临床研究计划 - 2024年起公司启动多项临床研究，包括5366、1179、6250和4334的相关研究，预计2025年上半年启动1179的1b期研究[212] - 2024年9月、12月和2025年2月分别公布5366的1a期、4334的1b期和1179的1a期研究的中期结果[213] - 预计2025年第三季度获得6250在健康参与者单升和多升剂量队列的中期安全性、药代动力学和生物标志物数据[238] - 2024年第二季度公司启动4334的1b期临床研究，12月公布150mg队列中期结果，HBV DNA平均下降2.9 log10 IU/mL，HBV RNA平均下降2.5 log10 U/mL，预计2025年上半年公布400mg队列数据[243][244] 疾病相关数据 - 30%通过性传播的HIV感染归因于HSV - 2感染[214] - 感染HSV - 2的初发症状性生殖器疱疹患者多数每年复发3 - 15次，美国、欧盟4国和英国超400万人受影响[217] - 现有核苷类似物疗法下，每年复发6次及以上的复发性生殖器疱疹患者仅三分之一能治疗一年不复发[218] - 2022年全球约2.54亿人慢性感染HBV，仅约13%（3300万）知晓感染，约3%（700万）确诊者接受治疗[229] - HDV影响约1200 - 7200万HBV感染者，占HBsAg阳性者的4.5%，导致18%的肝硬化和20%的肝细胞癌[231] - 移植患者中约60% CMV阳性、60% HSV阳性、80% VZV阳性、45% EBV阳性，2021年美欧约9.5万移植患者受这些病毒影响[245] 药物研究特性 - 5366在1a期研究中口服平均半衰期约20天，支持每周或每月一次口服给药[221] - 截至2025年2月13日数据截止日期，1179在1a期研究中口服平均半衰期约4天，支持每周一次口服给药[226] 药物开发进展 - 2024年12月公司提名7423作为开发候选药物进行CTA启用研究[247] 合作协议情况 - 2023年10月公司与吉利德达成合作协议，吉利德支付8480万美元预付款，2024年12月协议修订公司获1000万美元付款[249] - 若吉利德行使选择权，公司每个项目最多可获3.3亿美元里程碑付款及高个位数至高十几的特许权使用费[250] - 吉利德在合作的第三、五、七年每年支付7500万美元延期费[250] - 2024年12月吉利德行使购买额外股份权利，以每股21.37美元价格购买，较购买前30个交易日成交量加权平均价格溢价35%[252] 财务亏损情况 - 截至2024年12月31日，公司累计亏损8.259亿美元，预计未来几年运营亏损仍将很大[255] 收入确认方法 - 公司分析合作安排以确定适用的会计标准，对客户合同采用五步模型确认收入[259][260] - 公司根据不同情况采用不同方法处理合同修改[262] - 吉利德合作协议相关收入按成本投入法随时间确认，若满足单一组合履约义务的总估计工作量变动10%，2024年相关收入最多变动350万美元[266] 财务指标变化 - 2024年合作收入为2850万美元，2023年为720万美元，同比增加2140万美元，增幅298%，主要因2024年确认全年吉利德合作协议收入[268] - 2024年研发费用为5590万美元，2023年为4890万美元，同比增加700万美元，增幅14%，主要因外部项目费用增加，部分被3733和VBR项目终止节省的费用抵消[270][271] - 2024年一般及行政费用为1800万美元，2023年为2290万美元，同比减少490万美元，降幅21%，主要因2023年吉利德合作相关法律费用和股份支付费用较高[274] - 2024年利息及其他收入净额为560万美元，2023年为350万美元，同比增加210万美元，增幅61%，主要因可销售证券利息收入增加[275] - 2024年所得税费用为33万美元，2023年为3.3万美元，同比增加29.7万美元，增幅900%，因2023年收到吉利德合作预付款产生应税收入[276] 资金筹集情况 - 截至2024年12月31日，公司通过股权融资筹集净收益6.48亿美元，通过战略合作筹集2.009亿美元[279] 运营资金预期 - 公司预计现有现金、现金等价物和可销售证券可支持运营至2026年年中[281] - 公司未来运营费用预计将大幅增加，需继续依赖额外融资实现业务目标[280][282] 经营租赁义务 - 截至2024年12月31日，公司经营租赁义务总计390万美元，其中短期义务80万美元[281] 现金流情况 - 2024年经营活动净现金使用量为5110万美元，2023年为提供2270万美元[284][285] - 2024年投资活动净现金提供量为4020万美元，2023年为使用6910万美元[284][286] - 2024年融资活动净现金提供量为2940万美元，2023年为1380万美元[284][287] - 2024年现金及现金等价物净增加1850.3万美元，2023年净减少3257.7万美元[284] - 2023年经营现金流减少主要因收到吉利德合作协议9070万美元款项[285] - 2024年投资现金流增加因有价证券到期收益高于购买额[286] - 2023年有价证券购买额高于收益因吉利德合作协议预付款[286] - 2024年融资现金流增加因多次股权融资多出售60万股普通股且每股价格提高[287]