产品依赖与商业化风险 - 公司严重依赖产品候选药物和已获批产品FUROSCIX的成功，近期待产品收入几乎完全取决于FUROSCIX的商业化[136] - 公司无法保证FUROSCIX商业化成功，无法按预期水平和时间产生收入，且需遵守美国和其他国家监管规定[140] - 公司虽获美国FDA对FUROSCIX的批准，但可能无法在其他司法管辖区获批或商业化，限制市场潜力[142] - FUROSCIX和产品候选药物的商业成功取决于能否获得医院网络、医生、患者、第三方支付者和医疗界的市场认可[167] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方达成营销和销售协议，可能无法产生足够的收入[171] - 建立内部销售和营销能力存在费用和风险，包括招聘、培训和激励人员等方面[172] - 公司打算利用为FUROSCIX建立的销售和营销能力来商业化其他产品候选药物，若无法实现则需额外投入资源[175] - 口服药物和静脉注射药物是目前治疗心力衰竭的常用方法，已被医学界广泛接受，可能限制FUROSCIX的市场接受度[181] - 即使成功生产和分销FUROSCIX，其成功仍取决于患者、医护人员和护理人员的正确使用，否则可能影响市场接受度和公司声誉[186] 产品候选药物获批风险 - 公司产品候选药物需获得美国FDA新药申请（NDA）批准才能在美国上市，获批时间不可预测且通常需数年[137] - 即便产品候选药物获批，监管机构可能批准的适应症更少或更有限，不批准拟定价格等，影响商业前景[138] - 公司期望依靠第三方顾问协助申请营销批准，若无法获批，业务和股价将受不利影响[139] - 2022年10月，FDA通过505(b)(2)监管途径批准公司FUROSCIX的新药申请，若无法采用该途径，获批时间、成本、风险将大幅增加[225][226] - 505(b)(2)新药申请可能引发专利诉讼，获批可能延迟长达30个月或更久[227] - 若FDA或外国监管机构批准与FUROSCIX或公司产品候选药物竞争的仿制药，其销售可能受不利影响[228] - 公司产品名称需获FDA批准，获批失败或延迟可能对业务产生不利影响[233] 临床开发风险 - 临床和临床前开发过程漫长、昂贵且结果不确定，临床试验的困难或延迟会增加成本、影响收入和商业前景[143][144] - 产品候选药物临床前研究或早期临床试验结果不能预测后期结果，后期试验可能失败[145] - 公司开展临床试验前需提交临床前研究结果等信息，监管机构可能要求进行额外研究，导致延迟和成本增加[146] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日适用，过渡期于2025年1月31日结束，公司和第三方服务提供商遵守规定可能影响发展计划[152] - 公司临床试验患者招募困难会导致临床开发活动延迟或受不利影响，还可能增加产品候选药物的开发成本并危及获得监管批准的能力[154][156] - 产品候选药物可能有严重不良副作用，会导致临床试验中断、延迟或停止，还可能限制获批标签的商业前景或带来其他负面后果[157] - 公司公布的临床试验和临床前研究的中期、“顶线”和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，且需经过审计和验证程序[159][160] - 公司在2024年2月提交80mg/1mL自动注射器的IND申请，4月启动PK/PD研究，5月完成入组，8月公布积极数据[214] - 2024年12月，公司披露一批组合产品在保质期测试中出现变异性[214] 产品开发与增长风险 - 公司未能成功识别、开发和营销额外的产品候选药物可能会损害其增长能力，且获取产品候选药物的过程漫长复杂，还面临竞争[163][164] 收购风险 - 未来收购可能带来运营和财务风险，如面临未知负债、业务中断、债务增加等[165] 生产风险 - 公司目前依赖第三方制造产品候选药物，原材料供应受限或供应商变更可能导致生产延迟或成本增加[182] - 药品生产需要专业知识和资本投入，生产过程中可能遇到成本、产量、质量控制等问题，影响产品供应和收入[183] 贸易与政策风险 - 美国贸易政策变化可能导致关税增加，给公司业务带来额外成本，影响产品需求和盈利能力[184] 财务状况与资金需求 - 公司2023年和2024年净亏损分别为5480万美元和8510万美元，截至2024年12月31日累计亏损3.665亿美元[189] - 公司预计未来费用将大幅增加，包括建设商业基础设施、开展研发、寻求监管批准等方面[190] - 公司可能需要额外资金来支持业务发展，如果无法及时筹集资金，可能会延迟、减少或取消产品开发或商业化计划[197] - 2024年8月公司签订信贷协议，设立7500万美元定期贷款安排，其中5000万美元已在成交日提供，2500万美元可在2026年3月31日前满足条件时借入[200] - 信贷协议要求公司在交割日后任何时候，在受有利于代理行的控制协议约束的账户中保持至少500万美元的现金及现金等价物[202] - 信贷协议违约事件发生时，所有债务适用每年3.0%的额外违约利率[204] - 2024年8月，公司与Perceptive Credit Holdings IV, LP签订收入参与权买卖协议，获得5000万美元购买价[206] - 购买方有权按分级个位数百分比获得FUROSCIX净销售额付款，直至收到购买价的200.0%（可能调整）[206] 监管政策影响 - 产品临床开发、制造、销售等受FDA和外国监管机构广泛监管，获批过程漫长、昂贵且不确定[209] - 产品获批后需满足大量上市后监管要求，不遵守可能面临制裁[217] - 第三方支付方控制医疗成本手段日益复杂，产品覆盖和报销率因支付方而异，覆盖确定过程耗时且成本高[222] - 新获批药物获得覆盖可能延迟，报销率可能无法覆盖公司成本，未来覆盖和报销率可能受限[223][224] - ACA规定制造商或进口商需缴纳年度不可抵扣费用，法定最低回扣比例分别提高至品牌药23.1%、仿制药13.0%[246] - 2024年1月1日起，美国《2021年美国救援计划法案》取消法定医疗补助药品回扣上限，此前上限为药品平均制造商价格的100%[248][252] - 《2022年降低通胀法案》要求特定药品制造商与医疗保险进行价格谈判，对超过通胀的价格上涨征收回扣（2023年开始），2024年重新设计医疗保险D部分福利，2025年用新的制造商折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划[250][252] - 2018 - 2019财年，CMS将特定门诊药物报销公式从平均销售价格加6%改为减22.5%，2023年1月1日起恢复为平均销售价格加6%[253] - 原医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商提供50%折扣，2019年1月1日起因《2018年两党预算法案》提高至70%[251] - 公司参与医疗补助药品回扣计划，需按季度支付回扣，若价格报告有误需在三年内重新提交[259] - 《降低通胀法案》规定的医疗保险B部分和D部分回扣基于公司按医疗补助药品回扣计划报告的平均制造商价格计算[260] - 公司参与340B药品定价计划，需按季度向HRSA报告340B最高限价[261] - 公司参与美国退伍军人事务部联邦供应时间表定价计划，需按季度和年度向VA计算并报告非联邦平均制造商价格[262][263] - 公司参与Tricare零售药房计划，需按季度支付创新产品回扣，回扣为年度非联邦平均制造商价格与联邦最高限价之差[264] - 各州考虑或已颁布立法限制医疗成本增长，部分州实施或考虑实施药品价格透明化立法，违规制造商可能面临民事罚款等处罚[265] - 定价和回扣计算复杂，政府机构可能追究未及时准确报告数据的制造商责任，公司无法保证提交数据的完整性和正确性[266] - 公司与客户和付款方的关系受医疗相关法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事罚款等后果[267] - 公司业务实践可能因相关法律法规被挑战，确保合规需承担大量成本，违规将面临重大处罚[270] - 实际或被认为未遵守数据保护、隐私和安全法律法规，可能对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响[272] - 公司若从不符合HIPAA要求的机构获取健康信息，可能面临重大刑事处罚[273] - 各州出台隐私和数据保护法律，要求复杂，公司若违规可能影响财务状况[274] - 政府机构资金短缺或全球健康问题可能导致FDA等机构无法正常履职，影响公司业务[277] 知识产权风险 - 公司成功依赖保护知识产权和专有技术，专利申请和审批过程昂贵且耗时，公司可能无法及时控制专利申请和维护[279] - 公司无法保证许可的专利和申请符合法律规定并产生有效可执行的专利[281] - 美国专利自然有效期一般为申请后20年[282] - 美国专利申请通常在申请日期后18个月内保密[289] - 美国《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利期限在正常到期后最多延长5年[302] - 公司拥有和授权的专利及待批专利申请即使未受挑战，也可能无法提供有效保护[283] - 公司或未来合作伙伴可能无法及时识别发明的可专利方面，错过加强专利地位的机会[284] - 专利或专利申请可能存在形式缺陷，导致权利受损[285] - 生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，公司专利权利的各项属性也不确定[286] - 公司专利或待批专利申请可能在国内外法院或专利局受到挑战[287] - 公司可能卷入专利相关的审查、异议等程序，不利裁决会限制专利保护[290] - 公司依赖商业秘密保护技术，但商业秘密难以保护，存在信息泄露风险[300] - 美国《莱希 - 史密斯美国发明法案》于2011年9月16日签署成为法律，2013年3月16日许多实质性变更生效，该法案将美国专利系统从“先发明制”改为“先发明者申请制”，可能削弱公司2013年3月16日后提交申请在美国获得专利保护的能力[304] - 对于有效申请日期为2013年3月16日或之后的专利，第三方可在专利颁发后的9个月内提交授权后审查请愿书；对于有效申请日期在2013年3月16日之前的专利，第三方可在专利颁发后立即提交多方复审请愿书[305] - 欧洲统一专利法院（UPC）于2023年生效，第三方可在UPC单一程序中寻求撤销公司的欧洲专利，可能对公司业务和技术产品商业化或授权能力产生重大不利影响[307] - 若公司提交505(b)(2)新药申请（NDA），需对所依赖的已批准药物的相关专利进行认证，若寻求在专利到期前获批，需提交Paragraph IV认证，否则申请无法获批[312] - 若提交505(b)(2) NDA并进行Paragraph IV认证，第三方在收到通知后45天内提起专利侵权诉讼，FDA将自动暂停批准公司申请，最长可达30个月[315] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯第三方现有获批药品的专利和专有权利，若第三方专利或专利申请涵盖公司产品或其制造、使用方法，公司可能需获取许可，且许可可能无法以合理商业条款获得[321] - 公司依赖505(b)(2)监管批准途径，此类认证通常会引发第三方知识产权侵权索赔，辩护成本高且耗时，不利诉讼结果可能阻碍或延迟公司开发和商业化工作[314] - 公司依靠专利和商业秘密保护知识产权，若无法保护商业秘密，技术价值可能受损，业务将受影响[309] - 公司商标和商号可能受到挑战、侵权等，若无法充分保护，可能无法建立品牌知名度，业务将受不利影响[310] - 第三方可能声称对公司或其许可方的专利或其他知识产权拥有所有权权益，引发诉讼，可能消耗公司资源，影响产品商业化和业务运营[320] - 生物技术和制药行业知识产权诉讼多，公司产品候选可能面临侵权指控，结果不确定[322] - 若被诉专利侵权，公司需证明不侵权或专利无效，难度大且可能产生高额成本[323] - 若被判侵权，公司可能被迫停止产品开发等，或需获许可但可能无法以合理条件获得[324] - 公司可能面临第三方指控员工盗用知识产权或争夺知识产权所有权的风险[325] - 公司在知识产权诉讼中即使胜诉也可能产生高额成本并分散管理层注意力[326] - 公司为保护知识产权提起诉讼可能昂贵、耗时且不成功，还可能面临反诉[327] - 公司部分授权专利无权自行起诉侵权，需依赖第三方，可能影响市场竞争和商业化[330] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方制造产品和候选产品，可能面临供应不足或成本过高的风险[331] - 公司与第三方制造商合作关系无保障，更换制造商可能产生额外成本和延误[332] - 若无法维持关键制造关系或第三方违规，公司可能需寻找替代制造商或自行开发能力，影响产品获批[334]