产品候选药物依赖风险 - 公司业务高度依赖领先产品候选药物Tinlarebant，若无法开发、获批或成功商业化，业务将受损害[28] - 公司所有产品候选药物均处于临床前或临床开发阶段，无法获批或商业化将损害业务[43] Tinlarebant开发风险 - 若Tinlarebant未获批治疗常染色体隐性Stargardt病，公司将投入大量时间和资金却无投资回报[29] - Tinlarebant的成功取决于完成临床试验、获监管批准、建立供应安排等多因素[30] - 若Tinlarebant临床试验出现延迟或终止，其商业前景和公司营收将受影响[42] 产品候选药物开发通用风险 - 公司可能因资源分配决策，错过更有商业潜力的产品候选药物或技术[33] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果可能无法预测后期结果[39] - 产品候选药物的成功取决于招聘技术专家、完成临床前研究和试验等因素[44][45] - 若临床研究患者招募和留存遇困难，临床开发进度和监管批准将受影响[48] - 患者招募受监管批准、安全研究、知识产权保护等多因素影响[49] - 公司临床研究面临患者招募困难，可能需延迟、限制或终止试验，影响业务和财务状况[53] - 若临床试验未达监管要求或结果不佳，公司产品开发和商业化可能延迟、受限或无法获批[54] - 公司临床试验在多司法管辖区进行，面临监管、外汇、制造等风险，可能导致延迟和费用增加[59] - 产品候选药物可能产生严重副作用，导致试验中断、获批受限或获批后出现负面后果[63] - 产品候选药物与其他疗法联用可能产生独特不良事件，影响试验和获批[66] - 临床前和早期临床试验结果不能预测后期试验成功，设计缺陷可能影响获批[67] - 即使临床试验结果理想，研发过程仍受不可控因素影响，整体时间不确定[69] 制造风险 - 公司无cGMP制造能力，依赖第三方，制造问题可能导致供应延迟和商业计划受损[70] - 制造过程可能出现设备、原料、供应链等问题，导致成本增加、收入损失等[71] 营销批准风险 - 公司未获产品候选药物营销批准，获批过程昂贵、耗时，可能因法规等因素延迟或被拒[72] - 产品候选药物若无法获得营销批准，公司可能放弃开发，损害业务[74] 产品获批后风险 - 产品获批后若发现效果不佳或有副作用，可能面临监管撤回、召回等不利事件[75] - 产品候选药物可能无法获得医疗界足够市场认可，影响公司盈利[79] 竞争风险 - 公司面临来自全球各类公司的激烈竞争，部分竞争对手资源更丰富[82] 销售与营销能力风险 - 公司目前无销售、营销和商业产品分销能力，自建或合作都存在不确定性[85] 商业成功风险 - 产品获批后可能面临报销限制、定价法规不利等问题，影响商业成功[89] 数据相关风险 - 公布的初步临床数据可能会因更多数据和审计程序而改变[92] - 研发过程中收集的数据可能不准确或不完整，损害公司业务和声誉[94] - 公司依赖第三方进行数据监测和管理，若第三方表现不佳，数据可能受影响[96] - 公司在获取监管批准过程中，数据可能因变化而使公司面临责任风险[95] 市场机会风险 - 公司产品候选目标患者群体的发病率和患病率基于估计和第三方来源，市场机会可能小于预期[97] 产品责任诉讼风险 - 产品责任诉讼可能使公司资源转移、承担巨额负债并限制产品商业化[100] 非法与假冒药品风险 - 非法和/或平行进口及假冒药品可能降低公司未来获批产品需求，影响声誉和业务[102] 资金与盈利风险 - 2022 - 2024年公司经营活动净现金使用量分别约为1150万美元、2980万美元和2920万美元[106] - 2022 - 2024年公司净亏损分别约为1260万美元、3160万美元和3610万美元[115] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损约为1.076亿美元[115] - 公司自成立以来经营活动产生净现金流出，需额外融资以支持运营[105] - 公司预计未来费用将大幅增加，可能继续产生净亏损且难以实现或维持盈利[115][116] - 公司若无法筹集所需资金，将对财务状况和业务战略产生负面影响[109] 税净运营亏损结转情况 - 截至2022年、2023年和2024年12月31日，子公司美国联邦和州税净运营亏损结转额分别约为670万美元、500万美元和580万美元[118] - 2018年1月1日前产生的60.3万美元联邦净运营亏损结转额将于2036 - 2037年开始到期，其余380万美元联邦净运营亏损结转额无到期日，但限于应税收入的80%[118] - 公司约140万美元州净运营亏损结转额将于2036 - 2038年开始到期[118] 产品候选药物监管认定与独占期 - Tinlarebant在美国和欧洲获得孤儿药指定，分别提供7年和10年STGD1市场独占期，还在美国获得罕见儿科疾病指定[131][132] 股权稀释风险 - 若公司通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，股东所有权权益将被稀释[119] 监管批准时间与不确定性 - 公司产品候选药物获得FDA、TGA、NMPA、EMA、PMDA等监管机构批准的时间不确定，通常需多年[121] - 公司产品候选药物可能因多种原因延迟或无法获得监管批准，如与临床试验设计等方面存在分歧、未能证明安全性和有效性等[122] 不当推广风险 - 若公司被发现不当推广产品候选药物的标签外用途，可能面临重大责任[127] 多司法管辖区获批风险 - 即使产品候选药物在一个司法管辖区获得批准，也可能无法在其他司法管辖区获批或商业化[128] - 寻求外国监管批准可能导致困难和成本增加，需要额外的临床前研究或临床试验[129] 快速通道认定风险 - 公司Tinlarebant治疗STGD1获FDA快速通道认定，但不确保更快开发、审查或获批[135] 孤儿药独占权竞争风险 - 公司产品即使获孤儿药独占权，也可能无法有效抵御竞争，或面临市场份额流失[134] 获批后监管义务风险 - 公司产品获批后将面临持续监管义务和审查，违规可能导致多种处罚[138] 政府政策影响风险 - 政府资金不足、政策变化及停摆等会影响FDA等机构运作，对公司业务产生负面影响[142][143] - 《患者保护与平价医疗法案》及相关修正案对公司产品有多项影响，如品牌处方药年费、医保回扣增加等[146] - 立法和监管提案可能扩大获批后要求、限制销售推广活动和控制药价，影响公司产品获批和定价[149] 专利情况 - 截至最近可行日期，公司拥有23项已授权美国专利、9项待审美国专利申请、23项已授权外国专利和44项待审外国专利申请[151] 专利相关风险 - 公司专利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定，可能面临第三方挑战[152][153] - 竞争对手可能绕过公司专利，开发非侵权的类似或替代技术及产品[156] - 美国专利法变更或影响公司专利价值与保护范围[157] - 公司依赖第三方知识产权许可，违反许可义务可能失去重要权利[158,162] - 公司对许可的知识产权维护和诉讼控制有限[159,163] - 美国政府资助项目产生的知识产权受联邦法规限制，行使“march - in”权利或使公司不利[165] - 公司部分专利地理保护有限，全球保护成本高[166] - 部分国家知识产权保护力度弱，强制许可法律可能削弱专利价值[167,169] - 执行知识产权权利可能引发第三方反诉，成本高[170] - 未遵守专利维护要求可能导致专利失效，影响公司竞争地位[171] - 公司未来专利期限可能不足以有效保护产品和业务，尤其在中国[172] - FDA或外国监管机构批准仿制药或不给予数据独占期，会影响公司产品销售[174] - 新药含新化学实体（NCE）有五年非专利独占期，无此独占期的产品获批三年后FDA可能批准仿制药[175] - 美国Hatch - Waxman法案允许专利期限最多延长五年，且FDA对后续申请批准一般停留30个月[177] - 美国联邦法律为首个获批新化学实体的申请人提供五年独占期，对特定创新提供三年独占期，孤儿药有七年市场独占期[177] - Hatch - Waxman法案下专利延长不能使专利剩余期限超过药物获批日起14年，且仅一个专利可延长[178] - 中国专利期限延长、专利链接和数据独占相关法律尚在发展，仿制药可能更快上市[179] - 美国America Invents Act改变专利申请和诉讼方式，增加公司专利申请和维护的不确定性和成本[181] 商业秘密与知识产权争议风险 - 公司依靠签订协议保护商业秘密，但协议可能被违反，且商业秘密可能被合法获取或独立开发[184] - 公司员工等可能曾签相关协议，公司可能面临使用或披露前雇主知识产权的索赔[185] - 公司可能面临专利和其他知识产权的发明权争议，诉讼可能带来损失和成本[186] - 知识产权诉讼可能导致不利宣传、股价下跌，限制研发和商业化能力[188] 商标情况 - 截至最近可行日期，公司在美国、欧盟、英国、中国、中国香港、日本和加拿大分别拥有1个、1个、1个、3个、1个、1个和1个注册商标[201] 财务报告内部控制情况 - 2024年12月31日止年度，公司和独立注册会计师事务所未发现财务报告内部控制存在重大缺陷和重大不足[206] 第三方专利影响风险 - 公司可能无法识别相关第三方专利或错误解读其相关性、范围或有效期，影响产品开发和营销[192] - 产品候选或未来产品可能侵犯第三方专利或知识产权，引发昂贵诉讼或需大量时间和金钱解决[193] - 已发布的涵盖公司产品候选的专利若被法院质疑，可能被认定无效或不可执行[197] - 即使知识产权诉讼胜诉，也可能导致公司产生重大费用并分散员工精力[198] - 公司可能无法通过收购和许可获得或维持开发所需的必要权利[199] 商标保护风险 - 若商标和商号未得到充分保护，公司可能无法在目标市场建立知名度，影响竞争地位[201] 知识产权保护不确定性 - 知识产权权利不一定能保护公司免受所有竞争威胁，其未来保护程度不确定[202] 内部控制系统风险 - 若未能实施和维持有效的内部控制系统，公司可能无法准确报告经营成果，影响投资者信心和美国存托股票市场价格[205] 研发团队情况 - 截至2024年12月31日，公司研发团队已扩大至17名员工，其中9名负责临床运营[216] 人员相关风险 - 公司未来成功取决于吸引、留住和激励高级管理层及合格科研员工的能力，且依赖研发团队和管理团队专业知识[208] - 招聘、留住和激励合格的管理、科研、临床、制造及销售营销人员对公司成功至关重要，关键人员流失可能阻碍公司目标实现[209] - 公司面临来自其他公司、大学、研究机构等对熟练人员的激烈竞争，可能限制其以可接受条件招聘和留住高素质人员的能力[211] 开发和商业化目标风险 - 若未在预期时间内实现预计的开发和商业化目标，产品候选商业化可能延迟，公司业务将受损害[212] 人员不当行为风险 - 员工、独立承包商、顾问、合作伙伴和合同研究组织可能存在不当行为，会给公司带来重大责任并损害声誉[215] 运营扩张风险 - 公司可能需增加组织规模和能力，因财务资源有限，可能无法有效管理运营扩张或招聘培训人员[216] 外包活动管理风险 - 公司目前在很大程度上依赖独立组织、顾问和咨询师提供服务，若无法有效管理外包活动，临床试验可能受影响[217] 保险风险 - 公司保险覆盖范围有限，超出保险范围的索赔可能导致公司承担巨额成本并分散资源[219] 金融市场影响风险 - 金融市场和经济状况的动荡可能影响公司筹集资金的能力[221]