Annamycin临床试验进展 - 公司正在进行评估Annamycin与Cytarabine联合治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）的3期关键试验，2025年底将进行数据中期揭盲，2026年上半年进行额外揭盲[22] - 2024年公司开展三项关于Annamycin的1B/2期临床试验，两项内部资助，一项外部资助[38] - MB - 106试验招募22名受试者，公司于2024年7月与FDA进行2期结束会议[38][39] - MIRACLE试验将是全球试验，计划采用双盲、安慰剂对照设计，以约一个月时的完全缓解为主要终点[39] - MIRACLE试验A部分前75 - 90名受试者按1:1:1随机分组，预计2025年下半年首次揭盲45名受试者数据，2026年上半年第二次揭盲[41] - MIRACLE试验B部分约220名受试者按1:1随机分组，接受高剂量阿糖胞苷加安慰剂或加最佳剂量的Annamycin[42] - 2024年1月底公司完成二线受试者招募，开始准备与FDA的2期结束会议，年底结束所有招募[83] - MB - 106临床试验共招募22名受试者，1b期接受多种前期治疗受试者，2期开放1至3线治疗[84] - 2024年7月公司宣布MB - 108与FDA的2期结束会议完成，将开展2B/3期关键试验[86] - 2024年11月公司修改MB - 104新药研究申请，2025年2月收到FDA反馈，将3期关键试验规模减至220人[87] - MIRACLE试验第一阶段75至90名受试者随机分组，预计2025年下半年和2026年上半年分别进行两次揭盲[89] - MIRACLE试验第二阶段约220名受试者随机分组，选择最佳剂量基于安全性、药代动力学和疗效平衡[90] Annamycin疗效与安全性数据 - Annamycin与Cytarabine联合治疗复发/难治性AML作为二线疗法，完全缓解（CR）率为50%，综合完全缓解（CRc）率为60%，CRc持续时间约9个月且在增加，总生存期（OS）率约11个月且在增加（N = 10）[25] - Annamycin在五项临床试验中显示无心脏毒性（N = 84），部分患者安全剂量达典型蒽环类药物终身最大允许剂量的五倍[25] - Annamycin在MB - 105试验的最后一组中客观缓解率（ORR）为80%[34] - Annamycin与Cytarabine联合的MB - 106试验中，1B/2期所有患者CR率36%，二线和三线患者CR率43%，二线患者CR率50%、CRc率60%，所有CR持续时间约12个月且在增加[34] - Annamycin的MB - 107试验初步中位四线总生存期约10个月[34] - 截至目前，84名接受Annamycin治疗的受试者显示出无心脏毒性和潜在疗效[46] - 公司内部资助试验中77名受试者里，56名治疗剂量超过FDA终身最大蒽环类药物限制550mg/m²，1名达3420mg/m²，均无心脏毒性证据[56] - MB - 105试验确定Annamycin的推荐二期剂量（RP2D）为240mg/m²，共入组20名受试者，药物相关严重不良事件（SAE）中中性粒细胞减少症65%、血小板减少症50%等[68] - MB - 105试验最后一组5名受试者接受全疗程Annamycin治疗，客观缓解率（ORR）为80%[71] - AnnAraC治疗AML小鼠模型中位生存期为56 - 76天，与Annamycin单药相比OS改善68%，与Cytarabine单药相比OS增加241%[72] - MB - 106试验中，作为一线 - 七线治疗招募22名受试者，可评估的完全缓解率为41%；作为二线和三线治疗招募14名受试者，可评估的完全缓解率为50%；作为二线治疗招募10名受试者，可评估的完全缓解率为60%[76] - MB - 106试验第一队列Annamycin剂量为190mg/m²，第二队列增加到230mg/m²，第二队列一名受试者因对Cytarabine过敏反应被替换，该剂量被认为安全并作为推荐的扩展阶段剂量[80][82] - MB - 106已入组的22名受试者中，不良事件（3级以下）发生率为：血小板减少症47.4%、中性粒细胞减少症31.5%、贫血21.1%、感染10.5%[85] - 动物模型显示Annamycin在肺部摄取比多柔比星高30倍以上，临床数据显示无心脏毒性[95] - 2021年2月动物临床前研究显示，Annamycin治疗转移性骨肉瘤第130天，治疗组存活率100%，未治疗组仅10%[96] 其他药物临床试验进展与疗效 - WP1220的MB - 201试验中60%的受试者有部分缓解（PR）[34] - 公司为WP1122确定了推荐的2期剂量，以支持未来外部资助的肿瘤学和病毒学试验[27] - WP1066在体外测试中对多种实体瘤活性高，体内测试对多种癌症有显著活性，在小鼠肿瘤模型中可抑制肿瘤生长、阻断血管生成并提高生存率[117] - WP1066在胰腺癌模型临床前评估中，体外实验IC50值为0.5 - 2μM，单独或与T细胞免疫检查点抑制剂联用在初步实验中有体内疗效[118] - 2023年2月，WP1066口服制剂治疗小儿脑肿瘤的一期剂量递增试验结束，共治疗10名受试者，第三队列8mg/kg剂量被认为安全[120] - WP1220治疗银屑病临床试验因疗效有限提前终止，但临床前研究表明其可能有效抑制CTCL[122] - WP1220治疗CTCL的一期试验中，5名受试者的11个病变按CAILS评分系统评估，4名受试者指数病变CAILS评分改善，中位数降低56%（范围25 - 94%），3名受试者部分缓解[126] - 11个病变中45%完全缓解或CAILS降低50%以上，55%病情稳定，100%有临床获益[126] 公司技术与授权情况 - 公司三个核心技术基于德州大学MD安德森癌症中心的发现并获授权，六种候选药物中有三种在临床试验中显示人类活性，一种正开始2B/3期试验，自成立以来候选药物已完成、正在进行或获准进行14项临床试验[23] - 公司获得WP1122组合及类似分子的全球独家许可，其旨在利用糖酵解和糖基化抑制剂的潜在用途[129] - 2021年公司获MHRA授权在英国开展WP1122的1a期临床试验，2022年确定其最大耐受剂量为每日累积剂量32mg/kg，分两次服用，持续七天[132][133] 癌症市场数据 - 全球约16万AML患者，美国每年约2万新确诊患者，约60%的AML患者对新疗法有显著未满足需求[59] - AML的5年生存率仅为29%[59] - 约50%的急性髓系白血病（AML）患者被认为适合一线强化治疗，另外50%不适合[60] - 适合一线强化治疗的患者中约36%（占所有AML患者的18%）一线治疗后有持久完全缓解（CR），符合骨髓移植条件的患者中80%移植可成功，仅14%的AML患者通过该途径获积极结果[60] - 不适合一线强化治疗的患者采用Venetoclax和azacytidine联合治疗，成功率约37%（占所有AML患者的19%），有反应患者中80%可从骨髓移植获益或持久缓解，仅15%的AML患者获积极结果[61] - 一线使用Venetoclax加低甲基化剂方案治疗无效的患者，中位总生存期（OS）仅2.4个月，接受挽救治疗的患者中12.5%和4%分别达到CRc和CR[62] - 二线治疗中约21%有相应基因特征的患者可持久CR，仅11%的AML患者有机会通过成功骨髓移植或持久缓解战胜疾病，约58%的AML患者最终会死于疾病[63] - 七个主要市场每年约有36000例新的软组织肉瘤病例，约一半患者最终会发生肺转移[97] - 美国癌症协会估计2025年美国将有24,820例脑和其他神经系统癌症新病例，导致18,330人死亡[130] - 美国市场预计2025年新增200万例癌症病例，618120人死于癌症，约每天1693人[156] - 2025年美国预计66890例白血病新病例中，急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）占28110例[157] - 2020年美国癌症相关直接医疗成本为2089亿美元，可能低估[157] - 2023年蒽环类药物全球年收入约13亿美元，预计2032年增长至20亿美元[158][159] - 高达约50%的软组织肉瘤（STS）病例会发生肺转移[163] - 2024年全球STS市场规模为15.8亿美元，预计到2030年将增长至25.7亿美元[164] - 2025年美国预计有67440例胰腺癌新病例，51980人死于该疾病，仅3%的癌症诊断为胰腺癌，但死亡率最高[165] - 2012年Temodar专利保护到期前，年销售额约为8.82亿美元[166] - 2020年末估计美国原发性恶性脑和中枢神经系统肿瘤发病率为每10万人年7.4例，每年约20000例恶性脑癌[167] - 10 - 20%的小儿神经胶质瘤为DIPG，美国每年约200 - 400名儿童受影响，诊断后中位生存期通常为9个月，仅10%存活超过2年[168] - 胰腺癌患者中仅约4%的胰腺腺癌患者诊断后五年仍存活[173] - 维西奥（Vyxeos）治疗急性髓系白血病（AML）患者总生存期平均增加约3.5个月，从6个月提升至9.5个月[188] - 软组织肉瘤肺转移患者对现有治疗的响应率仅为20%[190] - 胰腺癌有551项临床试验正在进行，临床研究间竞争激烈[191] 公司财务与股权相关 - 2024和2023年公司许可协议总费用分别为0.2和0.3百万美元[175] - 2024和2023年公司赞助研究协议费用分别为2.0和0.8百万美元[176] - 2024年3月22日公司完成1比15反向股票分割，授权普通股数量从约33000000股减至约2000000股[182] 公司药物监管与政策相关 - FDA和EMA授予Annamycin治疗AML的孤儿药称号，FDA还授予其治疗软组织肉瘤的孤儿药称号和快速通道指定[48] - 公司获得安那霉素治疗AML和STS、WP1066治疗GBM、WP1122治疗GBM的FDA孤儿药认定（ODD）[147] - 2024年4月9日和5月14日，美国专利商标局分别授予公司安那霉素相关的'118和'634专利，基础专利期限至2040年6月，可申请延期[148][150] - 公司认为安那霉素作为成人复发或难治性AML患者的二线诱导疗法获批是最短监管审批路径，也打算在可行时争取儿童用药批准[160] - 公司药物产品需获美国FDA及其他国家监管机构批准才能上市销售[193] - 提交研究性新药申请（IND）后，若FDA无异议，30天后申请生效可开展临床试验[197] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并进行[199] - 新药申请（NDA）提交需支付高额费用，FDA目标是在提交后12个月内完成审查[207][208] - FDA有优先审评、加速批准、快速通道和突破性疗法等加速新药开发和审查的项目[211] - FDA审查NDA时会关注产品安全性、有效性和生产合规性，可能要求提交风险评估和缓解策略（REMS）[210] - NDA审查和批准过程漫长且困难，若不批准会发完整回复信说明缺陷[213] - 公司2018年获得安那霉素治疗急性髓系白血病（AML）的孤儿药指定（ODD），2020年获得治疗软组织肉瘤的ODD，2019年4月获得安那霉素治疗复发或难治性AML的快速通道指定[218] - 公司2019年获得WP1066治疗胶质母细胞瘤的ODD，若WP1066及时获批治疗特定儿科疾病，在相关法定日落条款延长的情况下，公司可能获得罕见儿科疾病优先审评券（RPDPRV）[218] - 美国《孤儿药法案》规定，若药物用于治疗影响美国少于20万患者的罕见病，获批后可获7年孤儿药独占权（ODE）[215] - 欧盟ODD适用于治疗危及生命或慢性衰弱性疾病、影响人数不超过欧盟万分之五的药品，获批后可获10年ODE，若第5年末产品不再符合ODD标准，ODE可减至6年[216] - RPDPRV项目中，获批治疗严重或危及生命且主要影响19岁以下患者的罕见儿科疾病的产品赞助商可获优先审评券，2024年9月30日后，FDA仅对在该日期前获罕见儿科疾病指定的药物授予该券，2026年9月30日后不再授予[217] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》为仿制药等后续版本药品建立了两条简化审批途径[219] - 仿制药通过简化新药申请（ANDA）获批，需证明与参比列名药物（RLD）有相同活性成分、强度、剂型、给药途径、用途且生物等效[220] 公司人员与设施情况 - 截至2024年底，公司员工总数为17名全职和兼职员工，无制造设施和销售组织[139] 其他药物市场数据 - 过去5年，免疫检查点抑制剂（如Opdivo和Keytruda）年营收超100亿美元[108]