公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发自身免疫、炎症和纤维化疾病疗法，主要候选产品PALI - 2108用于治疗IBD，包括UC和FSCD[25] - 公司有两家全资子公司，苏州子公司无员工和业务正进行解散，LBS为运营实体[168] - 公司2001年成立，原名Neuralstem，2019年更名Seneca Biopharma，2021年并购后更名Palisade Bio [178] - 截至2024年12月31日，公司有8名全职员工，无兼职员工，3人从事研发，5人从事财务等职能[175] - 公司成立于2001年，2023年9月采用新商业计划，至今未完成任何临床试验，未开发出产品，也未从产品销售中获得收入[212] 产品PALI - 2108临床进展 - PALI - 2108的1期临床研究计划招募约90名受试者，预计2025年二季度公布顶线数据，若达标2026年一季度开展1b/2a期临床研究[36][37] - 截至报告日期，PALI - 2108在加拿大的1期临床研究已对5个单剂量递增（SAD）队列、2个交叉研究队列和4个多剂量递增（MAD）队列给药，每个SAD和MAD队列8人，交叉研究队列各6人，已启动UC患者队列给药，1名患者已完成研究[38] - 公司预计2025年向FDA提交PALI - 2108的新药研究申请（IND），若获批2026年一季度在美国开展临床试验[39] - 2024年10月9日，加拿大卫生部批准PALI - 2108的1期临床试验申请，11月7日开始试验[182] - 公司正在加拿大开展PALI - 2108的1期临床试验，可能面临受试者招募困难、成本增加、无法按时完成试验等问题[184][191] - 公司于2024年11月开始PALI - 2108的一期临床试验，该产品处于临床开发早期，公司开发经验有限[213] IBD市场情况 - 全球UC患病率估计为每10万人中有156 - 291例，8大市场（8MM）确诊新发UC病例预计从2021年的160,122例增至2031年的168,467例，年增长率（AGR）为0.52%，确诊流行病例预计从2021年的1,946,428例增至2031年的2,069,770例，AGR为0.63%，2021年8MM的UC治疗市场价值约73亿美元，预计2031年将超过95亿美元，复合年增长率（CAGR）约为2.78%[40] - 8MM确诊新发CD病例预计从2022年的118,885例增至2032年的122,175例，AGR为0.28%，确诊流行病例预计从2022年的1,626,752例增至2032年的1,695,580例，AGR为0.42%，全球CD治疗市场2022年价值139亿美元，预计2032年将增长至约255亿美元，CAGR约为6%[41] - 约一半CD患者将在确诊后的前10年内形成狭窄，目前FSCD治疗选择有限，无获批疗法[42] - IBD治疗存在未满足需求，包括初始治疗反应不足、二次失去临床反应或药物不耐受、患者选择困难、安全担忧、难治或重症疾病选择有限和治疗依从性问题[47] 公司合作协议 - 2023年9月1日公司与Giiant签订研究合作和许可协议，获得开发、制造和商业化Giiant所有化合物的权利，需支付联合开发成本、里程碑付款和特许权使用费[46] - 公司与Newsoara签订共同开发和分销协议，授予其在某些专利下的独家权利[47] - 公司与纽索拉签订共同开发协议，授予其在中国（除台湾）的许可产品权利[48] - 纽索拉支付100万美元一次性预付款获得许可产品权利，还需支付最高675万美元里程碑付款及中个位数至低两位数百分比的特许权使用费[49] - 公司需将从纽索拉获得的非特许权使用许可收入的30% - 35%的三分之一支付给加州大学董事会[51] - 公司于2023年10月20日终止两项与加州大学董事会的许可协议，仅保留2015年的许可协议[51] - 公司将NSI - 189资产授权给Alto，Alto达成里程碑需支付最多450万美元，总支付不超500万美元[172] - 2022年10月27日，公司将NSI - 532.IGF - 1授权给密歇根大学，公司承担0%专利费用，获50%净收入[174] 公司专利情况 - 公司在美国有1项待决专利申请，国际上有7项待决专利申请，还完成1项临时专利申请[70][71] - LB1148专利家族包括欧洲1项专利、美国3项授权专利、台湾2项授权专利等，预计2035年到期[73][74] 公司生产与竞争 - 公司依靠第三方进行产品制造、测试、存储和分销，与CDMO和CMO合作[54][56] - 公司作为临床生物制药公司，面临来自制药和生物技术行业各类公司的竞争[59] - 公司产品若获批，将与TNF抗体、IL - 12/23和IL - 23抗体等多种药物竞争[67] 药品审批法规 - 美国新药产品需经FDA批准才能上市，审批过程需大量时间、精力和资金[76] - IND提交后30个日历日自动生效，除非FDA提出担忧并暂停临床试验[78] - 申办方需在确定信息符合报告条件后15个日历日内提交IND安全报告，7个日历日内通知FDA意外致命或危及生命的疑似不良反应[84] - 申办方收到与先前提交的IND安全报告相关的额外信息后，需在15个日历日内提交后续报告[84] - 每个NDA需附带高额用户费，FDA每年调整费用，特定情况下可减免[92] - FDA在收到NDA后60天内审查是否完整，不完整可要求补充信息后重新提交[94] - 目前PDUFA目标是受理标准NDA后10个月、优先NDA后6个月内作出审查决定，若需补充信息可延长3个月[100] - 新药和生物制品满足特定条件可申请快速通道认定，申请应在获得NDA批准前，理想情况不晚于NDA前会议[101] - 产品若用于治疗严重或危及生命疾病且获批后能显著改善安全性和有效性，可申请优先审评[102] - 临床开发各阶段需对临床活动、数据和研究者进行广泛监测和审计，并向FDA提交年度进展报告[83] - 产品获批后，FDA可能限制批准范围、要求添加标签说明、实施REMS、要求进行上市后临床试验和监测计划[99] - 药品获批后有持续的年度计划用户费用要求，特定情况下孤儿药除外[107] - 药品获批后需遵守严格的FDA法规，包括cGMP法规、报告偏差、记录保存等[108][109] - 药品获批后制造商等需向FDA和州机构注册、列名产品，并接受定期检查[110] - 违反美国相关要求可能面临行政或司法的民事或刑事诉讼及负面宣传[115] - 药品获批后会列入FDA的橙皮书，获批NDA的赞助商需列出相关专利[117] - 部分美国专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长5年的专利期限延长，但剩余期限总计不超获批日起14年[118] - 仿制药通过ANDA获批，505(b)(2) NDA是对已获批产品修改的替代获批途径，两者上市成本低，会抢占品牌药市场份额[119][120][121] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA需进行专利认证，若有Paragraph IV认证，专利所有者在45天内起诉，FDA批准将自动暂停30个月[122] - 新化学实体有5年非专利营销排他期，新临床试验有3年排他期[124][125] - 治疗罕见病的药品可申请孤儿药认定，该认定需在提交NDA前申请[126][127] - 孤儿药获批后可获7年独占权，欧盟孤儿药地位要求和益处类似但不同[128] - 儿科独占权获批后可在现有监管独占权或专利期限基础上增加6个月营销保护[129] 药品政策影响 - ACA规定对制造或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，按市场份额分摊[139] - ACA将Medicaid Drug Rebate Program中品牌药和仿制药最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[139] - 2025年起IRA消除Medicare Part D计划“甜甜圈洞”，通过新制造商折扣计划降低受益人自付费用上限[140] - 2013年4月起Medicare对供应商付款自动削减最高2%，至2031年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年削减1%，最终财年最高削减4%[141] - Medicare Part D覆盖缺口折扣计划要求制造商为符合条件受益人在覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格70%的销售点折扣[142] - 扩大Medicaid计划资格标准，允许各州为收入不超过联邦贫困线133%的个人提供覆盖，可能增加制造商Medicaid回扣责任[142] - 2020年7月24日和9月13日特朗普政府发布与处方药定价相关行政命令，FDA发布进口行政命令部分实施细则[142] - 2020年11月20日HHS最终确定一项法规，取消Part D下制药商向计划赞助商降价的安全港保护，规则实施推迟至2032年[142] - 2026年药品价格谈判计划首批选定10种D部分药品和生物制品，2029年及以后增至20种D和B部分药品和生物制品[143] - 不遵守药品价格谈判计划的制造商将面临最高达“选定药品”总销售额95%的消费税及潜在民事罚款[143] - 2024年1月1日起单一来源和创新多来源药物回扣上限为药品平均制造商价格的100%[143] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品和治疗产品定价[144] 数据保护法规 - 违反GDPR的罚款最高为2000万欧元或全球年营业额的4%，英国脱欧后英欧数据保护关系不明或增合规成本和风险[153] - 2020年1月1日CCPA生效，2020年7月1日加州总检察长可执法，2023年1月1日CPRA生效，7月1日可强制执行[150] - 2020年7月16日欧盟法院废止欧盟 - 美国隐私盾框架，2021年6月4日欧盟委员会采用新的标准合同条款[151][152] - 2020年9月8日瑞士数据保护局认定瑞士 - 美国隐私盾对个人数据保护不足[152] - 2023年1月1日弗吉尼亚州消费者数据保护法生效[150] 公司环境责任 - 公司受美国环境和有害物质相关法律影响，运营致环境污染或人员接触有害物质需担责[156] 公司其他业务情况 - 公司向股东发行的CVR，持有者有权获得80%净收益，但需满足一定条件，且收益少于30万美元不分配[169] - 2024年10月22日，Alto的ALTO - 100的2b期研究未达主要终点，2b期双相抑郁研究预计2026年出数据，进入3期临床公司将获150万美元[173] 公司面临风险 - 公司业务依赖产品候选药物的开发、审批和商业化，可能面临受试者招募困难、成本增加、无法按时完成试验等问题[182][184][191] - 公司依赖与Giiant的许可协议使用与PALI - 2108相关的专利和专利申请，若协议终止或违约，将影响产品开发和商业化[186] - 临床药物开发成本高、耗时长、结果不确定，多数进入临床试验的产品无法获批上市或无法收回开发成本[187] - FDA可能不接受加拿大临床试验数据，美国临床试验和药物审批复杂，获批需满足多项条件[188][189][190][193] - 患者招募受多种因素影响，若无法按计划招募足够患者，可能影响临床试验进行和公司业务[191][192][194] - 公司运营和PALI - 2108开发所需资金远超现有资金，若无法获得额外资金，可能缩减临床试验和运营[193] - PALI - 2108可能出现不良副作用，导致临床试验中断、获批延迟或获批后受限[195][196][197] - PALI - 2108获得监管批准需经过多阶段，且无法保证能获批，获批后可能需进行上市后研究[198] - 美国最高法院判决可能增加对FDA等机构法律解释的挑战和诉讼，影响公司产品监管审批[199] - 若PALI - 2108获批，其商业化成功部分取决于政府和医保机构的报销水平和定价政策，报销情况不确定[203] - 若PALI - 2108获批后报销大幅低于预期或返利义务大幅高于预期，公司未来净收入和盈利能力可能大幅下降[205] - 公司执行商业计划需完成多项任务，如用未经验证技术开展产品开发、建立知识产权组合等，若不成功可能无法发展业务[215] - 公司未来成功很大程度取决于关键员工的持续服务，制药行业人才竞争激烈，若无法吸引和留住人才，可能无法及时执行商业计划[216] - 公司可能随时停止或暂停产品候选药物的开发或商业化，若投入大量资源的项目暂停或终止，将无法获得投资回报[217] - PALI - 2108是公司目前唯一积极开发的产品候选药物，公司可能通过授权、收购等方式获取更多产品，但过程复杂且有风险[218] - FDA等政府机构资金变化或中断可能影响其正常运作，进而对公司业务产生负面影响[221] - 公司预计依靠第三方CRO和其他第三方进行临床试验，若这些第三方不符合要求或不遵守规定，可能影响产品审批和商业化[223] - 公司依赖两家合格供应商提供PALI - 2108临床试验用的活性药物成分，原材料供应不足或供应商无法按合理条款供应产品，会对公司业务产生不利影响[224]