已授权专利及可能授权的专利预计2036年到期，一项待决PCT申请若授权预计2044年到期[150][151] - INB - 200和INB - 400相关已授权专利及可能授权的专利预计2030年到期[152] - INB - 200/INB - 400与免疫检查点抑制剂联合疗法相关已授权专利及可能授权的专利预计2037年到期[153] - INB - 200/400与PARP抑制剂联合疗法相关专利申请若授权预计2039年到期[154] - INB - 300相关已授权专利及可能授权的专利预计2037年到期，部分待决申请若授权预计2042年和2044年到期[155][156][157][158] - INB - 500相关专利申请若授权预计2043年到期[159] 行业市场数据 - 自2017年起FDA批准多种CAR - T和细胞疗法，2024年估计年销售额超40亿美元[35] - 美国每年约21000名新诊断AML患者[74] - 美国GBM发病率约为每10万人中有3.5例，2023年估计新增病例近14500例，潜在全球市场机会超40亿美元[80] - GBM患者五年生存率约为5%，超80%的治疗患者在原切除部位2cm内复发[83] γ - δ T细胞相关特性 - 伽马 - 德尔塔T细胞通常占T细胞的比例高达10% [40] - γ - δ T细胞占体内所有淋巴细胞的比例不到10%，癌症进展时其水平会进一步降低[53] - Vd2+细胞约占循环细胞群体的2% - 10%，Vd1+细胞是循环中的少数子集（<2%）[58] - 2007年研究发现，71%的高γ - δ T细胞水平患者存活长达7年，而低水平患者仅20%[50] - 高γ - δ T细胞水平的白血病患者7年无病生存率超70%，低水平患者低于20%，约60%高γ - δ T细胞水平复发患者仍存活，低水平患者仅2% [62] - 小鼠异体移植模型中，补充γ - δ T细胞使供体嵌合率提高约40%，辐照大鼠移植后供体细胞平均占比92%（± 4%） [75] - 基因修饰使γ - δ T细胞对TMZ的敏感性降低约6倍，且不改变其其他特性[109] 公司γ - δ T细胞疗法优势 - 公司INB - 100项目首次证明异基因伽马 - 德尔塔T细胞在体内可扩增并长期存活达365天[40] - 公司基于DeltEx平台开发γ - δ T细胞疗法，克服γ - δ T细胞扩增、基因工程等挑战[55] - 公司是第一家推进使用基因修饰γ - δ T细胞进行1期临床试验的公司[56] - 公司开发的γ - δ T细胞TCE能消除特定靶向细胞，克服γ - δ T细胞数量少的问题[56] - 公司的INB - 600 TCE项目有潜力同时靶向Vd1+和Vd2+亚群[59] 疾病复发率数据 - 白血病患者接受异基因HSCT后，残留白血病细胞导致约25%的患者在100天内复发，1年内复发率高达50%[61] - 采用霍普金斯方案的患者白血病复发率约25%（100天内），1年时高达50%，AML患者复发率在40 - 50% [66] - CIBMTR数据库显示AML患者1年复发率32.2%（n = 679），死亡率25.3%（n = 684）；堪萨斯大学癌症中心1年复发率42.6%（n = 31），死亡率33.3%（n = 36） [69] 公司产品安全性数据 - 约56%的患者出现类固醇反应性1/2级GvHD，3名患者报告轻度慢性GvHD [73] 联合治疗效果 - 联合使用TMZ和DeltEx DRI γ - δ T细胞治疗原发性GBM异种移植肿瘤，小鼠总生存期显著增加（p值 ≤ 0.05）[110] - 联合给药方案使80%的小鼠存活超过150天，序贯给药方案中TMZ敏感肿瘤小鼠中位总生存期从60天提高到75天[112] nsCAR平台杀伤效果 - nsCAR平台对白血病细胞和健康B细胞的杀伤差异大于15倍（E:T比 = 2:1，79.7% 对 5.2%）[115] - ns33CAR + IL - 15对正常CD34 + 造血祖细胞杀伤约9.5%，对MOLM - 13 AML细胞系杀伤约63.2%，差异6.7倍（E:T比 = 8:1）[115] - nsCAR平台在白血病细胞和健康B细胞杀伤上有超15倍差异，E:T比2:1时，白血病细胞杀伤率79.7%，健康B细胞为5.2%[120] - ns33CAR + IL - 15在E:T比8:1时，对CD34 + HPCs杀伤率约3%，对三种AML细胞系平均杀伤率约65%[122] 公司许可协议费用 - 公司与Emory大学等机构的Emory许可协议需支付最高140万美元开发里程碑费用，第三年起最低年版税50万美元，第四年100万美元，第五年及以后150万美元，还需支付1% - 15% sublicense费用[128] - 公司与UABRF的UABRF许可协议支付名义预付款并发行91,250股普通股，因反稀释条款2017 - 2020年又发行151,382股，需支付最高140万美元开发里程碑费用和最高2250万美元累计净销售一次性版税等[132][133] 公司融资情况 - 截至2020年8月，公司通过证券销售累计融资3660万美元[132] 公司平台发展 - 2022年5月公司扩展DeltEx平台能力，纳入诱导多能干细胞衍生的γ - δ T细胞[123] 公司新产品计划 - 2025年3月公司宣布INB - 619的临床前初步计划，该产品是针对CD19的γ - δ TCE，用于肿瘤和自身免疫疾病[125] 公司商业化计划 - 公司计划在美国建立商业化能力，针对癌症的γ - δ T细胞疗法进行推广，其他市场可能寻求战略合作[136] 公司生产情况 - 公司目前依靠第三方合同制造商进行生产，正在分析自建制造能力的可行性和成本[137][138] 公司竞争情况 - 公司在γ - δ T细胞领域面临众多竞争，包括Acepodia USA等多家公司[140] 专利期限相关规定 - 美国实用专利通常自非临时专利申请最早有效申请日起20年，部分情况下可延长，FDA部分恢复期限不超5年且专利期限自FDA批准起不超14年，外国专利通常也是20年[161] FDA审批流程及规定 - 向FDA提交的IND在收到后30天自动生效，除非FDA在30天内提出安全担忧或问题[167] - 生物制品在美国上市前需完成临床前和临床试验、提交BLA、通过FDA咨询委员会审查、接受FDA预批准检查等流程[168] - 提交生物制品许可申请（BLA）需向FDA支付高额申请用户费，获批后每年还需缴纳项目费[172] - FDA对标准BLA申请的审查目标是受理后10个月内完成，优先审查为6个月，但常因要求补充信息而延长[173] - 符合条件的产品候选物可申请快速通道、突破性疗法、优先审查、加速批准和再生医学先进疗法（RMAT）等加速开发和审查计划[177,178,179,180,182] - 优先审查适用于治疗严重或危及生命疾病且能显著改善治疗效果的产品，含新分子实体的产品目标审查时间为受理后6个月（标准审查为10个月）[179] - 孤儿药是指治疗美国患病人数少于20万或开发成本无法通过美国销售收回的罕见病药物，获批首个适应症后有7年独家批准权[184,185] - 获批产品需持续遵守FDA监管，包括记录保存、不良反应报告、定期报告等，变更通常需事先审查批准[187] - 生物制品制造商及其分包商需向FDA和某些州机构注册，接受定期突击检查以确保符合cGMP要求[188] - FDA可因未遵守监管要求或产品出现问题撤回批准，可能导致标签修订、上市后研究或限制措施[189] - 公司只能宣传FDA批准的安全、疗效、纯度和效力相关内容，禁止推广未批准的标签外使用，否则可能面临处罚[190] 生物类似药相关规定 - 《2009年生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）为生物类似药或可互换生物制品创建了简化审批途径[191] - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后[193][194] 儿科市场独占权规定 - 儿科市场独占权若获批，将在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[195] 公司监管相关法律 - 《加州消费者隐私法案》规定违规最高可处每起7500美元民事罚款[204] - 公司活动受FDA、CMS、HHS等多部门监管，需遵守反欺诈、虚假索赔等法律[196] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销项目提供报酬，无需主观故意即构成违规[197] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦医保项目提交虚假索赔，违反反回扣法的索赔属欺诈[198] - HIPAA及HITECH对医疗信息隐私、安全和传输有要求，违规有新层级民事罚款[201] - 制药商需向政府报告平均销售价格等指标，药价可能因折扣、进口政策等降低[202] - 《阳光法案》要求制造商向CMS报告向医生等支付或转移价值的信息[203] - 公司商业分销需遵守州法律，包括产品注册、溯源、营销合规等要求[206] 医保政策相关 - 2011年8月奥巴马签署《2011年预算控制法案》，自2013年4月1日起，每年对医保供应商的支付总额最多削减2%，该削减措施将持续到2032年[214] - 2021年3月11日签署的《2021年美国救援计划法案》，自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（此前设定为药品平均制造商价格的100%）[214] - 2022年8月16日签署的《2022年降低通胀法案》，将ACA市场购买医疗保险补贴延长至2025年计划年度，2025年起消除医保D部分“甜甜圈洞”[213] - 2024年8月15日，美国卫生与公众服务部宣布首批10种参与价格谈判药物的商定价格，2025年1月17日，又选定15种D部分覆盖产品进行价格谈判[215] 公司报销情况 - 公司产品获批后的销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，获得报销是耗时且成本高的过程[208] - 美国第三方支付方在覆盖范围和报销方面没有统一政策，一家支付方提供覆盖不代表其他支付方也会提供[210] 公司基本信息 - 公司于2016年2月8日在百慕大注册成立，2018年5月7日在美国进行本土化交易，转为特拉华州公司，2020年8月更名为IN8bio, Inc.[2