公司净亏损情况 - 公司净亏损2024年为1.295亿美元，2023年为9670万美元，截至2024年12月31日累计亏损4.351亿美元[604] - 2024年和2023年净亏损分别为1.295亿美元和9670万美元[621][626] - 2024年净亏损为129,474千美元，较2023年的96,655千美元增加约33.9%[680] - 2024年和2023年基本和摊薄每股净亏损分别为 - 2.20美元和 - 2.14美元，净亏损分别为12947.4万美元和9665.5万美元，加权平均股数分别为58743522股和45247098股[772] 产品临床数据 - 截至2025年2月18日，56名每日服用120mg帕拉泽斯特兰特和600mg瑞博西尼的患者中位无进展生存期为13.8个月，其中40名接受过CDK4/6i加ET治疗患者的中位无进展生存期为13.1个月[600] 产品临床试验进展 - 2023年11月启动帕拉泽斯特兰特单药治疗二线/三线ER+/HER2 - 转移性乳腺癌的3期关键临床试验OPERA - 01，预计2026年获得顶线结果[597] - 2024年3月将帕拉泽斯特兰特与瑞博西尼正在进行的1/2期临床研究规模增加15名患者，探索90mg帕拉泽斯特兰特与600mg瑞博西尼联用[598] - 2024年第三季度启动帕拉泽斯特兰特与mTOR抑制剂依维莫司联用的1b/2期临床研究[598] - 2024年10月在EORTC - NCI - AACR会议上展示帕拉泽斯特兰特与依维莫司和卡帕西替尼联用可能有协同作用及显著肿瘤消退潜力的非临床数据[598] - 2024年10月在EORTC - NCI - AACR会议上展示OP - 3136单药强大抗肿瘤活性及与帕拉泽斯特兰特联用潜在协同和增强抗肿瘤活性的非临床数据[601] - 2024年末美国FDA批准OP - 3136的IND申请，其1期临床试验正在招募患者[601] - 公司预计2025年启动OPERA - 02，即帕拉泽斯特兰特与瑞博西尼联用治疗一线ER+/HER2 - 转移性乳腺癌的3期关键临床试验[599] 公司运营亏损及支出预期 - 公司预计未来数年继续产生净运营亏损，研发、行政和资本支出将持续增加[605] 公司费用情况 - 2024年研发费用为1.245亿美元，2023年为8610万美元，增加3840万美元[621][622][623] - 2024年一般及行政费用为1770万美元，2023年为1880万美元，减少110万美元[621][624] - 2024年其他收入为1280万美元，2023年为830万美元，增加450万美元[621][625] - 2024年研发费用为124,517千美元，较2023年的86,140千美元增长约44.6%[680] - 2024年和2023年基于股票的薪酬费用分别为2258.2万美元和1725.6万美元，其中研发费用分别为1654.3万美元和1176.9万美元，一般及行政费用分别为603.9万美元和548.7万美元[765] - 2024年和2023年联邦法定所得税分别为2730.9万美元和2006万美元，净所得税费用均为 - 2000美元[766] - 2024年和2023年总租赁费用分别为1532千美元和1601千美元[778] 公司现金及资产情况 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.341亿美元，累计亏损4.351亿美元，无未偿还债务[627] - 2023年私募配售所得款项净额约为1.297亿美元[628] - 2024年私募配售所得款项净额约为2.435亿美元[631] - 2024年通过销售协议发行股票净收益为2280万美元，截至2024年12月31日，约1.266亿美元仍可发行[632] - 公司预计2024年12月31日的现金、现金等价物和有价证券以及信贷额度可用余额，至少能在合并财务报表提交日期后的未来12个月为当前运营计划提供资金[638] - 截至2024年和2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为4.341亿美元和2.618亿美元，利率立即变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[658] - 2024年末现金及现金等价物为139,480千美元，较2023年末的68,539千美元增长约103.5%[677] - 2024年末总资产为450,979千美元，较2023年末的276,945千美元增长约62.8%[677] - 2024年末总负债为42,015千美元，较2023年末的23,050千美元增长约82.3%[677] - 2024年末股东权益为408,964千美元，较2023年末的253,895千美元增长约61.1%[677] - 截至2024年12月31日，公司拥有4.341亿美元现金、现金等价物和有价证券，贷款协议下可用余额为2500万美元，管理层认为这些资金足以支持公司未来至少12个月的运营计划[691] - 2024年11月29日，公司进行私募配售，发行1992.8875万股普通股和可购买760.4163万股普通股的预融资认股权证，总收益约2.5亿美元，扣除费用后净收益约2.435亿美元[692][693] - 2023年9月5日，公司进行私募配售，发行1321.1381万股普通股，总收益约1.3亿美元，扣除费用后净收益约1.297亿美元[694] - 2024年1月5日，公司与Cowen and Company签订销售协议，可出售总发行价高达1.5亿美元的普通股，2024年发行177.2278万股，净收益2280万美元，截至2024年12月31日，约1.266亿美元仍可发行[695] - 2025年1月6日，公司与TD Cowen签订销售协议，可出售总发行价高达1.5亿美元的普通股，该协议取代2024年销售协议，公司将支付高达总收益3%的佣金[696] - 截至2024年12月31日，金融资产总计434,740千美元，较2023年的262,112千美元增长65.86%[738] - 2024年预付费用和其他流动资产总计4,387千美元，较2023年的4,706千美元下降6.78%[742] - 2024年其他资产和长期存款总计11,192千美元，较2023年的8,141千美元增长37.48%[743] - 2024年其他流动负债总计36,126千美元，较2023年的17,935千美元增长101.43%[744] - 截至2024年12月31日，公司预留用于发行的普通股股份为25,556,135股，较2023年的12,336,755股增长107.15%[746] 公司现金流情况 - 2024年和2023年经营活动净现金使用量分别为104351千美元和83727千美元，投资活动净现金使用量分别为93526千美元和4851千美元，融资活动净现金提供量分别为268818千美元和133415美元，现金及现金等价物净增加额分别为70941千美元和44837千美元[646] - 2024年经营活动净现金使用主要因净亏损1.295亿美元和有价证券非现金利息收入820万美元，被非现金费用2300万美元和经营资产及负债净增加1030万美元抵消；净亏损主要为研发费用1.245亿美元和一般及行政费用1770万美元[647] - 2023年经营活动净现金使用主要因净亏损9670万美元和有价证券非现金利息收入550万美元，被非现金费用1780万美元和经营资产及负债净增加60万美元抵消；净亏损主要为研发费用8610万美元和一般及行政费用1880万美元[648] - 2024年融资活动净现金提供包括2024年私募净收益2.435亿美元、ATM股票销售净收益2280万美元、股票期权行使所得170万美元和员工购股计划普通股销售所得90万美元[650] - 2023年融资活动净现金提供包括2023年私募净收益1.297亿美元、股票期权行使所得270万美元和2020年员工购股计划普通股销售所得110万美元[651] - 2024年经营活动净现金使用量为104,351千美元，较2023年的83,727千美元增加约24.6%[686] - 2024年投资活动净现金使用量为93,526千美元，较2023年的4,851千美元大幅增加[686] - 2024年融资活动净现金提供量为268,818千美元，较2023年的133,415千美元增长约101.5%[686] - 2024年和2023年经营租赁的经营现金流分别为1162千美元和1231千美元[778] 公司定义及风险情况 - 因2024年年收入低于1亿美元且2024年第二财季最后一个工作日非关联方持有的有表决权和无表决权普通股市值低于7亿美元，公司符合“较小报告公司”定义[656] - 公司绝大部分现金存于一家金融机构，该机构规模大信用风险小，金融机构现金存款由联邦存款保险公司最高承保25万美元[659] - 公司费用一般以美元计价，至今无重大外币交易，无正式外汇套期保值计划，当前汇率变动10%不会对财务结果产生重大影响[660] - 通胀通常会增加公司劳动力成本和研发成本，但在报告期内未对经营成果产生重大影响[661] - 公司是临床阶段生物制药公司，专注女性癌症下一代靶向疗法研发，有候选产品palazestrant和KAT6抑制剂OP - 3136[689] - 公司面临生物制药行业后期公司常见风险，产品商业化前需大量测试和监管批准，不确定何时能从产品销售中获得可观收入[690] - 全球地缘政治和宏观经济事件给公司运营和财务表现带来不确定性，公司持续监控其影响[697] 公司会计政策及相关处理 - 公司对可出售的有价证券进行定期评估，未记录任何减值[702][703][704] - 公司有研发和办公设施的经营租赁，固定租赁付款按直线法在租赁期内确认，可变租赁费用在发生时确认[712] - 研发成本在发生时计入费用，包括人员费用、外部成本等，获取未达技术可行性且无替代用途的技术许可成本也立即计入研发费用[714][715] - 公司对与诺华生物医学研究所合作研究活动相关成本的报销，记为研发费用的减少和诺华的应收款[716] - 公司对内部使用软件的开发和实施成本进行资本化，资本化成本在五年内直线摊销[719] - 截至2024年和2023年12月31日，公司对净递延所得税资产全额计提了减值准备[720] - 2024年和2023年12月31日止年度，公司无未确认的税收优惠[721] - 截至2024年和2023年12月31日，公司无与不确定税务状况相关的应计利息或罚款[722] - 公司于2024年1月1日采用ASU 2020 - 06，对合并财务报表无影响[732] - 公司于2024年1月1日追溯采用ASU 2023 - 07，对可报告分部披露无重大影响[733] - 公司未在2024年12月31日前提前采用ASU 2023 - 09，预计对合并财务报表无重大影响[734] - 公司根据ASC 820评估金融工具的公允价值，该标准定义了公允价值并建立了三个层次的输入值[735] - 公司首席运营决策官将公司业务作为单一运营和可报告分部管理，使用合并净亏损衡量分部亏损等[730] 公司股权及期权情况 - 2024年公司发行预融资认股权证，可购买7,604,163股普通股，每股价格9.07998美元，减去每股0.0001美元的行权价格；还发行预融资认股权证，可购买3,420,000股普通股[747] - 2020年股权计划最初可发行的普通股数量不超过6,494,510股，自2021年1月1日起十年内，每年1月1日自动增加，增加数量为前一年12月31日公司流通在外普通股总数的5%或董事会确定的较少数量[749][750] - 2022年激励计划最初预留2,000,000股普通股用于发行[751] - 2024年授予员工和董事的股票期权估值假设中，无风险利率为3.91%，预期期限为6.03年，预期波动率为85.00%[754] - 截至2024年12月31日，股票期权未偿还数量为11,353,057股，加权平均行使价格为10.28美元，加权平均剩余合约期限为6.37年，合计内在价值为7,519,000美元[755] - 2024年和2023年授予期权的加权平均授予日每股公允价值分别为10.40美元和4.37美元；归属股份分别为2,213,715股和2,329,483股；归属期权的加权平均授予日每股公允价值分别为6.58美元和6.97美元；归属期权的总公允价值分别为1460万美元和1620万美元；行使期权的合计内在价值分别为330万美元和350万美元[756] - 截至2024年12月31日，与未归属期权相关的总未确认薪酬费用为3450万美元，公司预计在2.61年的估计加权平均期间内确认[757] - 2024年受限股票奖励归属的总授予日公允价值为20万美元