财务状况与盈利情况 - 公司自2008年11月成立以来持续亏损，2024年和2023年净亏损分别为1650万美元和510万美元，截至2024年12月31日累计亏损4330万美元[205] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为120万美元，对持续经营能力存在重大疑虑[215] - 公司作为发展阶段企业，运营历史有限，预计未来仍会产生重大费用和运营亏损[204][208] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，也未实现盈利，未来盈利取决于产品研发、获批及商业化等多方面的成功[210] - 即使产品获批上市，商业化也会产生重大成本，且收入受市场规模、价格、报销等因素影响[211] - 公司需要筹集大量额外资金才能从产品销售中实现盈利，否则可能需缩减、延迟或终止相关项目[213][217] - 公司未来资金需求取决于临床研究、生产、监管审批等多方面因素[219] 技术与产品研发风险 - 公司采用的RNAi技术开发肿瘤治疗药物的方法未经证实，可能无法开发出可上市产品[223] - FDA对RNAi和siRNA疗法经验有限，产品获批过程可能复杂、不确定且耗时较长[226] - 公司专注于RNAi技术增加了风险，若不成功可能需改变产品开发策略，但不一定能成功实施替代策略[227] - 公司产品候选药物处于临床前或临床开发早期，目前无药物或技术平台销售收入，未来成功取决于能否成功开发、获批并商业化产品候选药物[228] - 公司已完成第一代Loder的II期研究，Silexion希望在2026年上半年启动SIL204针对局部晚期胰腺癌的下一阶段临床试验[229] 临床研究与监管审批风险 - 2020年美国约有61000名患者被诊断为胰腺癌，公司部分产品候选药物针对的疾病患者群体有限，招募患者困难[241] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如监管机构不同意临床研究设计或实施、无法证明产品候选药物的获益风险比可接受等[236] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，临床研究可能因多种事件无法成功或及时完成，如无法生成足够临床前数据、与监管机构就研究设计达成共识延迟等[237][239] - 产品候选药物及其给药可能导致不良副作用，可能会中断、延迟或停止临床研究，导致监管批准延迟或拒绝[244] - 即使产品候选药物获得监管批准，仍需遵守持续的监管要求，包括制造、标签、包装、广告等方面[248] - 若产品获批后发现不良副作用，可能导致监管机构撤回批准、要求增加标签警告、公司需制定风险评估和缓解策略等负面后果[250] - 监管机构积极执行禁止推广未批准用途的法律法规，若产品候选药物获批后被发现不当推广未批准用途，公司可能面临重大责任[253] - 若无法成功完成产品候选药物的临床开发，公司可能被迫停止运营，临床研究延迟可能缩短产品专利保护期，使竞争对手提前将产品推向市场[238] - 公司产品候选药物的制造受严格监管，若未通过预批准检查，产品可能无法获批或大幅延迟[254] - 监管机构在产品获批后可随时审计制造设施，违规需采取补救措施，可能损害公司业务[255] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前和临床研究，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[261] - 更换或增加合同研究组织（CRO）会增加成本、耗费管理精力并导致延迟[263] - 公司依赖第三方制造原材料和产品，可能导致商业机密泄露，损害公司竞争地位[264] 市场与竞争风险 - 若产品候选药物的市场机会小于预期，公司收入和业务可能受不利影响[268] - 公司专注的特定胰腺癌治疗患者数量少，准确识别患者对盈利和增长至关重要[269] - 公司无商业生产产品候选药物的经验，可能无法获得必要监管批准或按要求生产[271] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效产品，影响公司财务和商业化能力[274] - 公司无营销和销售组织，若无法建立或合作，可能无法产生收入[276] - 公司产品候选药物可能无法产生未来收入，即便获批也可能因成本、市场接受度等因素无法盈利[279,281] - 公司聚焦的RNAi新兴治疗方式，若市场竞争加剧或商业环境不利，风险会增加[280] - 产品候选药物市场接受度受获批时间、安全性、疗效、定价、报销等多因素影响[281] - 新获批产品保险覆盖和报销情况不确定，美国CMS决策难预测，国际市场有价格控制[282,284,285] - 美国和国际上控制医疗成本的举措会给公司产品带来定价压力，增加新产品进入壁垒[286] - 医疗立法改革措施可能对公司业务和运营结果产生重大不利影响[288] - 公司产品候选药物可能仅部分获批或仅作为新辅助或辅助疗法，商业化受限[290] - 制药市场竞争激烈，公司面临来自已获批药物、新药、同类技术公司等多方面竞争[292,293,296] - 公司竞争对手在资源、经验、技术等方面有优势，可能影响公司产品商业化[295] 知识产权风险 - 公司依赖专利和知识产权保护，申请过程昂贵耗时，可能无法及时获得保护[299,300] - 专利申请可能无法获批，获批专利也可能被挑战有效性、可执行性或范围[302] - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，虽有延期可能但保护有限[306] - 2023年12月拜登政府发布提议框架，评论期至2024年2月6日，不确定是否采用最终规则及是否对公司产品行使“ march - in rights”[311] - 美国在2013年3月15日后实行先申请制，Leahy - Smith法案影响专利申请和诉讼，增加不确定性和成本[312] - 公司依靠商业秘密和保密协议保护专有技术，但协议可能被违反，商业秘密可能被泄露或被独立发现[316] - RNAi知识产权格局在演变，难以评估公司运营是否侵犯第三方权利，可能需诉讼或获取许可[318] - 第三方可能主张公司未经授权使用专有技术，若侵权成立公司可能面临多种不利后果[321] - 公司业务增长可能依赖获取第三方知识产权，但可能无法获得或在合理条件下获得[324] - 公司与学术机构合作时，可能无法在规定时间内或在可接受条件下协商获得技术许可[326] - 专利改革立法可能增加专利相关不确定性和成本，美国最高法院裁决可能缩小专利保护范围[313] - 公司可能无法获得第三方知识产权许可，导致项目开发放弃，影响业务和财务状况[327] - 公司可能卷入专利诉讼，费用高昂、耗时且结果不可预测，还可能导致股价受影响[328][330] 人员与运营风险 - 关键人员流失会对公司业务产生负面影响，且公司未为关键人员购买保险[338] - 公司可能无法吸引、培养和留住发展所需的员工，影响业务计划执行[339] - 公司面临计算机系统故障、网络攻击和网络安全不足的风险，可能影响业务和财务结果[340][344] - 公司现有保险可能无法覆盖网络安全相关潜在索赔，应对第三方系统问题资源可能不足[345] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，成功辩护也需大量资源[346] - 公司可能无法以可接受成本获得足够产品责任保险，阻碍产品商业化[349] - 公司在战略联盟、收购等交易中可能面临整合障碍、成本增加等风险[351][352] 外部环境风险 - 公司位于以色列，中东和以色列的局势可能损害其业务[354] - 公司商业保险不涵盖中东安全局势相关损失，虽以色列政府目前承担恐怖袭击或战争直接损失重置价值，但无法保证该政策持续[360] - 2019 - 2022年以色列举行五次大选，2023年10月前政府司法系统改革引发政治辩论和动荡，政治不稳定可能影响公司业务[361] - 在美国对公司、高管或董事执行判决或主张证券法律索赔可能困难，以色列法院执行美国法院判决有条件限制[362] - 公司可能无法执行竞业禁止协议，员工可能就发明索赔补偿，影响未来盈利能力[363][364] 上市与股价风险 - 2024年11月19日公司收到纳斯达克上市资格部两封信，分别指出未遵守市值标准下最低上市证券市值5000万美元和最低公众持股股市值1500万美元的规则，需在180天内（至2025年5月19日）连续10个工作日达到相应标准以恢复合规，否则可能被摘牌[366] - 公司可能申请将证券上市转移至纳斯达克资本市场，但无法保证符合条件或未来不再违反上市标准[367] - 若证券从纳斯达克摘牌，股东交易和获取市值报价能力受限，公司融资、业务发展等可能受不利影响[368] - 公司普通股和认股权证价格可能波动，受财务状况、监管批准时间、行业情况等多种因素影响[370][371] - 根据与White Lion的购买协议发行普通股，以及A&R Sponsor Promissory Note转换发行普通股，可能导致股价下跌和现有股东大幅稀释[372][373][374] - 2024年10月和2025年2月公司提交的注册声明中，出售股东拟出售多达1705798股普通股和21112份认股权证，以及多达2377030股普通股，可能导致股价波动或下跌[375] - 2024年11月29日1比9反向股票分割后，公司普通股价格可能剧烈波动，交易量低、买卖价差大[378] 公司合规与税务风险 - 公司符合“新兴成长公司”标准，可享受部分报告要求豁免，直至非关联方持有的普通股市值达7亿美元、年总收入达12.35亿美元、三年内发行超10亿美元非可转换债券或首次发行普通股五周年后的财年末[383] - 公司符合“小型报告公司”标准，可减少披露义务，直至非关联方持有的普通股市值达2.5亿美元或年收入达1亿美元且非关联方持有的普通股市值达7亿美元[384] - 非美国公司在应税年度中，若资产平均价值的50%以上产生被动收入或总收入的75%以上为被动收入，则被视为PFIC[386] - 若美国持有人被视为拥有公司至少10%的股份，可能被视为“美国股东”，公司或子公司可能被视为“受控外国公司”（CFC），美国股东将面临不利的收入计入和报告要求[389] - 公司可能面临证券诉讼，包括证券集体诉讼和衍生诉讼，会导致高昂成本并分散管理层注意力[392] - 证券集体诉讼和衍生诉讼常针对已达成合并或业务合并协议的上市公司，即使诉讼无根据，辩护也会产生高额成本[393] - 公司作为小型报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[503] 股息政策 - 公司暂无计划支付普通股现金股息，未来盈利可能用于运营、扩张和偿债[377]