公司产品信息 - 公司旗舰产品为Ampligen和Alferon N Injection，Ampligen未获FDA批准在美国上市，但在阿根廷获批用于治疗严重慢性疲劳综合征[12] - 公司产品平台主要为Ampligen和Alferon Injection，Ampligen是一类大型双链RNA分子药物，Alferon Injection是FDA批准的天然α - 干扰素产品[58] - Ampligen在阿根廷获批销售至2026年，用于治疗严重慢性疲劳综合征，在美国是实验性药物，正进行多种疾病的临床开发[59] - 公司的Ampligen在治疗慢性疲劳综合征、HIV等疾病上获得美国孤儿药认定，在治疗埃博拉病毒病和胰腺癌上获得欧盟孤儿药认定[75][76] - 公司已获得阿根廷NDA批准，可在阿根廷商业销售rintatolimod（美国商品名：Ampligen），但仍需完成额外步骤才能开始商业销售[175] - 除Alferon N Injection外，公司所有药物和相关技术在美国均处于研究阶段，需获得监管批准才能商业销售[173] 公司业务开展领域 - 公司目前主要在胰腺癌、ME/CFS和新冠后遗症、抗病毒实验、流感组合疗法四个领域开展工作[13][14] 产品临床研究成果 - 荷兰研究表明Ampligen用于局部晚期或转移性胰腺癌患者，可显著提高生存率[15] - 2022年3月公布的中期数据显示，Ampligen与顺铂、派姆单抗联合治疗复发性铂敏感卵巢癌，可增加与T细胞趋化和细胞溶解功能相关的生物标志物[16] - 2021年阿拉巴马大学伯明翰分校研究表明，鼻内注射FluMist季节性流感疫苗后再鼻内注射Ampligen，可使对疫苗中季节性变异株的免疫反应提高四倍以上[21] - CHDR开展的1期随机双盲研究中，40名健康受试者接受Ampligen或安慰剂，Ampligen分四个队列递增剂量至最高1250微克，未出现严重不良事件[22] - 2024年4月，一项针对晚期复发性卵巢癌的2期研究公布数据，铂敏感复发性卵巢癌患者客观缓解率为45%，临床获益率为55%，中位无进展生存期为7.8个月[87] - 一项研究中，治疗后免疫标志物均匀增加，CD8 mRNA增加6.1倍，GZMB mRNA增加3.5倍，CD8 /FOXP3和GZMB/FOXP3比率分别增加5.7倍和7.6倍，中位总生存期为10.5个月，中位无进展生存期为1.5个月，74%患者出现不良事件，其中疲劳占58%，3级或更高级别不良事件占5%[88] - 早期三阴性乳腺癌1期研究中，5/9（56%）的患者达到病理完全缓解，另有1名患者达到ypTmic[89] - 荷兰伊拉斯谟大学医学中心最初有42名胰腺癌患者接受Ampligen免疫肿瘤治疗，最终超50名患者接受治疗[93] - 2022年3月发表的研究显示，局部晚期胰腺癌或转移性疾病患者接受Ampligen治疗，中位总生存期为19个月，历史对照组和亚组分别为7.5和12.5个月[98] - 2002 - 03年SARS - CoV - 1爆发后，Ampligen在NIH资助的研究中对感染SARS - CoV - 1的小鼠表现出良好的抗病毒特性和保护存活效果[101] - 公司认为Ampligen对SARS - CoV - 1的抗病毒作用可能扩展到SARS - CoV - 2，且Ampligen已显示出对SARS - CoV - 2的体外抗病毒活性[102] - 公司认为Ampligen有潜力成为SARS - CoV - 2的早期治疗药物和预防药物[103] - 犹他州立大学研究显示，在临床可达到的鼻内Ampligen剂量水平下，Ampligen可使SARS-CoV - 2感染性病毒产量降低90%[107] - 2021年1月公司开展的Ampligen鼻内重复给药的1期随机双盲研究中，40名健康受试者参与，Ampligen最高剂量达1250微克，未出现严重不良事件[111] - 2023年7月公司启动评估Ampligen治疗新冠后遗症的2期研究，8月宣布达到计划招募的80名受试者，2024年2月公布topline数据[115] - 2025年1月AMP - 518最终临床研究结果显示，基线6分钟步行测试小于205米的Ampligen治疗组平均提高139米，安慰剂组平均提高91米，有显著潜在效果（p <0.02，双尾T检验）[116] 临床研究进展情况 - DURIPANC研究预计在2期招募最多25名患者，目前2期招募和给药正在进行中[81] - AMP - 270临床试验预计在美国和欧洲多达30个中心招募约90名受试者，目前已暂停筛选/招募[80][81][82] - 4期转移性三阴性乳腺癌1期研究有8名患者入组，6名患者可评估；4期结直肠癌肝转移2a期研究有19名患者入组，12名患者可评估主要终点[85] - 早期前列腺癌2期研究设计招募最多45名患者，因默克停止生产Intron - A暂时中止，预计不久后恢复[86] - 2020年5月FDA授权Roswell Park开展Ampligen和干扰素α联合疗法的1/2a期研究，计划招募最多44名患者，后增加20名患者，因符合条件受试者不足暂时中止[106] 公司财务相关 - 2024年3月28日，公司与Atlas Sciences签订协议，Atlas承诺购买至多1500万美元公司普通股[31] - 公司需向Atlas支付初始承诺费，金额为承诺金额的1.0%，即338,600股普通股[38] - 公司财务报表按持续经营假设编制，假设公司在报表发布后一年内持续运营[42] - 公司2024年12月31日止年度经营亏损且经营活动净现金为负，营运资金赤字，股东权益低于纽交所美国版持续上市最低要求，引发对持续经营能力的重大怀疑[44] - 公司主要流动性来源为现金及现金等价物、有价证券和融资活动所得款项[44] - 公司与供应商就应付账款进行谈判，有望减少欠款以缓解负营运资金状况，但结果和时间不确定[44] - 截至2024年12月31日，公司股东权益赤字为130万美元，需至少增加至600万美元以符合交易所上市规则[156] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为400万美元，目前运营未产生重大收入[170] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损约为4.268亿美元，未来盈利能力不确定[172] 公司面临风险 - 公司面临多种风险，包括持续亏损、无法满足上市要求、融资困难、产品研发和审批风险等[47][53] - 公司历史上有亏损，预计短期内继续亏损，未来可能无法实现或维持盈利，持续经营能力存疑[155] - 公司提交的在2026年6月11日前恢复合规的计划已被交易所接受，若届时未恢复合规，普通股可能被摘牌[156] - 若公司普通股被摘牌，可能面临无法以可接受条款筹集股权资本、股价下跌等不利影响[157] - 若普通股被视为“低价股”（股价低于5美元），交易活动将受限，股东出售股票会更困难[161][166] - 公司产品开发需大量资金，若无法获得额外资金，产品开发和运营能力将受不利影响[170][171] - FDA针对公司提交的Ampligen治疗CFS的NDA发出完整回复信，认为提交的数据未提供该药物有效性的实质性证据[176] - 公司在美银和Truist银行的存款均超25万美元，未来现金资产可能超FDIC保险限额25万美元，银行倒闭或致损失[188] - 开发Ampligen面临疗效、副作用、监管、生产和市场等风险，仅小部分潜在治疗产品最终获FDA商业销售批准[189] - 开发Alferon N注射液虽已获批治疗特定病症，但未获批其他适应症，公司目前未聚焦其开发[192] - 使用Ampligen约15 - 20%患者出现轻度潮红反应，还可能有其他多种副作用，或影响收入和接受度[193] - 2013年2月1日FDA认为提交数据不足以确定Ampligen用于CFS的安全性，需解决问题才能批准商业销售[194] - 无法预测Ampligen能否用于治疗COVID - 19或新冠后遗症，需大量测试，且竞争激烈[197] - 公司部分研究在荷兰进行，海外运营有风险，如知识产权保护困难[198] - 公司需保护和获取专利以保障产品商业销售，部分技术不可专利化，部分癌症治疗专利未获批[199] - 若无法保护产品特定疾病使用专利或获取额外专利，公司产品可能无法成功推向市场[200] - 公司信息科技基础设施故障、关键人员流失、会计估计不确定性等可能对运营和财务产生不利影响[184][185][186] - 公司无法保证新产品、工艺或技术的专利申请能获批，获批专利也不一定能提供有效保护，行业可能有大量专利和知识产权诉讼[201] - 若无法执行持有的专利许可权，公司可能需从其他方获取许可，且无法保证能以合理商业条款获得[202] - 公司无法保证商业秘密不被泄露或被竞争对手知晓，保密协议可能被违反且难以获得有效补救[203] - 公司无法预测FDA对研发项目的额外研究、测试或信息要求，无法估计项目成本、完成时间和净现金流入时间，尚未从研发产品销售中获得显著收入[204][205] 产品生产与供应 - 公司Alferon N Injection因成品库存不足停止商业销售，若无法获FDA批准或找到合适合同生产组织，运营将受重大不利影响[54] - 公司Ampligen和Alferon N Injection的原材料供应商数量有限，最终制造步骤的可用组织也有限[54] - 2018年公司完成生产两批超16000瓶商业规模的Ampligen[68] - 2018年生产两批超16000单位的Ampligen，用于美国CFS成本回收计划和肿瘤临床试验；2023年12月又生产一批[134] - 2023年3月公司提交1432257美元采购订单，用于在Jubilant生产更多批次Ampligen[137] - 公司正在探索与CMO合作生产Alferon原料药，目前无Alferon N注射剂及原料药供应，旧设施需重新获批[207] - 公司与Ampligen所需材料和服务供应商无长期协议，原材料供应商有限，无法保证能以合理商业条款达成长期供应协议[209] - 公司生产Ampligen和Alferon N注射剂的原材料和包装材料供应商有限，若无法与Jubilant或Pii达成采购订单，需寻找新制造商，会造成重大延误和费用[210] - 公司旧设施出售后探索与CMO合作生产原料药，目前可能无足够原料药生产额外批次Ampligen，Alferon N注射剂生产暂停且无重启时间表[211] 产品销售与合作协议 - 与myTomorrows的EAP协议中，实际最高特许权使用费率在2% - 10%之间，特许权终止日期在特定国家首次商业销售产品后的5 - 15年之间[141] - 2020年12月至2022年11月，公司与myTomorrows签订多份协议，为最多41名胰腺癌患者提供Ampligen治疗[146] 公司设施与人员 - 2022年6月公司与新泽西经济发展局签订租赁协议，租赁5210平方英尺的研发设施，租期从2022年7月1日至2027年8月31日，可延长5年[136] - 截至2024年12月31日，公司有21名全职员工和2名兼职员工，6人从事研发、临床和制造工作，15人负责监管、行政等职能[151] 产品孤儿药认定与专利情况 - 2020年12月，FDA授予Ampligen治疗胰腺癌的孤儿药指定地位[100] - 2021年2月，公司子公司收到欧盟委员会授予Ampligen治疗胰腺癌的孤儿药指定[100] - 2022年11月FDA授予Ampligen治疗埃博拉病毒病的孤儿药认定[130] - 2020年2月公司提交三项与Ampligen相关的临时专利申请，后转化为两项国际专利申请[104] - 2024年10月公司获得美国专利No. 12,102,649，涵盖Ampligen治疗子宫内膜异位症的组合物和方法[131] - 截至2024年12月31日，公司在全球拥有59项专利和71项待决专利申请[73] 产品报销与使用情况 - FDA批准Ampligen每200mg小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，并在2021 - 2024年重新授权[65] - 截至2024年12月31日，有6名患者参加了Ampligen开放标签扩大使用治疗方案，该研究已有8名新冠后遗症患者接受治疗[65] - 截至2024年12月31日，有6名患者参加开放标签扩大使用治疗方案，其中2名患有新冠后遗症，已有8名新冠后遗症患者接受治疗[27] 产品相关市场数据 - 2016年期刊文章显示，美国ME/CFS相关的年生产力损失成本估计为90 - 370亿美元，直接医疗成本为90 - 140亿美元[119] - 2003年SARS - CoV - 1疫情后17%的患者一年后未复工，9%未恢复到患病前工作水平[121] 公司未来研究计划 - 2025年2月公司宣布拟开展Ampligen与阿斯利康FluMist的禽流感联合疗法研究，此前研究显示该组合可使疫苗免疫反应提高超四倍[132] 产品许可与续约情况 - 2021年5月GP Pharm合同延长至2024年5月24日，公司正与其协商续约，也考虑寻找新合作伙伴；2021年8月ANMAT批准Ampligen在阿根廷治疗严重CFS的销售和分销许可延长至2026年[140] - 2017年1月ANMAT批准Alferon N Injection（品牌名“Naturaferon”）在阿根廷的销售和分销许可延长至2022年，超2022年的延期申请仍在审核中[142] 阿根廷货币贬值影响 - 阿根廷货币对美元贬值50%，公司需评估其对与阿根廷商业伙伴关系的影响[64] - 阿根廷货币对美元贬值50%，公司在阿根廷的合同以美元计价[70] 公司信息披露 - 公司向美国证券交易委员会提交多种报告，可在公司网站和SEC网站获取相关信息[57]