公司财务与业务交易 - 2024年ETUARY年销售额达1.05亿美元，2023年为1.121亿美元[17][26] - 2023年安博司销售额为2040万美元，OFEV（尼达尼布）销售额为7210万美元[37] - 2023年中国NRDL报销前，ETUARY、安博司和OFEV每位患者的年支出分别为13,106 - 13,378美元、10,553美元和15,132美元[37] - 2022年12月26日，公司以3500万美元收购与专有F351化合物相关的所有资产和知识产权，包括6266521股普通股和12340股X系列可转换优先股[121] - 2023年10月27日，公司与GNI USA签订证券购买协议，私募8110000个单位，总价约500万美元[122] - 2023年10月30日，公司完成业务合并，GNI USA持有约85.3%的流通股，少数股东持有约12.3%，合并前股东持有约2.5%[122][123] 公司产品研发计划 - 公司计划2025年在中国推出尼达尼布和阿伐曲泊帕两款已具备商业化条件的药物[19] - 预计2025年上半年提交F351的美国新药研究申请，获批后将开展针对MASH相关肝纤维化的2期试验[21][24] - ETUARY治疗PD的3期临床试验计划招募272名患者，治疗组和对照组各136名，截至2024年12月31日已招募172名[41][42] - F351针对中国CHB相关肝纤维化的3期临床试验于2024年10月完成最后一名患者入组，预计2025年第二季度公布顶线数据；针对美国MASH相关肝纤维化已完成1期试验，计划2025年上半年提交IND申请[43][44] - F351中国CHB相关肝纤维化2期临床试验随机分配240名患者至四个剂量组，270mg/天治疗组达到主要终点（肝纤维化评分降低≥1期）的患者比例最高为56.10%，安慰剂组为25.58%，180mg/天组为40.48%，360mg/天组为43.90%[53][54] - F351中国CHB相关肝纤维化2期临床试验中，安慰剂组、180mg治疗组、270mg治疗组和360mg治疗组严重不良事件（SAEs）发生率分别为4.65%、2.38%、2.38%和7.32%，无统计学意义[55] - F351中国CHB相关肝纤维化3期临床试验设计随机分配248名患者，主要终点为联合恩替卡韦服用F351后肝纤维化评分（Ishak评分系统）至少降低一个阶段，预计2025年第二季度公布顶线结果[57][58] - F351美国MASH相关肝纤维化1期临床试验评估了单剂量和多剂量F351在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学，单剂量（30mg或120mg）给药后F351快速吸收，平均消除半衰期为5 - 6小时，M3和M4代谢物为5 - 7小时；重复剂量（30mg或120mg TID）给药7天后有类似药代动力学模式和半衰期，F351、M3和M4有适度累积（增加小于1.5倍）[67][68] - F351在MASH小鼠模型中，3 - 10mg/kg/天剂量可显著降低纤维化严重程度，改善受影响肝脏组织的功能、生化和组织病理学特征；15 - 50mg/kg bid（人体等效剂量144 - 480mg）剂量可降低NAS评分[66] - F351单剂量30mg或120mg及连续7天每日三次重复剂量30mg或120mg耐受性良好，重复剂量治疗出现的不良事件中头痛占25.0%、便秘占16.7%、嗜睡占12.5%[69] - 公司计划2025年上半年提交F351用于MASH相关肝纤维化的2期临床试验新药研究申请（IND）[70] - 公司开展的吡非尼酮治疗DKD的1期临床试验于2022年3月完成，24名受试者包括12名肾功能不全患者和12名健康志愿者，药物耐受性良好，无需调整剂量[80][82] - F573治疗ALF/ACLF的1期临床试验于2022年1月开始，招募100名健康受试者，7月完成耐受性和药代动力学观察，在0.5mg/kg至2.0mg/kg剂量范围内Cmax无剂量依赖性，AUC0 - t和AUC0 - ∞呈线性药代动力学[90] - F573治疗ALF/ACLF的2期临床试验于2023年3月启动，预计2026年底完成，第一阶段已在2024年12月完成，第二阶段预计招募24名肝损伤患者[86][91] - F351用于MASH相关肝纤维化2期临床试验所需的活性药物成分和药品供应已在无锡药明康德完成生产，符合cGMP质量标准[73] - 公司F230预计2025年在中国开展一期临床试验，F528临床前验证预计2025年完成，2026年提交新药临床试验申请（IND），阿伐曲泊帕（Avatrombopag）计划2025年在中国商业化[95,100,101] 市场规模与患病率 - 中国IPF患病率从2018年的89,002例增至2023年的145,776例，复合年增长率为10.29%，预计2031年将增至322,000例，复合年增长率为10.38%[34] - 中国IPF总市场规模从2018年的2390万美元增至2023年的1.568亿美元，复合年增长率为22%，预计2027年达3.449亿美元，2031年达6.986亿美元，2027 - 2031年复合年增长率为20.5%[34] - 中国PD患病率从2018年的873,299例增至2023年的938,163例，预计2028年增至970,000例，2031年增至985,000例[39] - 中国PD抗纤维化药物市场规模预计2027年达1210万美元，2031年达6410万美元，2027 - 2031年复合年增长率为58.1%[39] - 2018 - 2023年全球CHB相关肝纤维化患者从2.289亿增至2.65亿，中国从6360万至6640万且未来10年预计保持稳定；中国抗肝纤维化药物市场从2018年的1.448亿美元增至2023年的1.678亿美元，复合年增长率为2.99%，预计2031年将增长至8.012亿美元，复合年增长率为21.58%[46] - 中国DKD患病率从2018年的4700万患者增至2023年的5360万患者，预计2031年将增至6160万患者；市场规模从2018年的264亿美元增至2023年的402亿美元，预计2028年达540亿美元，2031年达605亿美元[77] - 中国ALF/ACLF患病率从2018年的42440名患者降至2023年的38130名患者，预计2031年降至29720名患者；市场规模从2018年的2.742亿美元降至2023年的2.54亿美元，预计2031年降至1.985亿美元[84] - 中国肺动脉高压（PAH）患者数量从2018年的50,600人增至2023年的60,600人，预计2028年达68,600人，2031年达70,600人；市场规模从2018年的0.31亿美元增至2023年的0.37亿美元，预计2028年达0.44亿美元，2031年达0.48亿美元[94] - 中国慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者数量从2018年的1.035亿人增至2023年的1.073亿人，预计2028年达1.131亿人，2031年达1.164亿人；市场规模从2018年的0.88亿美元增至2023年的1.06亿美元，预计2028年达1.29亿美元，2031年达1.46亿美元[97] - 标准药物治疗24个月后，仅2%的COPD患者运动能力有改善，且无人健康相关生活质量得到改善[99] 专利与知识产权 - 截至年报日期，公司全球拥有26项已授权专利，中国有20项待审批专利申请和9项专利合作条约（PCT）专利申请[104] - 公司的吡非尼酮（Pirfenidone）工艺专利2038年到期，还有用于治疗特定细胞毒性或辐射引起损伤的专利家族[106] - F351专利组合有十个专利家族，涉及制备方法、治疗多种疾病的用途等，不同国家和地区的专利及申请到期时间不同[107] - F573在中国有2项已授权专利，2031年到期，还有多项专利申请；F528有1项PCT专利申请，在中国和日本各有1项专利及欧美待审批申请[108] - 截至2024年12月31日，公司在中国拥有4项注册艺术作品版权、24项注册软件版权和55项注册商标，在香港有7项注册商标，还有1项国际商标及7个国家和地区的商标申请，持有15个有效域名[113] 公司人员与运营 - 截至2024年12月31日，公司在美国有5名全职员工[117] - 截至2024年12月31日，公司共有574名员工，其中北京165人，沧州41人，其他地区368人[195] - 截至2024年12月31日，公司拥有69人的内部研发团队[205] - 公司旗下Gyre Pharmaceuticals成立于2002年，是中国创新药物开发企业，专注器官纤维化疾病治疗[189] - 公司旗舰产品ETUARY于2011年在中国获批，是全球首批三款获批治疗特发性肺纤维化（IPF）的药物之一[190] - ETUARY自2017年被纳入中国国家医保药品目录（NRDL），在中国IPF治疗市场占据主导地位[191] - 2023年中国IPF治疗市场总规模估计为1.568亿美元，预计到2031年将增长至6.986亿美元[191] - 公司正寻求将ETUARY的应用扩展到其他肺纤维化疾病和导致肾纤维化的疾病[191] - 公司是中国少数从研发阶段成长为持续盈利的生物制药公司之一，增长主要归因于ETUARY市场需求增加[192] - 公司在IPF药物市场面临有限竞争，将营销资源用于促进医生采用ETUARY[192] - 公司运营可能受联邦和州医疗保健法律、数据隐私和安全法规、环境和有害物质相关法律等约束，违规可能面临多种处罚[175,177,187] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，美国政府药品定价立场不确定，其他国家有不同定价和报销方案[181,182,183] - 公司需遵守《反海外腐败法》，包括会计和内部控制规定[185] - 公司开发了除ETUARY外的一系列处于不同临床开发阶段的候选药品，包括F351、F528、F230和F573[193] - 公司将研发扩展到慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺动脉高压（PAH）和急性肝衰竭/慢加急性肝衰竭（ALF/ACLF）的潜在治疗领域[193] - 公司是中国少数专注于器官纤维化药物且具备制造和商业化能力及良好业绩记录的生物制药公司之一[194] - 截至2024年12月31日，公司已获得业务运营所需的所有重大许可和批准[203] - 公司的药品生产许可证有效期为2024年12月至2025年9月[203] - 公司的药品注册批准（吡非尼酮和吡非尼酮胶囊）有效期至2028年8月[203] - 公司的药品（吡非尼酮原料药）GMP证书有效期至2028年8月[203] - 公司面临来自各大制药公司、专业制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和研究机构等多方面的潜在竞争[214] 美国新药审批法规 - 在美国申请新药上市需完成临床前实验室测试、提交IND、开展人体临床试验、提交NDA等步骤[126] - 提交IND需至少一个月的稳定性数据，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧[127][128] - 人体临床试验通常分三个阶段，需向FDA提交进展报告，FDA或主办方可能随时暂停或终止试验[133][134][135][136] - 提交NDA时，FDA在60天内进行初步审查，多数申请在提交后十个月内审查，优先审查产品在六个月内审查[140] - 小型企业（员工少于500人）首次提交人体药物申请，FDA可能免除申请费；获得孤儿药指定的处方药申请，可能免交用户费[139] - FDA对NDA评估后可能发出批准信或完整回复信，批准产品时可能限制适应症、要求进行上市后研究等[144][145] - 新药申请可能获得快速通道指定、加速批准、优先审查、孤儿药指定和突破性疗法认定等[146] - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者的药物，获孤儿药认定的产品获批后有7年排他期[149] - 含新化学实体的新药申请有5年数据排他期，含新临床研究报告的新药申请有3年排他期[160] - ANDA申请人提交IV段认证后，NDA和专利持有人45天内提起专利侵权诉讼，FDA自动暂停批准ANDA最长30个月[163] - 505(b)(2)新药申请获批可能因专利、非专利排他期及专利侵权诉讼暂停，最长30个月[165] - 美国获批NDA后，相关药物专利所有者最多可申请5年专利延期，总专利期限自产品许可日起不超14年[166] - 临床试验结果披露在某些情况下可延迟至试验完成后最多2年[168] - 新药符合特定条件可获快速通道、优先审评、加速批准、突破性疗法认定，加快开发或审批流程[147][148][152] - 获批药物受FDA持续监管，变更需提前审批，不达标可能被撤回批准[153][156] - 仿制药获批需提交ANDA，获批后与参比药物治疗等效可替代[159] - 公司活动可能受美国联邦、州和地方当局监管，销售等项目需遵守多项法律[169]