公司基本信息 - 公司为红筹企业，治理模式与一般境内A股上市公司存在差异[10] - 公司A股代码为688428，在上海证券交易所科创板上市；港股代码为09969，在香港联交所上市[25] - 公司自2015年成立，建立了药物发现、临床开发、药品生产、商业化体系[166] - 公司构建了化合物优化、药物晶型研究、转化医学研究、难溶性药物增溶制剂技术研发及产业化、ADC等平台[166] - 公司转化医学研究平台能围绕生物标志物整合多部门优势，提高药物研发效率[166] - 公司是创新生物医药企业，以自主研发为核心驱动力，专注肿瘤和自身免疫性疾病领域[197] 财务数据关键指标变化 - 2024年度公司实现净利润-4.53亿元，剔除非现金部分后为-4.31亿元[3] - 2024年研发费用为8.15亿元，与上年同期相比增长7.57%[3] - 2024年营业收入为10.09亿元，较2023年增长36.68%，药品销售收入为10.06亿元，较2023年增长49.74%[28] - 2024年归属于上市公司股东的净利润为-4.41亿元，较2023年亏损减少30.20%[28][31] - 2024年末归属于上市公司股东的净资产为67.25亿元，较2023年末减少5.91%[28] - 2024年末总资产为94.07亿元，较2023年末减少5.17%[29] - 2024年基本每股收益为-0.26元/股，2023年为-0.37元/股[30] - 2024年研发投入占营业收入的比例为80.70%，较2023年减少21.83个百分点[30] - 2024年第一季度至第四季度营业收入分别为1.66亿元、2.54亿元、2.78亿元、3.12亿元[33] - 2024年第一季度至第四季度归属于上市公司股东的净利润分别为-1.42亿元、-1.19亿元、-0.14亿元、-1.65亿元[33] - 2024年非经常性损益合计为-412,879.09元，2023年为-5,418,266.76元，2022年为73,067,782.56元[35] - 2024年交易性金融资产期末余额为759,178,751.34元，当期变动为759,178,751.34元，对当期利润影响金额为2,474,471.25元[39] - 2024年应收款项融资期末余额为0元，当期变动为-31,260,680.06元[39] - 2024年其他流动负债期末余额为0元，当期变动为-1,251,131,165.53元，对当期利润影响金额为-29,608,834.47元[39] - 本期年内净亏损为-452,855,665.32元，上期为-645,631,587.40元[40] - 本期未实现汇兑亏损为32,848,131.46元，上期为89,860,593.38元[40] - 本期股权激励费用为-10,792,383.51元，上期为65,103,286.61元[40] - 本期年内经调整净亏损为-430,799,917.37元，上期为-490,667,707.41元[40] - 2024年年内净亏损为 - 452,855,665.32元，2023年为 - 645,631,587.40元[85] - 2024年未实现汇兑亏损为32,848,131.46元，2023年为89,860,593.38元[85] - 2024年股权激励费用为 - 10,792,383.51元，2023年为65,103,286.61元[85] - 2024年年内经调整净亏损为 - 430,799,917.37元，2023年为 - 490,667,707.41元[85] - 2024年公司总收入为10.09亿元，奥布替尼销售收入10.00亿元，首次突破10亿元，较2023年增长49.14%[90] 利润分配情况 - 公司2024年度不进行利润分配，该议案尚需提交股东周年大会审议[8] 审计相关信息 - 安永华明会计师事务所为本公司出具了标准无保留意见的审计报告[6] - 公司聘请的境内会计师事务所为安永华明会计师事务所，境外为安永会计师事务所[26] - 公司负责人、主管会计工作负责人及会计机构负责人声明保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整[7] 公司业务风险 - 公司上市时未盈利且尚未实现盈利[3] - 公司未来仍需持续较大规模投入，存在未来继续亏损且近期内亏损可能进一步扩大的风险[4] 核心产品奥布替尼业务数据关键指标变化 - 公司核心产品奥布替尼已实现商业化，Tafasitamab联合来那度胺疗法的BLA获CDE受理并纳入优先审评，预计2025年上半年获得批准[4] - 公司奥布替尼2024年首次实现商业化收入超10亿元人民币[45] - 2024年公司核心产品奥布替尼销售额为10.00亿元，较2023年同比增长49.14%[50] - 奥布替尼已被纳入2021版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》[50] - 奥布替尼2021年12月纳入国家医保目录，2023年12月完成续约谈判，全部三个获批适应症均纳入[50] - 奥布替尼已纳入30个省、直辖市和自治区的“双通道”药品管理范围[50] - 2024年公司核心产品奥布替尼销售额为10.00亿元，同比增长49.14%[53] - 奥布替尼全部三个获批适应症纳入国家医保目录，成为中国首个且唯一获批针对复发或难治性MZL适应症的BTK抑制剂，并纳入2024年CSCO指南[56] - 截至2025年3月27日，超1300名患者在临床试验中接受奥布替尼治疗[93] - 入组奥布替尼治疗复发或难治性MZL患者中，IV期患者占比75.9%，IRC评估的ORR为58.9%，中位DOR为34.3个月，12个月的PFS率和OS率分别为82.8%和91%[96] - 奥布替尼联合利妥昔单抗在MZL的10名患者中，3名(30%)获CR，6名(60%)获PR，ORR达90%，6个月PFS率为100%[97] - 奥布替尼维持治疗的8名患者中，ORR为75%(6/8)[97] - 奥布替尼用于CLL/SLL一线治疗的III期注册型临床试验已完成，2024年下半年在中国递交NDA[98] - 公司正在启动奥布替尼用于MCL一线治疗的全球随机、双盲、多中心III期研究[99] - 奥布替尼于2022年纳入中国国家医保目录治疗复发/难治性CLL/SLL和复发/难治性MCL患者，2024年纳入更新目录治疗复发/难治性MZL患者，价格与2023年相同[90] - 奥布替尼治疗复发或难治性CLL/SLL试验招募80名患者，中位随访52.4个月，42.5%患者仍在研究治疗，研究者评估ORR为93.8%，CR为30% [100] - 奥布替尼治疗复发或难治性MCL研究入组106名患者，截至2023年6月9日，中位随访46.98个月，研究者评估ORR为83%，CR为35.8% [102] - 奥布替尼、来那度胺、利妥昔单抗用于未经治疗的MCL患者，完成6个治疗周期诱导治疗可评估的21名患者中，ORR达100%，12个月PFS率和OS率分别为90.9%和92.3% [103] - 奥布替尼联合免疫化疗在初治pCNSL患者中ORR为88.9%至100%，CR为53.9%至61.8%，6个月PFS为63.6%至100% [104] - 奥布替尼治疗复发或难治性pCNSL，约60%患者缓解，ORR为60%至86.7%，mPFS为9.8个月 [105] - 奥布替尼每天口服150毫克，中位脑脊液浓度为21.6纳克/毫升，中位血脑屏障渗透率为58.6% [105] - 2024年9月公司与FDA就奥布替尼在PPMS患者中启动三期临床研究达成一致，FDA建议针对SPMS启动第二项三期临床试验[124][128] - 2025年2月公司与美国FDA就SPMS的III期临床试验方案达成一致，目标于2025年年中实现PPMS的FPI，2025年内实现SPMS的FPI[124][128] - 奥布替尼治疗SLE的IIb期临床试验包括186名患者，治疗持续48周，2024年10月完成患者入组，预计2025年第四季度读出数据[125] - 奥布替尼治疗RRMS的双盲II期临床试验中，158例受试者按1:1:1:1比例分配到四个治疗组[130] - 每天一次80毫克奥布替尼剂量组的Gd+T1脑部累计新发病灶数量在第12周时与安慰剂组相比减少了90.4%，第24周时减少了92.3%[130] - 奥布替尼50mg QD剂量组24周Gd+T1累计新发病灶降低百分比为67.4%，50mg BID剂量组为83.3%，80mg QD剂量组为92.3%[132] - 公司目标在2025年底前完成奥布替尼治疗ITP的中国注册性III期临床试验，并在2026年上半年递交NDA[125] - 2023年上半年公司完成奥布替尼治疗ITP的II期临床试验，截至2023年2月6日33名患者完成入组，所有患者中36.4%（12名）达到主要终点，50毫克组患者40%（6名）达到主要终点，12名达到主要终点的患者中83.3%（10名）实现持久缓解，22名敏感患者中50毫克组75.0%（6名）达到主要终点[135] - 奥布替尼治疗ITP的II期临床试验PoC数据于2023年6月12日口头发表于EHA年会，2024年4月在《美国血液学杂志》发表，中国注册性III期临床试验预计2025年完成，2026年上半年提交新药申请[136] - 奥布替尼治疗SLE的IIa期临床试验取得积极结果，安慰剂、50毫克、80毫克及100毫克组第12周的SRI - 4应答率分别为35.7%、50.0%、61.5%及64.3%[138] - 基于IIa期结果公司开展SLE的IIb期临床试验，患者招募接近完成，对50%患者的48周中期数据分析正在进行，完整IIb期临床试验数据预计2025年第四季度读出[140] Tafasitamab联合来那度胺疗法业务进展 - Tafasitamab联合来那度胺疗法BLA获CDE受理并纳入优先审评，预计2025年上半年获批[45] - 截至2024年1月29日，Tafasitamab联合来那度胺疗法IRC评估的ORR为73.1%，其中32.7%患者达到CR，40.4%患者达到PR；研究者评估的ORR为69.2%，其中34.6%患者达到CR，34.6%患者达到PR[54] - 截至2025年3月27日，Tafasitamab联合来那度胺疗法已获中国香港、澳门、台湾批准，在海南博鳌乐城及大湾区获批使用，在美国获加速批准，在欧洲获有条件批准[55] - Tafasitamab联合来那度胺疗法用于治疗不符合ASCT条件的复发或难治性DLBCL成年患者的BLA于2024年6月获NMPA的CDE受理，预计2025年上半年获NDA批准 [109] - 截至2024年1月29日，Tafasitamab联合来那度胺疗法IRC评估ORR为73.1%，其中32.7%患者达到CR；研究者评估ORR为69.2%，其中34.6%患者达到CR [109] - 截至2025年3月27日，Tafasitamab联合来那度胺疗法已获中国香港、澳门、台湾批准用于相关患者 [110] - 截至2025年3月27日，Tafasitamab已在中国内地逾32个省市获纳入境外特殊药品目录 [111] ICP - 248相关业务进展 - 坦昔妥单抗预计2025年上半年获得BLA批准，ICP - 248与奥布替尼联合治疗一线CLL/SLL固定疗程的III期临床试验2025年第一季度获批启动[46] - 截至2025年3月27日，已有42例初治CLL/SLL患者入组接受ICP - 248联合奥布替尼治疗，总有效率、影像学靶病灶完全缓解率和不可检测微小残留病灶率分别为100%、53.4%和46.2%（MRD检查点为联合治疗开始后12周）[57] - 16例CLL/SLL患者和24例MCL患者接受125mg的ICP - 248治疗，r/r CLL/SLL患者的ORR为87.5%，CRR为6.3%，r/r MCL患者的ORR为79.2%和37.5%；17例对既往BTKi耐药患者中，ORR为70.5%，CRR为23.5%；10例既往BTKi治疗失败的CLL患者中，ORR为80.0%，CRR为10.0%[58] - 奥布替尼治疗一线CLL/SLL的NDA申请预计2025年获批，Tafasitamab预计2025年上半年获得BLA批准，ICP - 248与奥布替尼联合用于治疗一线CLL/SLL固定疗程的III期临床试验2025年第一季度获批启动[52] - 截至2025年3月27日，42例初治CLL/SLL患者接受ICP - 248联合奥布替尼治疗，总有效率100%、影像学靶病灶完全缓解率53.4%和不可检测微小残留病灶率46.2%[112] - 截至目前，62例患者接受ICP - 248给药，16例CLL/SLL患者和24例MCL患者接受125mg治疗，r/r CLL