疾病相关数据 - 线粒体疾病影响1/4300人，m.3243相关线粒体疾病在美国约影响20000人[33] 产品临床及疗效数据 - 2024年10月数据显示，ARCUS在超85%的T细胞和39%的非分裂原代人肝细胞中实现靶向基因插入[34] - 2024年4 - 12月，PBGENE - HBV低剂量队列3名患者完成首剂给药和初始安全评估，无≥2级治疗相关不良事件[30] - 2025年3月PBGENE - DMD新临床前体内疗效数据显示，治疗的人源化DMD病小鼠最大力输出功能显著改善[36] - 临床前研究中，PBGENE - LIVER在1和3个月时整体基因插入效率达40% - 45% [37] - 2025年1月，iECURE报告ECUR - 506治疗首例婴儿OTC缺乏症获完全临床响应[39] 产品临床计划 - PBGENE - HBV预计2025年3月获美国IND批准后启动1期临床，也有望获英国给药批准[30] - PBGENE - 3243预计2025年提交IND和/或CTA申请[33] - iECURE预计2025年完成OTC - HOPE研究入组，2026年上半年提供完整数据[40] 公司团队情况 - 截至2024年12月31日，公司Precisioneers团队有27名全职博士或医学博士员工[42] 公司合作协议 - 2023年8月15日，公司与Imugene签订资产购买协议，出售CAR T平台相关制造基础设施等资产[45] - 同日，公司与Imugene US签订许可协议，授予其开发、制造和商业化同种异体CAR T疗法azer - cel等的许可权[46] - 2022年6月14日，公司与诺华签订合作协议，开发体内基因编辑产品，用于治疗某些血红蛋白病[47] - 2021年8月，公司与iECURE签订开发和许可协议，后2022年决定停止与iECURE合作PBGENE - PCSK9项目[50] - 公司与杜克大学的许可协议规定，需支付总计30万美元里程碑付款，低个位数百分比净销售特许权使用费等[52] 公司专利情况 - 截至2024年12月31日，公司从杜克大学独家许可12项已授权美国专利和2项待决美国专利申请[62] - 截至2024年12月31日，公司拥有45项已授权美国专利、46项待决非临时美国专利申请和5项待决PCT国际专利申请[62] - 公司从杜克大学许可一个专利家族，自身拥有四个针对ARCUS平台核酸酶设计核心技术的专利家族[63] - 公司拥有30个体内基因编辑专利家族，其中2个为共同拥有[69] - 第一个体外专利家族获美国12项、欧洲6项、日本3项、澳大利亚和加拿大各1项专利授权，标准到期日为2026年10月18日[64] - 第二个体外专利家族获美国4项、欧洲3项、日本2项、澳大利亚1项专利授权，标准到期日为2028年10月31日[65] - 第三个体外专利家族获美国3项、欧洲和澳大利亚各2项专利授权，标准到期日为2029年7月14日[66] - 第一个体内专利家族获美国3项、日本2项、欧洲等多地各1项专利授权，标准到期日为2037年10月13日[70] - 第二个体内专利家族获美国2项专利授权，标准到期日为2039年4月11日或12日[71] - 第六个体内专利家族获欧洲和日本各1项专利授权，标准到期日为2035年3月12日[76] - 第七个体内专利家族获美国3项专利授权，标准到期日为2041年11月12日[77] - 第十个体内专利家族获美国、欧洲等多地各1项专利授权，标准到期日为2038年4月20日[80] - 第十一个和十二个体内专利家族若专利获批，标准到期日为2042年10月19日[82][83] - 公司拥有8个与体内基因编辑相关的待决临时专利申请或待决PCT国际专利申请的专利家族，未来将决定是否推进这些申请[95] - 公司拥有18个免疫疗法相关的专利家族，涵盖CAR T细胞疗法等[96] - 免疫疗法第一个专利家族在美国有10项已授权专利，以色列3项，欧洲和中国香港各2项，澳大利亚、中国、日本和墨西哥各1项，且在多个国家和地区有待决专利申请，该家族专利标准到期日为2036年10月5日[97] - 免疫疗法第一个专利家族中，基因修饰人类T细胞群体里20%-65%的细胞内源性TCR表达降低，并从插入细胞TRAC基因的DNA中表达抗癌抗原CAR[97] - 免疫疗法第五个专利家族在日本有2项已授权专利，欧洲和澳大利亚各1项，且在美国、澳大利亚和日本有待决专利申请，该家族专利标准到期日为2036年12月22日[101][102] - 免疫疗法第五个专利家族中，基因修饰真核细胞群体里80%的细胞内源性TCR表达降低，80%的细胞β2m表达降低[101] - 第十三个专利家族在美国和日本各有2项已授权专利，欧洲和澳大利亚各1项，且在美国有2项待决专利申请，在欧洲、澳大利亚、加拿大和日本有待决专利申请，该家族专利标准到期日为2036年9月8日[84] - 第十四个专利家族在美国、欧洲和加拿大有待决专利申请，若专利获批，标准到期日为2041年5月11日[85] - 第十五个专利家族在美国有待决专利申请，若专利获批，标准到期日为2039年12月20日[86] - 第十六个专利家族在美国有待决专利申请，若专利获批，标准到期日为2042年1月7日[87][88] - 第九专利家族在美国有5项已授权专利，以色列和日本各有2项，欧洲、中国和韩国各有1项，还有多个地区有正在申请的专利，标准到期日为2040年4月3日[106] - 基因修饰真核细胞中β2m或MHC I类分子表达降低10%-95%[103] - 公司商标组合在美国有4个注册商标，ARCUS和ARC NUCLEASE在澳大利亚、中国和欧洲有注册商标，ARCUS在加拿大有注册商标，PRECISION BIOSCIENCES (Stylized)在澳大利亚、欧洲和英国有注册商标，且在加拿大有该商标的待申请[125] - 公司从杜克大学独家许可了与某些巨型核酸酶及制造方法相关的专利家族，涵盖上述ARCUS核心专利[126] - 公司与赛雷蒂斯的交叉许可涉及至少美国7项、欧洲3项、澳大利亚2项、加拿大1项已授权专利，标准到期日在2034年1月29日前[127] - 美国专利期限通常为20年，可能因终端弃权缩短，也可能因专利期限调整延长[122] - 覆盖FDA批准药物或生物制品的美国专利可申请最长5年的专利期限延长[123] - 公司拥有一项针对玉米基因位点的美国已授权专利，标准到期日为2029年3月2日[121] - 公司联合拥有一项关于产生雄性不育植物方法的专利家族，有一项美国待申请专利，标准到期日为2042年4月22日[120] 公司知识产权保护 - 公司依靠专利、商业秘密保护及许可和保密协议保护知识产权[60] 公司面临竞争情况 - 公司在生物技术和制药行业面临竞争，对手包括Beam Therapeutics等公司[57] 公司专利权益风险 - 公司或其许可方可能面临第三方对专利或知识产权的权益主张[124] 美国临床试验法规 - 公司在美国开展生物制品临床试验前需向FDA提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间提出安全担忧或问题[129] - 某些涉及重组或合成核酸分子的人体临床试验需接受机构生物安全委员会（IBC）监督，虽NIH指南非强制，但许多公司自愿遵循[130][132] - 公司开展生物制品临床试验需满足多项条件，包括完成临床前测试、提交有效IND、获IRB或伦理委员会批准等[131] - 临床研究期间，公司需至少每年向FDA提交进展报告，严重和意外疑似不良事件等需提交书面IND安全报告[133] 美国生物制品上市法规 - 生物制品上市许可申请（BLA）提交需支付大量用户费，获批后还需支付年度计划费，费用通常每年增加，孤儿药产品有豁免情况[139] - FDA在收到BLA申请60天内决定是否受理，标准申请目标审查时间为10个月，优先审查为6个月，审查可延长3个月[140] - FDA评估BLA后可能发批准信或完整回复信（CRL），若认为申请、制造过程或设施不可接受，会列出缺陷并要求补充信息或测试[141] - 若产品获监管批准，批准会针对特定适应症，可能有使用限制，FDA可能要求制定风险评估和缓解策略（REMS）等[142] - 《儿科研究公平法案》（PREA）要求公司对多数生物制品开展儿科临床试验，BLA及补充文件需含儿科评估，除非获延期或豁免[143] - 符合特定标准的生物制品可申请快速通道、突破性疗法、加速批准等加速开发和审查计划，以加快FDA审查和批准[144][146][147] 美国药品相关定义及排他权 - 孤儿药指用于治疗美国患者人数少于20万的罕见病的药物或生物制品[150] - 获孤儿药认定的产品若首个获批特定活性成分用于指定疾病，可获7年孤儿药排他权[152] - 生物仿制药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在参照产品首次许可12年后生效[159] - 儿科排他权若获批，会在现有监管排他期和专利期限基础上增加6个月[160] 欧盟药品法规 - 欧盟非临床研究需遵循GLP原则，临床研究需遵循GCP指南[164][166] - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，2025年1月31日过渡期结束，所有临床试验完全适用其规定[167][169] - 欧盟CTR为多中心试验引入集中申请流程，只需提交一份申请[168] - 公司在欧盟销售药品需获得MA，有集中授权和其他授权两种类型[170] - 集中授权程序下，MAA评估最长210天，特殊情况可加速至150天[170] - CAT负责ATMPs科学评估，其意见供CHMP参考，CHMP可提出不同意见[170] - 欧盟EMA评估MAA的最长时间为210天，特殊情况下CHMP可在不超过150天内加速审查[172] - PRIME计划于2016年由EMA推出，符合条件的产品开发者有望获得加速评估[172][175] - 有条件MA有效期为1年，需每年更新，直至满足所有条件[173] - MA初始有效期为5年，之后可根据风险 - 收益平衡重新评估进行续期[174] - 欧盟新上市产品获MA后有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[178] - 欧盟新药品MAA需包含儿科研究结果，符合条件产品可获6个月补充保护证书延期或孤儿药2年市场独占期延长[180] - 欧盟孤儿药获批后有10年市场独占期，符合PIP可延长2年，特殊情况可减至6年[183][184] 英国药品法规 - 自2021年1月1日起，英国MHRA成为独立药品和医疗器械监管机构[194] - 2025年1月1日起，英国实施温莎框架，北爱尔兰药品监管重新纳入MHRA[190][194] - 2021年1月1日起，现有欧盟集中授权产品的MA自动转换为英国MA（仅适用于GB），2025年1月1日起适用于全英国[195] - 英国孤儿药认定标准为疾病在英国的患病率不超过万分之五，市场独占期从产品在英国首次获批之日起算[196] - 英国政府2024年12月提出临床试验法规修订提案，预计2026年初获批实施[197] 违规处罚 - 违反欧盟及成员国相关法律可能面临行政、民事或刑事处罚[189] 美国其他法规 - 美国联邦反回扣法、虚假索赔法和HIPAA等法规可能适用于公司在美国的活动[198,200,201,202] - 美国联邦医师支付阳光法案要求特定药品、设备等制造商向CMS报告相关支付和投资利益信息[203] 公司产品销售影响因素 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，美国和欧盟的支付方政策存在不确定性[206,207,208] 美国医疗法案影响 - 2010年ACA法案改变了美国医疗融资和交付方式，后续面临多项挑战但仍有效[209,210] - 2011年预算控制法案削减了对医疗服务提供商的医疗保险支付，该措施将持续到2032年[211] - 2022年通胀削减法案要求特定药品制造商与医疗保险进行价格谈判，对价格上涨过快进行惩罚[214] - 美国各州立法控制药品和医疗器械价格，地区医疗当局和医院采用招标程序采购[215] 公司员工构成情况 - 截至2024年12月31日，公司员工约51%为女性，约24%为亚洲、黑人、拉丁裔、美国印第安人/阿拉斯加原住民或多族裔[220] - 截至2024年12月31日，公司高级领导团队和部门负责人中约33%为女性，24%为亚洲或黑人[220]