AUSTIN, TX and DURHAM, NC, Dec. 15, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Shattuck Labs, Inc. (“Shattuck” or the “Company”) (NASDAQ: STTK), a clinical-stage biotechnology company pioneering the development of novel therapeutics targeting tumor necrosis factor (TNF) superfamily receptors for the treatment of patients with inflammatory and immune-mediated diseases, today announced that it has granted inducement equity awards on December 10, 2025 (the “Grant Date”) to a newly-hired non-executive officer. The inducement awa ...

公司信息 * **公司名称**: Shattuck Labs (纳斯达克代码: STTK) [1] * **核心资产**: 靶向TL1A受体DR3的抗体药物，包括主要候选药物STTK-325及其半衰期延长版本STTK-425 [28] * **研发阶段**: 主要候选药物STTK-325正在进行I期临床试验，目前入组进度过半 [4][17] 核心观点与论据 1. 靶点选择与机制差异化 * **靶点选择**: 公司选择靶向TL1A的受体DR3，而非行业普遍靶向的TL1A配体 [2] * **生物学原理**: TL1A与DR3是单一配体-受体关系，TL1A仅通过DR3这一单一受体传导信号，因此阻断受体与阻断配体在理论上应能达到相同的生物学效果 [2][11] * **工程挑战与安全性**: 开发受体阻断抗体比配体阻断抗体面临更大的工程挑战，主要风险在于抗体可能具有残留的激动剂活性 [2][3] * **安全性验证**: 公司的先导抗体在临床前筛选中剔除了会导致受体内化的克隆，并在体外和食蟹猴实验中均未显示任何激动剂活性，这为其进入人体试验提供了信心 [3][4] 2. 潜在优势：免疫原性 * **配体靶向抗体的免疫原性问题**: 所有靶向TL1A配体的抗体都会导致血液中总TL1A（抗体-配体复合物）水平显著升高（增加约两个数量级），同时游离TL1A降至零 [6][7] * **免疫复合物的风险**: 这些抗体-TL1A免疫复合物通过新生儿Fc受体被内化，是抗药物抗体产生的一个来源 [8][9] * **高ADA发生率**: 这导致所有TL1A配体抗体都有超过65%的患者产生抗药物抗体 [9] * **受体靶向的优势**: 由于DR3受体不被脱落，靶向受体的抗体没有形成免疫复合物的风险 [15] * **临床前证据**: 在GLP毒理研究中，Tulisokibart（一种TL1A配体抗体）出现了致命的免疫原性，而公司的DR3抗体则显示零毒性 [15] * **I期试验目标**: I期试验在健康志愿者中进行，一个明确的结论将是验证这是否是阻断该通路免疫原性最低的方法 [17] 3. 潜在优势：疗效 * **靶点稳定性**: DR3受体在淋巴细胞上持续表达，一旦开启便不再关闭，是一个稳定的靶点 [18][19] * **配体表达的动态性**: TL1A配体由组织驻留抗原呈递细胞脉冲式诱导产生，表达高峰约在8小时后，次日即不再表达，是一个动态靶点 [20] * **阻断策略差异**: * **配体阻断**: 需要全身抗体浓度足够高，以覆盖所有可能产生TL1A的组织部位，并与新产生的TL1A进行动力学竞争，以防止其结合局部丰富的DR3受体 [21][22] * **受体阻断**: 通过预先稳定地占据受体，无论局部是否有TL1A产生，都能阻断信号传导，相当于“在战斗开始前就已获胜” [22] * **类比验证**: 在BAFF/BAFF受体这一类似的TNF受体-配体对中，诺华和Jade公司开发的BAFF受体抗体在干燥综合征中表现优于已上市十年的BAFF配体抗体Benlysta，这为受体靶向策略的潜在优势提供了旁证 [23] * **免疫原性对疗效的影响**: 辉瑞数据显示，在克罗恩病患者中，抗药物抗体的水平与疗效和药物暴露量呈负相关，即使ADA不是中和性的，也会加速治疗性抗体的清除 [25][26] * **I期疗效信号**: 在健康志愿者中，主要观察指标是受体占据率，结合低免疫原性，将为进入患者研究提供合理信心 [24][26] 4. 研发管线与策略 * **半衰期延长版本**: STTK-425是STTK-325的半衰期延长变体，目前正与STTK-325在一项慢性毒理研究中头对头测试 [28] * **开发路径**: 公司将根据I期PK/RO数据及非人灵长类动物数据，决定是否能用非半衰期延长版本实现不超过每8周一次的皮下维持给药 [28] * 若不能，则将在用STTK-325进行IBD II期研究的同时，启动STTK-425的I期健康志愿者研究，以便为III期研究进行衔接，预计不会损失太多时间 [29] * **适应症拓展**: 公司计划进行一项非IBD的II期研究，认为其他TL1A靶向药物探索的适应症从转化生物学角度看都有道理，但风险不同 [30] * 例如，特应性皮炎研究可能更像Teva的哮喘研究结果（而非其IBD研究结果），而默克公司的系统性硬化症相关间质性肺病研究若成功将是巨大的上行惊喜 [30][31] * **联合疗法与双特异性**: * 公司同意Spyre的观点，即TL1A不适合作为双特异性靶点，因为免疫原性问题会加剧 [34] * 联合治疗需要考虑机制重叠，例如与TNF组合可能无意义，但与IL-23的组合则有意义 [35] * 公司对开发DR3双特异性抗体（例如与IL-23的组合）感到兴奋 [35] 其他重要信息 * **竞争格局**: 提及了竞争对手及其资产，包括Tulisokibart (Prometheus)、Tulacobart (Teva) 以及Spyre Therapeutics的TL1A项目 [2][12][14][15][32] * **资金与计划**: 最近的融资所得用途包括一项非IBD的II期研究 [30] * **数据预期时间**: * I期数据将明确免疫原性、受体占据率和安全性，并最终排除残留激动剂的担忧 [27] * 确切的、独立于优越免疫原性之外的疗效假设，需等待II期数据 [27] * 公司可能在接下来几个季度内推出一项大型II期平台试验，涵盖多个适应症和/或联合疗法 [33] * **市场关注**: 公司的2027年发展路径与市场当前对Spyre在2026年的关注度类似 [33]

公司概况 * 公司为 Shattuck Labs (NasdaqGS: STTK) 专注于开发新型免疫疗法 其核心管线为靶向 DR3 的抗体药物[1][2] 核心产品 SL325 的科学基础与机制 * SL325 是一种高亲和力 高特异性的人源 DR3 阻断抗体 结合亲和力接近 1 皮摩尔[5] * 药物通过阻断 TL1A-DR3 轴发挥作用 该信号轴在溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病中显示出最佳疗效和安全性潜力[3] * 与靶向配体 TL1A 的抗体相比 靶向受体 DR3 可能提供更持久的轴抑制并避免免疫原性问题[3] * DR3 在淋巴细胞上稳定表达 是一个稳定靶点 而 TL1A 是可诱导配体 仅在炎症刺激下短暂表达 是一个移动靶点[6][7][8] * 临床前数据显示 SL325 能完全抑制 TL1A 介导的效应 T 细胞因子产生 且无残余激动活性[13][14] 靶向 DR3 相较于 TL1A 的潜在优势 * **免疫原性风险低**：靶向 TL1A 的抗体会与可溶性 TL1A 形成免疫复合物 导致总 TL1A 水平上升两个数量级 并引发超过 65% 患者的抗药物抗体 影响疗效[10][11] * **更持久的抑制**：由于 DR3 在炎症区域和相邻非炎症区域均持续表达 而 TL1A 仅局部瞬时表达 因此阻断 DR3 可避免疾病迁移时出现“动力学竞赛” 可能实现更全面的炎症控制[9] * **安全性借鉴**：由于 TL1A 和 DR3 具有一对一结合的特异性 已显现的 TL1A 阻断抗体的安全性特征可能适用于 Fc 段经过工程化改造（去除 FcγR 结合能力）的 DR3 阻断抗体[4] 临床前与临床开发进展 * **临床前安全性**：在猴子急性毒理学研究中 剂量高达 100 mg/kg 时未出现临床化学 大体病理或组织病理学变化 未观察到不良反应水平为 100 mg/kg[14][15] * **受体占据率**：在临床前研究中 最低剂量 1 µg/kg 即可实现外周血中 DR3 的完全受体占据[15] * **免疫原性**：猴子研究中抗药物抗体发生率为 8% 这些动物中出现受体占据率丢失 这有助于确定人体研究中维持完全受体占据所需的谷浓度约为 1 µg/mL[16][17] * **临床进展**：针对健康志愿者的 1 期研究已于数月前启动 关键问题包括安全性 受体占据率 激动活性和免疫原性[18] * **数据公布与后续计划**：1 期研究数据预计在 2026 年上半年公布 将为 2026 年启动的 2 期试验奠定基础[18][19] 财务状况与竞争格局 * **资金状况**：公司近期通过私募融资获得资金 现金可支撑至 2029 年 足以完成 2 期临床试验[19] * **竞争格局**：在 TL1A 靶点方面存在多个竞争者 而在 DR3 靶点方面 公司认为自身是唯一的竞争者[18] * **给药间隔**：目标维持给药间隔约为每 8 周一次 但需待 1 期数据最终确定[19]

评级与目标价变动 - HC Wainwright将Shattuck Labs Inc. (STTK)的评级从中性上调至买入，目标价设定为6美元 [1] 公司核心产品与临床进展 - 公司的核心候选产品SL-325是一种针对炎症性肠病(IBD)的DR3拮抗剂抗体 [1] - 公司在2025年第三季度已为1期临床试验的单次递增剂量(SAD)部分的首批健康受试者给药 [1] - 单次递增剂量(SAD)和多次递增剂量(MAD)部分的入组预计将在2026年第二季度完成 [1] 产品市场机会与竞争格局 - 分析师认为SL-325有机会进入并占据显著的市场份额 [2] - 目前有几个竞争对手在TL1A靶点的开发上处于更后期阶段，并已建立了临床概念验证 [2] - TL1A/DR3信号轴是治疗IBD（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）的热门靶点，但目前行业主要聚焦于阻断TL1A配体这一侧 [3] - 默克公司的tulisokibart和罗氏公司的afimkibart是处于后期阶段的领先TL1A项目，迄今数据令人鼓舞 [4] 产品差异化与科学原理 - Shattuck Labs旨在通过其候选药物SL-325靶向信号通路的另一侧——DR3受体，以实现差异化 [5] - 尽管历史上靶向受体层面比阻断可溶性TL1A配体更为复杂，但公司的抗体工程技术使其能够有效拮抗DR3，而其他公司在此方面曾遇到困难 [5] - 由于DR3是组成性表达的，阻断该受体预计能比配体层面的抑制提供更持久的炎症控制，因为TL1A在肠道中的表达是短暂且由炎症驱动的 [6] 行业挑战与产品潜在优势 - 对于TL1A靶点疗法，一个关键的持续担忧在于其共同作用机制(MoA)可能存在的免疫原性问题 [2] - 在整个TL1A靶点药物类别中，疗效的持久性以及对免疫原性和抗药抗体的日益担忧仍然是普遍存在的限制因素 [4] - 通过靶向DR3，SL-325有望解决现有TL1A靶向疗法在免疫原性和疗效持久性方面面临的共同约束 [2][4][6] 市场反应 - STTK股价在消息发布后上涨13.3%，报收于2.38美元 [6]

公司近期表现与市场关注 - 凭借强劲的三个月表现和显著的上行潜力，公司被列入当前值得投资的12只热门低价股名单 [1] - H.C. Wainwright分析师Joseph Pantginis于2025年11月7日重申对公司“持有”评级，认为公司风险状况平衡 [2] 核心研发管线进展 - 核心候选药物SL-325的1期临床试验数据读出预计在2026年第二季度，该药物被认为具有显著的临床潜力，是关键的成长催化剂 [2] - 公司重申正在推进SL-325的1期试验，并计划在2026年选定一个双特异性抗体候选药物 [3] - 公司专注于开发针对自身免疫和炎症性疾病的新型疗法，SL-325药物旨在完全阻断经过验证的DR3/TL1A通路 [4] - 基于DR3的双特异性抗体预计将提供长期的上行潜力 [2] 2025年第三季度财务与运营状况 - 公司于2025年11月6日公布2025年第三季度业绩，仍处于发展阶段 [3] - 第三季度研发费用下降至760万美元 [3] - 第三季度一般及行政费用总计410万美元 [3] - 第三季度净亏损为1010万美元，基本和稀释后每股亏损为0.14美元 [3] - 公司现金和投资余额为8610万美元，财务状况稳健，有充足资金将药物推进至2期试验 [2][3]

公司近期活动 - 公司管理层将于2025年12月参加多场投资者会议，包括Piper Sandler第37届年度医疗健康会议和Evercore ISI第8届年度HealthCONx会议 [1] - 在Piper Sandler会议上，首席执行官Taylor Schreiber博士将于2025年12月2日上午10:10（美国东部时间）在纽约进行演讲及一对一会议 [2] - 在Evercore ISI会议上，首席执行官Taylor Schreiber博士将于2025年12月4日上午8:20（美国东部时间）在佛罗里达州科勒尔盖布尔斯参与炉边谈话及12月3日至4日的一对一会议 [2] - 两场会议的演示内容回放将在公司网站的“活动与演示”部分提供，网络直播回放将在演示日期后存档最多30天 [2] 核心产品管线 - 公司主要候选药物SL-325是一种潜在同类首创的死亡受体3（DR3）阻断抗体，旨在实现对临床验证的DR3/TL1A通路的完全和持久阻断 [3] - 临床前研究表明SL-325具有高亲和力结合能力，并且其活性优于TL1A抗体，为靶向TNF受体DR3而非其配体TL1A提供了数据支持 [3] - SL-325是一种完全Fc静默的人源化免疫球蛋白G单克隆抗体，在非人灵长类动物中显示出良好的安全性，目前正处于1期临床试验阶段 [3] 公司业务概览 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发针对炎症和免疫介导疾病的潜在疗法 [4] - 公司正在开发一种用于治疗炎症性肠病（IBD）及其他炎症和免疫介导疾病的潜在同类首创抗体 [4] - 公司在蛋白质工程和新型TNF受体疗法开发方面的专长集中体现在其主导项目SL-325上 [4] - 公司在德克萨斯州奥斯汀和北卡罗来纳州达勒姆均设有办事处 [4]

收入和利润表现 - 2025年第三季度净亏损为1005.6万美元，较2024年同期的1667.5万美元收窄约39.7%[21] - 2025年前九个月净亏损为3621.6万美元，较2024年同期的5673.1万美元收窄约36.2%[21] - 净亏损为3620万美元，较上年同期的5670万美元改善36.2%[26] - 截至2025年9月30日的三个月，公司净亏损为1005.6万美元，较2024年同期的1667.5万美元改善39.7%[150] - 2025年前九个月净亏损为3622万美元，较2024年同期的5673万美元收窄36.2%[120] - 公司2025年前九个月净亏损为3620万美元，较2024年同期的5670万美元有所减少[133] 成本和费用表现 - 2025年第三季度研发费用为761.8万美元，较2024年同期的1631.3万美元下降约53.3%[21] - 2025年前九个月研发费用为2621.8万美元，较2024年同期的5181.6万美元下降约49.4%[21] - 截至2025年9月30日的九个月，研发费用为2621.8万美元，较2024年同期的5181.6万美元下降49.4%，主要因SL-172154项目终止减少2070万美元[157] - 截至2025年9月30日的三个月，研发费用为761.8万美元，较2024年同期的1631.3万美元下降53.3%[152] - 截至2025年9月30日的三个月，一般及行政费用为409.8万美元，较2024年同期的460.4万美元下降11.0%[153] - 2025年第三季度股权激励支出总额为178万美元，同比下降30.5%；前九个月总额为539万美元，同比下降30.0%[112] 许可与合作收入表现 - 2025年第三季度许可与合作收入为100.0万美元，较2024年同期的299.7万美元下降约66.6%[21] - 2025年前九个月许可与合作收入为100.0万美元，较2024年同期的572.1万美元下降约82.5%[21] - 2025年第三季度许可和合作收入为100万美元，较2024年同期的299.7万美元下降66.6%[94] - 2025年前九个月许可和合作收入为100万美元，较2024年同期的572.1万美元下降82.5%[94] - 截至2025年9月30日的九个月，许可和合作收入为100万美元，较2024年同期的572.1万美元下降82.5%[156] 现金及现金等价物变化 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为4254.8万美元，较2024年12月31日的5738.7万美元下降约25.9%[18] - 期末现金及现金等价物为4255万美元，累计赤字为4.179亿美元[26][28] - 截至2025年9月30日，公司持有现金等价物中的货币市场基金为1716.1万美元，较2024年12月31日的5523.3万美元下降68.9%[87] - 现金及现金等价物包括180万美元运营账户资金、1720万美元货币市场基金和2360万美元美国政府证券[40] 投资活动与资产变化 - 截至2025年9月30日，投资资产为4358.4万美元，较2024年12月31日的1560.0万美元大幅增长约179.4%[18] - 投资活动所用现金净额为2789万美元，主要由于购买投资4316万美元[26] - 截至2025年9月30日，公司投资总额为8436.9万美元，较2024年12月31日的7083.3万美元增长19.1%[87] 融资活动 - 2025年第三季度通过发行普通股及认股权证募集资金净额约为4448.0万美元[23] - 融资活动提供现金净额4444万美元，主要来自发行普通股等融资活动[26] - 2025年8月，公司通过私募发行了1522.5158万股普通股、3741.0188万份预融资认股权证及5263.5346万份普通股认股权证[106] - 2025年8月，公司通过发行普通股等证券筹集了4570万美元的总收益，若所有认股权证行权还可额外获得5710万美元[161] - 截至2025年9月30日的九个月，融资活动提供的现金净额为4444万美元，主要来自发行普通股和认股权证[171] 经营活动现金流 - 经营活动所用现金净额为3139万美元，较上年同期的4315万美元改善27.3%[26] - 截至2025年9月30日的九个月，运营活动所用现金净额为3139.2万美元，较2024年同期的4314.5万美元有所改善[167] 流动性及资金充足性 - 公司现金及现金等价物和短期投资总额为8610万美元，预计足以支持未来至少12个月的运营[28] - 公司预计截至2025年9月30日的现金及现金等价物和短期投资，以及潜在认股权证行权收益，将足够支持其运营至2029年[166] - 公司现有现金及现金等价物、短期投资以及所有已发行认股权证行权潜在收益预计可支撑运营费用至2029年[188] - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为4.179亿美元，现金及现金等价物和短期投资为8610万美元[133] 业务发展及合作协议 - 2025年所有收入均来自与Kayak Therapeutics, Inc.的许可协议[36] - 2024年收入来自与Ono Pharmaceutical Co., Ltd和ImmunoGen, Inc.的合作[36] - 2025年8月，公司与Kayak达成许可协议，获得价值100万美元的优先股作为预付款，并有资格获得高达8600万美元的里程碑付款[95][96] - 公司于2025年8月与Kayak Therapeutics达成许可协议，获得价值100万美元的优先股作为预付款并确认为许可收入[137] - 公司与Ono的合作协议于2024年9月终止，导致2025年来自Ono的合作收入为零，而2024年前九个月为537.8万美元[94][98] 研发项目费用明细 - SL-325项目在2025年前九个月的研发费用为728.9万美元，显著高于2024年同期的75.6万美元[140] - SL-172154项目在2025年前九个月的研发费用为264.5万美元，远低于2024年同期的2343.2万美元[140] - 公司其他管线化合物在2025年前九个月的研发费用为232.2万美元，低于2024年同期的808.9万美元[140] - 公司内部成本（包括人员福利、设施和折旧）在2025年前九个月为1396.2万美元，低于2024年同期的1953.9万美元[140] - 公司总研发费用在2025年前九个月为2621.8万美元，低于2024年同期的5181.6万美元[140] 临床进展与预期 - 公司预计将在2026年第二季度完成SL-325第一阶段临床试验的全部入组工作[128] 公司治理与合规 - 公司于2025年9月16日收到纳斯达克通知，已重新符合最低股价1美元的上市规则[135] - 公司披露控制与程序在2025年9月30日经评估有效，且截至2025年12月31日第三季度内控无重大变更[183][184] - 公司作为新兴成长公司，若非关联方持有普通股市值超过7亿美元，或年总收入达到12.35亿美元，则可能提前终止该身份[180] - 公司作为较小报告公司，需满足非关联方持股市值低于2.5亿美元，或年收入低于1亿美元且非关联方持股市值低于7亿美元[181] - 公司公开流通股市值需超过7500万美元才能解除S-3表格I.B.6指令限制，即出售非关联方持有普通股不得超过其市值三分之一[188] 股权与认股权证信息 - 公司预融资认股权证数量为40,511,011份，被计入基本流通股计算[80] - 截至2025年9月30日，被排除在稀释每股收益计算外的潜在稀释证券总计61,598,139份，包括8,481,616份股票期权、481,177份未归属限制性股票单位及52,635,346份普通股认股权证[81] - 由于净亏损，所有潜在稀释证券均具有反稀释作用，因此稀释后每股亏损与基本每股亏损相同[80] - 截至2025年9月30日，公司有3741.0188万份预融资认股权证和310.0823万份预融资认股权证未行使[105][106] - 截至2025年9月30日，公司所有52,635,346份普通股认股权证仍未行使[108] - 两名各持有10%受益股权的股东参与私募，合计购买8,963,785份预融资认股权证并获得可购买额外8,963,785股普通股的认股权证[109] - 公司面临认股权证持有人可能选择现金行权或不予行权的风险，这将影响公司预期现金流及流动性[189] 会计政策与确认方法 - 研发成本在发生时即计入费用，并与第三方服务提供商（如CRO、CDMO）根据服务进度估算和确认应计项目及预付款项[71][72] - 公司确认合作收入时，对包含可变对价（如里程碑付款）的合同，采用最可能金额法或预期价值法估计交易价格，并在每个报告期更新[60][66] - 对于在商品或服务转移给客户前收到的款项，公司将其记为合同负债（递延收入），并在随后满足收入确认条件时确认为收入[63][64] - 递延收入预计在资产负债表日后12个月内确认的部分列为流动负债，12个月后确认的部分列为非流动负债[64] - 公司使用Black-Scholes模型对股票期权进行估值，使用蒙特卡洛模型对附带市场条件的期权进行估值[74] - 由于缺乏盈利记录，公司净递延所得税资产已全部被估值备抵抵销[77] - 公司关键会计政策涉及收入确认、应计研发成本和股权激励，与截至2024年12月31日年报披露相比无重大变化[176][177] 其他收入与支出 - 截至2025年9月30日的九个月，其他收入为192.1万美元，较2024年同期的419.5万美元下降54.2%[159] - 2025年9月修改办公租赁协议，确认约10万美元的租赁修改收益[49][50] 负债变化 - 截至2025年9月30日，公司应计费用及其他流动负债为417.4万美元，较2024年12月31日的649.8万美元下降35.8%[89] 股权激励计划 - 2025年1月1日，2020年股权激励计划的股份储备自动增加1,908,588股，截至2025年9月30日，未来可授予股份为3,741,270股[110] - 2025年1月1日，公司董事会决定不增加员工购股计划的股份储备，截至2025年9月30日，未来可购买股份为1,629,954股[111] - 截至2025年9月30日，未行权期权总额为8,481,616份，加权平均行权价为5.29美元，未确认薪酬成本为860万美元[113] - 截至2025年9月30日，受限股票单位余额为481,177份，加权平均授予日公允价值为8.15美元，未确认薪酬成本为280万美元[114] - 2025年前九个月授予期权的布莱克-斯科尔斯模型假设：预期期限5.96年，波动率102.3%，无风险利率4.3%[116] 融资设施 - 公司于2022年7月设立的7500万美元ATM融资设施，截至2025年9月30日尚未使用[104] 法规与政策影响 - 美国《OBBBA》法案于2025年7月4日生效，2025年生效的条款影响不重大，公司仍在评估尚未生效条款的影响[79] - 公司指出《2025年统一美丽法案》取消了IRA中对孤儿药参与医保价格谈判的豁免限制，现所有孤儿药均符合豁免资格[193] - 美国自2025年10月1日起政府停摆，导致FDA无法接受需要支付用户费用的新药申请，可能延迟公司监管审批时间表[192] - 2025年9月美国宣布对进口品牌或专利药品征收最高达100%的关税，实施时间及是否适用于临床试验用原料药进口尚不确定[194] 季度报告提交与认证 - 公司提交了截至2025年11月6日的10-Q季度报告[205][206] - 季度报告包含公司章程及细则修订版（证物3.1和3.2）[201] - 季度报告包含公司普通股凭证样本（证物4.1）[201] - 季度报告包含经修订和重述的投资者权利协议（证物4.2）[201] - 季度报告包含首席执行官和首席财务官根据证券交易法规则13a-14(a)和15d-14(a)出具的认证（证物31.1和31.2）[201] - 季度报告包含根据18 U.S.C. Section 1350规则出具的官员认证（证物32.1）[201] - 季度报告包含内联XBRL实例文档及相关分类扩展模式文档（证物101.INS等）[201] - 季度报告由首席执行官Taylor Schreiber博士和首席财务官Andrew R. Neill于2025年11月6日签署[206]

核心观点 - Shattuck Labs宣布其先导候选药物SL-325的1期临床试验已完成首例健康受试者给药，该药物是首个进入临床开发阶段的DR3阻断抗体 [1][2] - 公司通过私募融资获得高达约1.03亿美元资金，预计可支持运营至2029年，并推进SL-325进入2期临床试验 [2][3][10] - 公司现金及短期投资为8610万美元，净亏损同比收窄，研发费用显著下降 [10][14][21] 临床开发进展 - SL-325在2025年第三季度完成1期临床试验单次递增剂量部分的首次患者给药 [1][7] - 1期试验旨在评估SL-325在健康志愿者中的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学，以确定2期推荐剂量 [7] - 单次递增剂量和多次递增剂量部分患者招募预计在2026年第二季度完成，初步结果预计在2026年第二季度公布 [7] - 新药临床试验申请于2025年8月获得批准 [7] 财务状况与融资 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为8610万美元，较2024年同期的9010万美元有所下降 [10][14] - 2025年8月完成高达约1.03亿美元的私募融资，若认股权证全部行权，资金预计可支持运营至2029年 [3][10] - 2025年第三季度研发费用为760万美元，较2024年同期的1630万美元下降53% [14][21] - 2025年第三季度净亏损为1010万美元，每股亏损0.14美元，较2024年同期的净亏损1660万美元有所收窄 [14][21] 公司治理与业务发展 - 2025年8月，行业专家Dan Baker博士和OrbiMed成员Mona Ashiya博士被任命为公司董事会成员 [4][6] - 公司管理层参加了H.C. Wainwright第27届全球投资年会，并将参加Piper Sandler第37届医疗健康年会和Evercore ISI第8届医疗健康年会 [5][14] - 公司临床前双特异性抗体研发按计划推进，预计在2026年上半年公布先导候选药物 [7] 产品管线与战略 - SL-325是一种潜在首创的DR3拮抗剂抗体，旨在完全持久地阻断DR3/TL1A通路，用于治疗炎症性肠病和其他自身免疫性疾病 [4][11][12] - 公司正在开发多种临床前基于DR3的双特异性抗体，旨在同时抑制DR3/TL1A轴和另一个生物相关靶点 [7] - 公司计划推进SL-325进入针对炎症性肠病的2期临床试验，并可能拓展至另一种自身免疫性疾病 [3][7]

现金流与财务状况 - 截至2025年9月30日，Shattuck Labs的现金及现金等价物为8610万美元，预计资金可支持运营和临床开发至2029年[5] - 预计SL-325的药代动力学（PK）特征显示在≥1 mg/kg的剂量下，完全受体占用可维持超过两个月[67] 产品研发与临床试验 - SL-325是针对DR3的潜在首创抗体，正在进行健康志愿者的第一阶段临床试验[5] - 预计SL-325的免疫原性将低于抗TL1A抗体，可能导致更持久的疗效[18] - SL-325的临床开发主要针对炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎和克罗恩病[5] - SL-325在所有测试的IBD患者样本中有效阻断IFNγ的分泌[54] - SL-325在与基准TL1A抗体的头对头预临床研究中显示出优越的TL1A/DR3阻断能力[76] - 公司正在进行的第一阶段临床试验预计在2026年第二季度完成入组[76] 市场前景与竞争优势 - 全球炎症性肠病（IBD）市场预计到2030年销售额将达到333亿美元，2023年为78亿美元[22] - SL-325的亲和力为1.36 pM，IC50为0.8 nM，显示出其高效的DR3特异性阻断能力[27] - SL-325在体外实验中显示出比基准抗TL1A抗体高出约10倍的效力[52] - 预计SL-325在临床试验中将表现出与TL1A阻断抗体相似的安全性和耐受性[17] - DR3在炎症和非炎症组织中均有持续表达，可能使其成为更有效的治疗靶点[29] - 预计SL-325的开发将为炎症性和免疫介导疾病患者提供新的治疗选择[5] 管理团队与战略 - Shattuck Labs的管理团队和董事会具有丰富的行业经验，支持公司的战略发展[6] - SL-325在所有剂量水平下均观察到完全的DR3受体占用，且结合在给药后至少持续四周[60] - 在NHP研究中，100 mg/kg的剂量为无观察到不良反应水平（NOAEL）[57]

会议背景 - Wedbush证券公司举办名为Wedbush Rewind的系列会议 旨在回顾行业会议的关键亮点[1] - 首次会议于10月8日周三举行 聚焦在柏林举办的UEGW会议[1] - 该会议在炎症性肠病领域发布了许多令人振奋的更新[1] 与会嘉宾 - 会议主持人为Wedbush证券公司研究部的Yu Fan[1] - 与会嘉宾包括Wedbush医疗保健股权研究团队董事总经理David Nierengarten[2] - 与会嘉宾包括西奈山医院Susan and Leonard Feinstein炎症性肠病临床中心主任Marla Dubinsky博士[2] - 与会嘉宾包括Tr1X Bio公司首席执行官David De Vries M Phil[2] - 与会嘉宾包括Shattuck Labs公司首席执行官Taylor Schreiber医学博士、哲学博士[2] 会议形式 - 会议鼓励观众通过问答形式参与讨论[3] - 观众可通过窗口底部的聊天功能提问[3] - 问题将在会议期间以及最后的问答环节进行解答[3]