SL - 325研发计划与进展 - 公司预计2025年第三季度提交SL - 325的研究性新药（IND）申请，2026年第二季度完成1期临床试验的患者招募[24][26] - 公司正在开发SL - 325用于治疗IBD，还在开发其半衰期延长版本SL - 425以及多种基于DR3的双特异性抗体[27] - 公司预计2025年从临床前管线中提名一种领先的双特异性候选药物[62] IBD市场规模预测 - IBD市场预计将从2023年的230亿美元增长到2030年的340亿美元[32] TL1A阻断抗体临床试验结果 - 三种TL1A阻断抗体在第三方2期临床试验中，为患有UC且之前生物疗法失败的患者提供了23 - 28%的安慰剂调整后临床缓解率[32] SL - 325结合特性 - SL - 325以1.3皮摩尔的亲和力特异性结合人DR3，且解离速率慢[38] - SL - 325与重组人DR3的结合亲和力为1.36皮摩尔，与食蟹猴DR3交叉反应的EC50约低10倍，不与小鼠DR3交叉反应[51] - SL - 325通过MSD和FACS方法阻断重组TL1A与DR3结合的IC50分别为0.056 nM和0.80 nM[53] GLP非人类灵长类动物研究结果 - 在GLP非人类灵长类动物研究中，未观察到与输注相关的反应、血清化学值变化或其他毒性或器官功能障碍的证据，未观察到有害作用水平为100mg/kg[42] - 在GLP非人类灵长类动物研究中，1mg/kg及以上剂量在输注两小时内，在整个14天的剂量间隔内，以及100mg/kg剂量恢复组的28天间隔内，在外周血淋巴细胞中观察到完全且持久的DR3受体占有率[42] TL1A mRNA表达情况 - TL1A mRNA表达在抗原呈递细胞暴露于炎症信号后12小时内达到峰值，24小时内停止[23][34] 公司目标与策略 - 公司目标是开发一流的免疫疗法，改善炎症和免疫介导疾病患者的生活质量并延长其生存期[28] - 公司策略包括推进SL - 325临床开发和上市批准、利用DR3阻断抗体地位推进双特异性抗体候选药物等[30] SL - 325给药剂量相关 - 维持外周血淋巴细胞完全RO需SL - 325谷浓度达到1 µg/mL，治疗维持期每八周以3 mg/kg剂量给药可能超过该谷浓度[46] 公司合作协议情况 - 公司与小野制药的合作协议于2024年9月30日终止[64] - 公司与ImmunoGen的临床试验合作协议预计在2025年下半年完成试验收尾后终止[65] SL - 325生产情况 - 公司SL - 325的原料药由第三方合同制造商Kemwell生产[67] 公司专利情况 - 公司产品候选药物的专利在多数国家有效期为自申请日或最早主张的非临时优先权日起20年，美国专利有效期同理但可能缩短或延长[80] - 截至2025年3月1日，公司拥有1个待决国际专利申请、1个待决美国非临时专利申请和6个待决美国临时专利申请，均与DR3相关[82] - 美国FDA批准药物或生物制品的专利可申请最长5年的专利期限延长，但总专利期限自FDA批准后不得超过14年[81] - 美国相关药品专利所有者在BLA获批后可申请最长5年的专利延期，延期后总专利期限自产品许可日期起不超过14年[123] SL - 325竞争情况 - 公司SL - 325面临多个临床阶段靶向TL1A/DR3轴的竞争药物，如ABS - 101、duvakitug等[72] 公司研发组织与管线 - 公司维持强大的研究组织，开发了多样化的临床前化合物管线[60] 美国药品审批流程 - 公司向FDA提交的IND在收到后30天自动生效，除非FDA在30天内提出安全担忧或问题[86] - 生物制品在美国上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获得IRB批准、按cGMP生产、进行人体临床试验、提交BLA等步骤[85][90] - 人体临床试验通常分三个阶段，Phase 1测试安全性等，Phase 2评估初步疗效等，Phase 3进一步评估剂量和疗效[89][97] - 提交BLA需向FDA支付高额申请用户费，除非获得豁免[94] - PREA要求BLA或其补充文件包含评估生物制品候选药物在所有相关儿科亚群中的安全性和有效性的数据[95] - FDA在收到BLA后60天内审查其是否基本完整，标准申请目标审查时间为10个月，优先审查为6个月[96] - FDA批准BLA前会检查生产设施和临床站点，批准后可能附带REMS等条件[99][101] - FDA评估BLA后可能发出批准信或完整回复信，完整回复信会描述申请中的缺陷[100] 美国药品相关概念与政策 - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者的药物，或开发成本无法通过美国销售收回的药物[109] - 优先审评指FDA在受理申请60天后的6个月内对生物制品许可申请采取行动，而标准审评为10个月[107] - 孤儿药获得首个FDA批准后，可获得7年独家批准权，即FDA7年内不批准其他相同产品的相同适应症申请[110] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在参照产品首次获许可12年后生效[118] - 参照生物制品自首次许可起有12年排他期，首个被认定与参照产品可互换的生物制品有一定排他期，最短为首次商业营销后1年[119] - 儿科市场独占权若获批，会在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[120] - 快速通道产品在产品开发期间有更多与审评团队互动机会，提交生物制品许可申请后可能获得优先审评和滚动审评资格[102] - 产品若有加速批准，FDA通常要求申办者进行上市后临床研究，若未开展或未验证临床获益，产品可能被加速撤回[103] - 突破性疗法认定产品可获得快速通道项目所有特征，以及更深入的FDA互动和指导，组织承诺加快产品开发和审评[106] - 再生医学先进疗法认定产品可获得突破性疗法认定的所有益处，还可能基于替代或中间终点获得加速批准[105] - 2020年12月20日，国会修订PHSA简化生物类似药审查流程，政府提议缩短参考产品12年的排他期[121] 美国药品相关法规与政策 - 2023年1月1日起，美国联邦医师支付阳光法案要求特定制造商向CMS报告相关支付信息[129] - 违反HIPAA的实体可能面临重大民事、刑事和行政罚款及处罚，HITECH增加了适用的民事和刑事处罚[134] - 加州消费者隐私法案（CCPA）适用于消费者、商业代表和员工的个人数据，对健康信息有特定保护[137] - 公司产品商业化依赖政府和商业第三方支付方的覆盖范围和充足报销，报销金额可能不足以实现投资回报[141] - 第三方支付方对医疗产品和服务价格提出质疑，价格控制和成本控制措施可能限制获批产品销售[143] - 医生监督下使用的产品获得覆盖和充足报销可能更困难，伴随诊断测试也面临类似挑战[144] - 美国政府、州立法机构和外国政府持续实施成本控制计划，IRA赋予CMS控制药品成本的新权力[145] - 公司受众多联邦、州和外国法律监管，违反这些法律可能面临多种处罚和运营限制[132] - 2023年8月29日HHS公布首批10种参与价格谈判的药物，2025年1月CMS公布15种额外参与价格谈判的医保D部分药物[146] - 自2013年4月起，根据2011年《预算控制法》，医保向供应商的付款平均每个财年自动削减2%，该削减措施将持续到2032年[150] - 2018年《两党预算法案》将制造商在医保D部分覆盖折扣计划中必须提供的即期折扣从协商价格的50%提高到70%[150] 国际数据保护法规 - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）的公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[160] - 违反英国数据保护法律的公司可能面临最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款（以较高者为准）[162] - 2023年7月10日，欧盟委员会对欧美数据隐私框架作出充分性决定，允许个人数据从欧洲经济区流向参与该框架的美国公司[159] - 2023年10月12日，英国政府对英美数据桥作出充分性决定，认可美国为参与欧美数据隐私框架和英国扩展的美国公司提供充分的数据保护水平[163] 欧盟临床试验法规 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，取代了2001/20/EC号临床试验指令[164] - 原欧盟临床试验制度有三年过渡期，在此期间开展临床试验需获得各成员国国家主管当局和伦理委员会的批准[165] - 现行欧盟临床试验制度要求将试验期间发生的所有疑似意外严重不良反应报告给发生地成员国的国家主管当局和伦理委员会[165] - 自2023年1月31日起，必须通过CTIS提交初始临床试验申请，到2025年1月31日，所有根据旧临床试验指令批准的正在进行的试验需符合CTR并过渡到CTIS[166] 英国药品审批流程 - 英国药品申请到授权的过程一般最多需210天，不包括提供MHRA要求的额外信息或数据的时间[171] 欧盟药品营销授权流程 - 集中授权程序中，EMA的CHMP评估MAA的时间原则上为210天，特殊情况下可加速至150天，EC在收到CHMP意见后67天内授予MA[174] - 新药营销授权申请必须包含风险管理计划，自2023年10月20日起，EMA会发布集中授权产品的RMP[177][178] - MA初始有效期为五年，续期后通常无限期有效，续期申请需在五年期满前至少九个月向EMA提出[179] - 有条件的MA有效期为一年，需每年续期，满足条件可转为标准MA[184] 欧盟药品独占期政策 - 欧盟创新药品（NCE）获批可获得8年数据独占期和10年市场独占期[185] - 若在数据独占期内获得新治疗适应症授权且有显著临床益处，可额外获得1年非累积市场独占期[186] - 若在数据独占期内获得新适应症MA，仿制药上市时间会推迟到创新药首次MA后11年[187] 欧盟制药立法改革 - 2023年4月26日，EC提交欧洲制药立法改革提案，目前草案未最终确定且未生效[189] 欧盟孤儿药政策 - 欧盟孤儿药指定条件为治疗危及生命或慢性衰弱疾病，患病率不超万分之五等，获批后申请上市许可申请（MAA）可获费用减免，指定孤儿药有条件获批上市许可（MA），获批MA后有长达10年市场独占期[190][191] - 若特定研究结果反映在针对儿科人群的产品特性摘要中，孤儿药可额外获得2年市场独占期；若第5年末产品不再符合孤儿药指定标准，10年市场独占期可减至6年[192][193] 欧盟儿科药物开发政策 - 欧盟开发新药公司须提交儿科调查计划（PIP），按批准的PIP开展儿科临床试验，符合条件的药品可获补充保护证书6个月延期或孤儿药市场独占期2年延期[196] 欧盟优先药物计划 - 2016年3月EMA推出优先药物（PRIME）计划，鼓励未满足医疗需求领域的药物开发，提供加速评估等多项好处，但不改变产品批准标准[198] 欧盟药品监管 - 药品MA持有者和制造商受EMA、EC和欧盟成员国监管机构全面监管，包括生产、销售、广告等环节，违规将面临行政、民事或刑事处罚[199][200] - MA持有者须遵守欧盟药物警戒立法，开展数据收集、评估等工作，EMA可根据PSUR审查情况建议暂停、撤回或变更MA[201][202] - 欧盟药品生产和分销受严格监管，生产需授权，遵守GMP标准，设施需定期检查，分销需持有相关授权[204] - 欧盟药品广告和促销须符合产品特性摘要（SmPC），禁止非标签推广和直接面向消费者的处方药广告，违规将受处罚[205] - 欧盟禁止向医生提供利益诱导药品处方等行为，部分成员国要求公开支付给医生的费用，违规将面临罚款和监禁[206][207] 英欧药品法规关系 - 英国2020年1月31日正式脱欧，欧盟法律仅适用于北爱尔兰，英欧贸易合作协议涉及生命科学领域，但未全面互认药品法规和产品标准[210] 公司员工情况 - 截至2024年12月31日，公司在美国两个地点共雇佣44名全职员工[215] - 公司为全职员工提供的基本工资和现金目标奖金处于市场地理区域的第25至75百分位[217] 公司基本信息 - 公司于2016年5月在特拉华州注册成立[219] 公司财务与经营状况 - 公司2024年和2023年净亏损分别为7540万美元和8730万美元[225] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损3.817亿美元[225] - 公司是临床前阶段的生物技术公司，自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍会亏损[222][224] - 公司无获批商业销售产品，从未从产品销售中获得收入，可能永远无法实现或保持盈利[222][224] - 公司需要额外资金完成产品候选药物开发和商业化，资金可能无法按可接受条款获得[222] - 公司严重依赖主要产品候选药物SL - 325，其临床试验可能不成功[222] - 公司产品候选药物处于临床前开发阶段，可能开发失败或延迟[222]