吉利德与Assembly Bio的HSV项目合作 - 吉利德科学行使了独家许可Assembly Biosciences疱疹病毒项目组合的选择权 该项目包括新型长效候选药物ABI-1179和ABI-5366 目前处于针对复发性生殖器疱疹的早期研究阶段[1] - 根据协议 Assembly Bio将获得3500万美元的预付款 并有资格获得高达3.3亿美元的监管和商业里程碑付款 以及基于净销售额的分级特许权使用费[2][3][7] - 吉利德将获得ABI-5366和ABI-1179的独家许可 并承担其临床开发和商业化的全部责任[2] HSV候选药物的临床数据与市场潜力 - 中期数据显示 ABI-5366和ABI-1179治疗表现出强大的抗病毒活性 并改善了临床结果 包括显著减少了病毒阳性病变[7][8] - 在美国和一些欧洲国家 有超过400万人患有复发性生殖器疱疹 主要由HSV-2感染引起 在过去25年多里 美国和欧洲均未有新的HSV疗法获批[9] - 如果成功开发并获批 ABI-5366和ABI-1179可能为复发性生殖器疱疹患者提供新的治疗选择[10] 吉利德的HIV产品组合 - 公司拥有市场领先的HIV产品组合 旗舰产品Biktarvy和Descovy在过去几个季度推动了其收入增长[11] - 今年早些时候 其HIV组合获得加强 长效HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir获FDA批准用于预防HIV 这是美国首个也是唯一一个每年两次的PrEP选择[11] - Lenacapavir的获批巩固了其HIV产品组合 因其另一款预防药物Truvada正面临仿制药竞争[12] 公司股价表现与行业比较 - 过去六个月 吉利德股价上涨了15.8% 而同期行业涨幅为23.8%[4]

生物技术板块盘后异动 - 多家生物技术公司股票在周一盘后交易中出现显著波动 其中数家公司录得强劲涨幅 [1] 个股表现及驱动因素 - **Exicure, Inc. (XCUR)** 盘后股价飙升72.61% 至9.20美元 上涨3.87美元 此前该公司公布了其burixafor (GPC-100)联合普萘洛尔和G-CSF的二期试验积极结果 该疗法在约90%的多发性骨髓瘤患者中达到了动员造血祖细胞的主要终点 数据在ASH年会上公布 [2] - **Wave Life Sciences Ltd. (WVE)** 盘后股价上涨4.97% 至19.44美元 上涨0.92美元 该股在常规交易时段已暴涨147.26% 收于18.52美元 公司宣布启动2.5亿美元的普通股和预融资权证公开发行 承销商有30天期权可额外购买最多15%的发行份额 [9] - **Assembly Biosciences, Inc. (ASMB)** 盘后股价上涨5.96% 至37.49美元 上涨2.11美元 公司报告了其研究性长效HSV解旋酶-引物酶抑制剂的两项1b期研究的积极中期结果 包括ABI-1179每周口服给药和ABI-5366每月口服给药的首次报告数据 [10] - **Artiva Biotherapeutics, Inc. (ARTV)** 盘后股价上涨10.39% 至3.40美元 上涨0.32美元 尽管周一无公司具体消息发布 但该股在常规交易时段下跌了8.33% [3] - **iBio, Inc. (IBIO)** 盘后股价上涨8.38% 至1.81美元 上涨0.14美元 该股在常规交易时段上涨39.17% 收于1.67美元 周一无新公告发布 [3] - **Cartesian Therapeutics, Inc. (RNAC)** 盘后股价上涨6.55% 至7.16美元 上涨0.44美元 该股在常规交易时段下跌2.33% 收于6.72美元 周一无新报告更新 [4] - **Metagenomi, Inc. (MGX)** 盘后股价上涨7.18% 至1.94美元 上涨0.13美元 该股在常规交易时段上涨1.69% 收于1.81美元 公司近期披露计划在2025年12月8日至10日于波士顿举行的自然会议上展示其与Ionis Pharmaceuticals合作的第三个靶点APOC3的临床前数据 [5] - **BioAtla, Inc. (BCAB)** 盘后股价上涨4.81% 至0.85美元 上涨0.039美元 该股在常规交易时段下跌1.68% 收于0.81美元 周一无更新发布 [6] - **ProMIS Neurosciences, Inc. (PMN)** 盘后股价上涨3.02% 至7.85美元 上涨0.23美元 该股在常规交易时段下跌3.61% 收于7.62美元 公司在12月1日宣布了一项发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：转化研究与临床干预》上的研究 强调了血浆生物标志物在优化阿尔茨海默病早期概念验证试验方面的进展 [7] - **DiaMedica Therapeutics Inc. (DMAC)** 盘后股价上涨4.77% 至9.18美元 上涨0.42美元 该股在常规交易时段微跌0.23% 收于8.76美元 周一无新公告发布 [8]

公司临床研究进展 - Assembly Bio公司公布了其长效解旋酶-引物酶抑制剂候选药物ABI-1179和ABI-5366在复发性生殖器疱疹患者中的1b期临床研究结果 公司认为这些结果令人印象深刻 [3] - 两项候选药物均达到或超过了研究的所有关键目标 这被认为是公司和该疾病患者的重要时刻 [3] - 基于该数据 公司相信其候选药物在关键参数上 包括给药间隔和相对于已获批药物的疗效提升 有潜力成为同类最优疗法 [3] 公司管理层与沟通 - 公司首席执行官、总裁兼董事Jason Okazaki主持了电话会议 [1][2] - 公司首席医疗官Anuj Gaggar博士也参加了此次电话会议 [2] - 电话会议内容将被录制并可在公司网站回放 [1]

公司概况 * 公司为Assembly Biosciences (NasdaqGS:ASMB) [1] * 公司专注于开发针对复发性生殖器疱疹的长期疗法 [2] * 公司拥有广泛的研发管线，包括针对慢性丁型肝炎(HDV)的项目ABI-6250 [26] 核心产品与临床数据 **ABI-1179 (新型长效解旋酶-引物酶抑制剂)** * 在针对HSV-2血清阳性复发性生殖器疱疹患者的1b期临床研究中，每周口服给药显示出强大的抗病毒和临床活性 [6][13] * **50mg剂量组疗效数据**：与安慰剂相比，HSV-2病毒脱落率降低98% [10]，高病毒载量脱落率降低大于99% [11]，病毒学确认的生殖器病变率降低91% [12] * **20mg剂量组疗效数据**：与安慰剂相比，HSV-2病毒脱落率降低98% [10]，高病毒载量脱落率降低大于99% [11]，病毒学确认的生殖器病变率降低大于99% [12] * 安全性良好，未发现安全信号，大多数治疗中出现的不良事件为1级或2级，无导致停药的不良事件或严重不良事件报告 [9][13] **ABI-5366 (新型长效解旋酶-引物酶抑制剂)** * 在针对HSV-2血清阳性复发性生殖器疱疹患者的1b期临床研究中，每周和模拟每月给药方案均显示出强大的抗病毒和临床活性 [14][22] * **350mg每周剂量组疗效数据**：与安慰剂相比，HSV-2病毒脱落率降低94% [18]，高病毒载量脱落率降低98% [20]，病毒学确认的生殖器病变率降低97% [21] * **模拟每月剂量组疗效数据**：与安慰剂相比，HSV-2病毒脱落率在评估期内显著降低76% [18] * 安全性良好，未发现安全信号，所有治疗中出现的不良事件均为1级或2级，无导致停药的不良事件或严重不良事件报告 [17][22] **两项候选药物的综合表现** * 两项候选药物在每周给药方案中均达到或超过了公司为1b期研究设定的关键目标 [2][13][22] * 与历史安慰剂对照的1b期研究相比，ABI-1179和ABI-5366的每周方案在降低病毒脱落率方面表现出显著改善，并减少了服药负担 [23] * 高病毒载量脱落（>10^4 copies/mL）被认为是增加HSV-2传播风险的替代标志物，两项候选药物均能大幅降低此指标 [11][20] 研发进展与未来计划 **HSV项目后续开发** * 公司计划在2026年中期启动ABI-5366的2期临床研究 [24] * 鉴于ABI-1179数据的强度，公司已开始为其2期研究进行准备工作 [24] * 公司将继续优化ABI-5366的暴露量，以进一步评估其每月口服给药的潜力，这可能涉及制剂调整 [19][32] * 公司合作伙伴吉利德科学(Gilead Sciences)拥有选择获得该HSV项目独家许可的权利，首个选择权时间点将持续至其完成对ABI-5366和ABI-1179的1b期数据集审查 [25] **HDV项目进展** * 公司正在继续对ABI-6250进行慢性毒理学研究，并为其在慢性丁型肝炎中的2期临床研究做准备，预计在2026年底前启动 [26] **临床开发策略考量** * 公司认为每周给药、疗效优于标准护理是这些项目的目标产品特征(TPP)，每月给药被视为潜在的下一代优势 [30] * 公司正在分析为两种分子推进2期项目的所有可能性，包括针对不同的可治疗患者群体进行开发 [40] * 推进决策需考虑慢性毒理学研究完成情况（ABI-5366已完成，ABI-1179计划稍后完成），这影响了启动时间 [42][51] * 与监管机构讨论将高病毒载量脱落减少作为降低传播风险的替代终点的可能性 [55] 财务状况与资金保障 * 公司于2025年8月完成的融资为其提供了坚实的财务基础 [26] * 公司预计现有现金储备可支持运营至2027年底 [26] * 潜在的未来合作付款（来自吉利德）或认股权证行使将进一步延长现金跑道至2028年以后 [26] * 现金状况支持将HSV和HDV项目推进至2期，同时继续新项目的发现和开发工作 [26] 其他重要信息 * 两项研究的入组人群均为活动性疾病患者，平均在之前12个月或开始抑制治疗前有5-6次生殖器病变 [7][16] * 在ABI-1179研究中，约75%-80%的参与者在筛查时正在接受核苷类似物的抑制治疗 [8] * 在ABI-5366研究中，约60%的参与者在基线时正在接受核苷类似物的抑制治疗 [16] * 病变减少与病毒脱落减少并非总是一一对应的关系，病变的发生更具随机性，且其消退与免疫反应等因素有关 [47][48] * 公司计划在2期项目中，将ABI-5366和ABI-1179与伐昔洛韦(Valacyclovir)进行疗效对比，以更好地理解其对病毒的影响 [55]

业绩总结 - ABI-1179在50mg每周剂量下，HSV-2 shedding减少了98%（p<0.01）[21] - ABI-5366在每周150mg剂量下，HSV-2 shedding减少了94%（p<0.01）[3] - ABI-5366在每月剂量下，HSV-2 shedding减少了76%（p<0.01）[3] - ABI-1179在50mg每周剂量下，确认的病变率减少了91%（p<0.01）[21] - ABI-5366在每周350mg剂量下，确认的病变率减少了88%（p=0.01）[3] 用户数据 - ABI-1179在20mg每周剂量下，HSV-2 shedding减少了98%（p<0.01）[3] - ABI-5366在每周350mg剂量下，参与者中有65%为男性[28] - ABI-1179的中位年龄为40岁，BMI中位数为25.4[9] - ABI-5366的中位年龄为44岁，BMI中位数为24.1[28] 未来展望 - 计划于2026年中期启动第二阶段研究[40] - 目前未发现安全信号，支持拟议的第二阶段剂量[42] 新产品和新技术研发 - ABI-5366在B2组中实现了94%的HSV-2排泄率降低，p < 0.01[32] - B2组的高病毒载量排泄减少了98%，p < 0.05[35] - B2组的病毒性确认病变率减少了97%，p < 0.05[38] 负面信息 - ABI-1179在50mg每周剂量下，71%的参与者出现了治疗相关的不良事件[10] - 在ABI-5366的所有治疗组中，90%的受试者出现了治疗相关的不良事件[29] - B2组和B3组的治疗相关不良事件分别为30%和15%[29] - B2组的实验室异常率为70%，而对照组为90%[29] - 所有观察到的高病毒载量样本均在存在生殖器病变的情况下出现[36] 安全数据 - 目前的安全数据涵盖了B1和B2组，B3组的数据截至第43天[29]

涉及的行业或公司 * 行业为生物制药 公司为Assembly Biosciences 专注于抗病毒疗法研发 特别是疱疹病毒和肝炎病毒领域[1][3] * 公司核心业务从最初的乙型肝炎病毒衣壳组装调节剂 扩展为疱疹病毒公司 拥有针对高复发性生殖器疱疹的领先资产[3] 核心观点和论据：疱疹病毒项目 * **未满足的医疗需求**：生殖器疱疹领域存在巨大未满足需求 当前标准疗法Valtrex每日服药 且每年仍有三分之二的患者治疗失败 最近一次疗法获批已是近20年前[5][6] * **领先资产优势**：拥有两个高效能候选药物5366和1179 均为解旋酶-引物酶抑制剂 5366效能比valacyclovir强400倍且半衰期长达20天 1179效能强1000倍且半衰期为4天 均支持每周一次给药[8][9] * **积极的临床数据**：5366的1b期中期数据显示 与安慰剂相比 高剂量组在病毒学指标和临床指标上均取得显著效果 病毒脱落率降低超过90% 高病毒载量拭子减少98% 病变减少超过90% 且具有统计学意义[12][13] * **明确的开发路径**：计划在2026年中期启动头对头对比Valtrex的二期临床试验 旨在验证每周给药优于每日给药的疗效 关键终点包括病毒脱落和病变[26][31] * **巨大的市场潜力**：美国约有130万至140万复发性生殖器疱疹患者 其中超过80万接受慢性抑制疗法 即使仅以适度溢价和市场份额计算 这也是一个价值数十亿美元的市场[33] 核心观点和论据：其他研发管线 * **肝炎Delta项目**：候选药物6250是一种口服小分子病毒进入抑制剂 针对与Bulevirtide相同的机制 1a期数据显示其半衰期为4天 支持每日一次给药 并且通过胆汁酸升高证实了靶点结合 计划明年进入二期[37][39][40] * **乙型肝炎项目**：候选药物4334是效力最强的衣壳组装调节剂 已完成1b期研究 数据显示在所有测试剂量下均具有高抗病毒效果 数据将提交给吉利德以供其行使选择权[42] 其他重要内容 * **财务状况与吉利德合作**：公司现金状况稳健 季度末现金刚超过2.3亿美元 加上认股权证结构和吉利德的后续付款 保守估计现金可支撑至2027年底 实际可能超过2028年[43] * **未来的关键节点**：HBV项目的选择权审议期已开始 HSV-2项目的选择权将在明年1月左右所有安全性数据到位后启动 公司将继续全力推进项目 不等待吉利德的决策[43][44] * **生命周期管理机会**：正在探索每月一次给药方案以及5366和1179的皮下注射长效制剂可能性 此外还有针对间歇性发作疗法和HSV-1引起的口腔疱疹的潜在机会[35]

ABI-5366 1b期研究疗效数据 - 公司ABI-5366在1b期研究中，每周350毫克剂量组显示HSV-2病毒脱落率相比安慰剂降低94%[86] - 公司ABI-5366在1b期研究中，每周350毫克剂量组的高病毒载量样本率（>10^4 copies/mL）相比安慰剂降低98%[86] - 公司ABI-5366在1b期研究中，每周350毫克剂量组的生殖器病变率相比安慰剂降低94%[86] 候选药物药代动力学特征 - 公司ABI-5366在1a期研究中表现出约20天的平均半衰期，支持每周一次口服给药[84] - 公司ABI-1179在1a期研究中观察到的半衰期约为4天，支持每周一次给药[93] - 公司候选药物6250在健康参与者中表现出约4天的平均半衰期，支持每日一次口服给药，多剂量组暴露量比首次给药高6至7倍[105] 候选药物临床研究数据 - 在25 mg单剂量组观察到剂量依赖性总血清胆汁酸升高和共卟啉I升高，表明NTCP靶点参与和OATP1B1/1B3脱靶作用[106] - 公司候选药物4334在150 mg和400 mg剂量组28天内分别使HBV DNA平均下降2.9 log10 IU/mL和3.2 log10 IU/mL[115] - 在基线可检测HBV RNA的参与者中，4334在150 mg和400 mg剂量组28天内分别使HBV RNA平均下降2.5 log10 U/mL和2.3 log10 U/mL[115] 疾病流行病学与市场潜力 - 全球慢性乙型肝炎病毒感染者约2.54亿人，仅约3300万（13%）知晓自身感染[95] - 全球慢性乙型肝炎病毒感染者中，仅约700万（3%）确诊者接受了治疗[95] - 2022年全球约有110万人死于乙型肝炎病毒相关疾病[95] - 美国及欧盟四国和英国有超过400万复发性生殖器疱疹患者[81] - 全球有超过6000万人携带HSV-2感染[81] - HDV影响约1200万至7200万HBV感染者，占HBsAg阳性个体的4.5%，但与HBV相关的肝硬化和肝细胞癌中分别占18%和20%[98] - 70%的HDV感染者在十年内进展为肝硬化[98] - 约60%移植患者CMV阳性，60% HSV阳性，80% VZV阳性，45% EBV阳性，2021年欧美约95000名移植受者受病毒感染影响[117] 与吉利德的合作与融资 - 公司与吉利德合作获得8480万美元首付款，并就6250开发计划修订协议，获得额外1000万美元付款[121] - 吉利德行使其选择权时，公司有资格就每个项目获得高达3.3亿美元的监管和商业里程碑付款，以及高个位数至高十几位数的分层特许权使用费[122] - 合作期间，吉利德将在第三、第五和第七个合作周年纪念日各支付7500万美元的延期费用[123] - 吉利德于2024年12月以每股21.37美元的价格行使购股权，较购买日前30日成交量加权平均价溢价35%[125] - 在2025年8月的融资交易中，公司以每股19.60美元的价格向吉利德私募发行了2,295,920股普通股[127] 合作收入（同比变化） - 2025年第三季度合作收入为1080万美元，较2024年同期的680万美元增长390万美元，增幅58%[129] - 2025年前九个月合作收入为2980万美元，较2024年同期的2120万美元增长870万美元，增幅41%[138] 研发费用（同比变化） - 2025年第三季度研发费用为1660万美元，较2024年同期的1350万美元增长310万美元，增幅23%[131] - 2025年前九个月研发费用为4760万美元，较2024年同期的4170万美元增长590万美元，增幅14%[139] 研发项目外部费用（同比变化） - 研发项目中，1179项目在2025年第三季度外部费用为300万美元，较2024年同期激增230万美元，增幅356%[131] - 研发项目中，5366项目在2025年前九个月外部费用为720万美元，较2024年同期增长320万美元，增幅82%[139] 行政费用与利息收入（同比变化） - 2025年第三季度行政费用为510万美元，较2024年同期的430万美元增长80万美元，增幅19%[136] - 2025年第三季度利息及其他收入净额为170万美元，较2024年同期的130万美元增长34万美元，增幅26%[137] - 截至2025年9月30日的九个月，公司一般及行政管理费用为1420万美元，较2024年同期的1340万美元增加80万美元，增长6%[142] - 截至2025年9月30日的九个月，公司净利息和其他收入为370万美元，较2024年同期的445万美元减少75万美元，下降17%[143] 融资活动与资本状况 - 公司自2005年10月成立以来主要通过股权融资筹集净收益合计8.218亿美元，并通过战略合作筹集2.009亿美元[145] - 2025年8月，公司通过私募配售获得约1.664亿美元的净收益[146] - 截至2025年9月30日的九个月，公司融资活动提供现金净额为1.742亿美元，较2024年同期的1250万美元大幅增加[147][150] - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为8.541亿美元[151] - 截至2025年9月30日，公司持有现金及现金等价物和可售证券合计2.326亿美元，预计现有资金可满足运营需求至2027年末[152] 现金流量（同比变化） - 截至2025年9月30日的九个月，公司经营活动所用现金净额为5530万美元，较2024年同期的5070万美元有所增加[147][148] - 截至2025年9月30日的九个月，公司投资活动所用现金净额为1.347亿美元，而2024年同期为投资活动提供现金净额4690万美元[147][149]

收入和利润表现 - 2025年第三季度净亏损为920万美元，较2024年同期的960万美元有所收窄[12] - 2025年第三季度每股基本及摊薄净亏损为0.72美元，较2024年同期的1.51美元改善[12] - 2025年第三季度合作收入为1080万美元，较2024年同期的680万美元增长59%[12] 成本和费用 - 2025年第三季度研发费用为1660万美元，较2024年同期的1350万美元增长23%[12] - 2025年第三季度总运营费用为2170万美元，较2024年同期的1780万美元增长22%[18] 财务状况与资本 - 现金及有价证券总额为2.326亿美元，较2025年6月30日的7500万美元增长210%[8] - 公司通过股权融资筹集了1.75亿美元的总收益[1][9] - 截至2025年9月30日，流动资产总额为2.368亿美元，较2024年12月31日的1.155亿美元增长105%[16] - 截至2025年9月30日，股东权益总额为1.827亿美元，较2024年12月31日的3336万美元大幅增长[16] - 公司现金状况预计可支撑运营至2027年底[8]

研发管线进展 - 发布长效解旋酶-引物酶抑制剂候选药物ABI-5366的1b期中期阳性结果，显示在复发性生殖器疱疹患者中病毒脱落率和生殖器病变率显著降低[1][7] - 宣布口服生物可利用HDV进入抑制剂候选药物ABI-6250的1a期中期结果，支持其进入2期评估[1][7] - 发布下一代高效HBV衣壳组装调节剂候选药物ABI-4334的1b期研究阳性数据[6] - 完成ABI-5366在复发性生殖器疱疹患者中进行的1b期研究患者招募，并完成ABI-1179（第二种长效解旋酶-引物酶抑制剂）1b期研究中两个队列的患者招募[7] - 完成ABI-6250在健康参与者中1a期研究的患者招募和随访期[7] 财务与资本状况 - 通过股权融资筹集1.75亿美元总收益，用于支持临床开发[1][13] - 截至2025年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为2.326亿美元，较2025年6月30日的7500万美元大幅增加，预计资金可支持运营至2027年末[13] - 2025年第三季度与吉利德的合作研究收入为1089万美元，高于2024年同期的684.5万美元[13] - 2025年第三季度研发费用为1658.7万美元，高于2024年同期的1351.5万美元，增长主要由HSV项目支出增加驱动[13] - 2025年第三季度归属于普通股股东的净亏损为920万美元，基本和稀释后每股亏损为0.72美元，低于2024年同期的960万美元净亏损和1.51美元每股亏损[13][21] 未来里程碑与事件 - 预计在2025年末公布HSV项目的额外1b期中期数据读数，包括ABI-1179每周给药两个队列和ABI-5366每月给药一个队列的数据[1][13] - 预计在2026年中期启动ABI-5366的2期临床研究[13] - 公司管理层计划在2025年11月12日参加古根海姆第二届年度医疗保健创新大会的炉边谈话[13]

临床数据核心结果 - 公司宣布其下一代研究性衣壳组装调节剂ABI-4334的1b期临床数据在AASLD肝脏会议上以最新突破海报形式展示 [1] - 在28天治疗期内 两个剂量组（150毫克和400毫克）均观察到乙型肝炎病毒DNA和前基因组RNA的多对数级下降 [3] - ABI-4334在评估的两个剂量下均表现出良好的安全性和耐受性 [3] 药物作用机制与潜力 - HBV DNA和pgRNA的下降支持了第一个CAM作用机制（抑制病毒复制）的完全激活 [3] - 在两个剂量水平下均观察到药物暴露量远超预期抑制cccDNA形成（第二个CAM作用机制）所需的水平 [3] - 数据证明了ABI-4334旨在实现的极高效力 支持其作为多药联合治疗方案组成部分以最大化抗病毒活性的潜力 [2] 合作与后续发展 - 根据公司与吉利德的合作协议 吉利德有权在审查完该1b期研究后的选择权数据包后 选择获得ABI-4334的独家许可以进行进一步开发和商业化 [4] - 该海报是公司今年早些时候宣布的完整1b期数据的首次科学展示 [2]