公司AI平台RADR相关情况 - 公司的AI平台RADR包含超1000亿个数据点，运用超200个先进ML算法，数据来自130000+患者记录、150+药物 - 肿瘤相互作用、数千种药物类别，覆盖超135种癌症亚型[22][43] - 公司RADR平台输入记录包含约20000个基因的数据点，经处理后可将分析的基因数量减少至约50个以下的生物标志物基因面板[53][56] - RADR平台工作流程先将约18000个特征减少至约2000个，再筛选出约200个显著基因，最终生成少于50个的候选生物标志物[58] - 平台架构通过分析超1000亿个肿瘤临床和临床前数据点、超154种药物 - 癌症相互作用等数据进行验证[63] - 在10个案例研究中，平台区分响应者和非响应者的平均历史准确率超80%，10项独立临床研究患者数据集的平均响应预测准确率超80%，120种药物 - 肿瘤相互作用的细胞系内部分析准确率超85%[64] - 2021年5月，公司与Actuate Therapeutics合作，利用RADR平台为其产品候选物开发生物标志物衍生特征[70] - 2023年2月，公司与TTC Oncology合作，用RADR平台加速和优化TTC - 352的药物开发[71] - 2024年年中，公司与Oregon Therapeutics合作，利用RADR平台优化XCE853在癌症适应症中的开发[72] 公司候选药物管线情况 - 公司有三个临床阶段的小分子候选药物LP - 300、LP - 184、LP - 284和一个处于临床前研究优化阶段的ADC项目[27][39] - 公司通过引进可能已停止开发的临床阶段候选药物来构建候选药物管线[37] - 公司计划通过识别新候选药物、拓展现有药物适应症和设计潜在联合疗法来扩大管线[34] - 公司计划推进LP - 300、LP - 184等产品候选物的现有适应症，扩大产品线等[74] 各候选药物临床试验情况 LP - 300 - LP - 300正在针对非吸烟NSCLC患者进行2期Harmonic™试验；LP - 184在多种实体瘤中有抗癌活性，正在进行1A期临床试验；LP - 284在多种血液癌症中有抗癌活性，2023年第四季度开始1A期临床试验[28] - LP - 300已在多项临床试验中用于超1000名受试者，耐受性良好[78] - 多国3期肺癌试验亚组分析显示，LP - 300使女性从不吸烟者总生存期提高13.6个月，p值0.0167，风险比0.367[78] - HARMONIC™研究计划未来招募约90名患者，患者按2:1比例分配到两组[81] - 3期NSCLC腺癌试验回顾性亚组分析显示，女性生存期从13个月增至25个月，2年生存率51.4%，p值0.0477，HR = 0.579[83] - 3期NSCLC腺癌试验中，LP - 300组所有从不吸烟者总生存期提高12个月，p值0.0462，风险比0.519[85] - 3期NSCLC腺癌试验中，LP - 300组女性总生存期提高12个月，p值0.0477，风险比0.579[85] - 美国一项II期试验中，腺癌亚组患者使用LP - 300的中位总生存期为15.6个月，未使用的为8.9个月，相差6.7个月[105] - 一项多国III期试验中，使用LP - 300的女性接受紫杉醇/顺铂治疗的中位总生存期为25.0个月，对照组为13.2个月；非吸烟腺癌女性患者使用LP - 300的总生存期为27.0个月，对照组为13.4个月，2年生存率分别为72.4%和32.3%[106] - 日本一项III期试验中，女性腺癌亚组使用LP - 300和未使用的中位总生存期差异显著（P值 = 0.0456，HR = 0.376）[106] - 五项随机多中心2期和3期研究共纳入1712名患者，其中856名患者接受LP - 300联合化疗[108] - 接受LP - 300联合化疗患者中，各类不良事件发生率：血液和淋巴系统疾病12% - 83%，胃肠道疾病22% - 83%，全身疾病和给药部位状况中疲劳17% - 85%等[109] - 接受LP - 300联合化疗患者中，治疗相关不良事件发生率：胃肠道疾病中恶心12% - 67%、呕吐12% - 32%，疲劳22% - 82%等[109] - 随机多中心研究中，接受LP - 300联合化疗患者严重不良事件发生率为11% - 49%，对照组为7% - 42%[112] - 随机多中心研究中，约7%接受LP - 300联合化疗患者出现治疗相关严重不良事件[112] LP - 184 - LP - 184的1期临床试验针对晚期实体瘤和胶质母细胞瘤患者，预计在1A阶段招募约60名患者，目前美国已有9个临床试验点启动[132] - 公司计划开展LP - 184在成人晚期三阴性乳腺癌（TNBC）、胰腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤的1b/2期剂量扩展研究[135] - 公司计划开展LP - 184与奥拉帕尼联合用于成人晚期HR阴性和HER2阴性乳腺癌（TNBC）的1b/2期研究[136] - 公司计划开展LP - 184与纳武单抗和伊匹木单抗联合用于KEAP1和/或STK11突变且PD - L1低表达的非小细胞肺癌（NSCLC）的1b/2期研究[137] LP - 284 - LP - 284的1期临床试验计划在剂量递增部分招募最多30名复发难治性淋巴瘤和实体瘤患者，目前美国有4个临床试验点[188] - 1b期计划在1a期确定的推荐剂量下招募最多40名复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤（MCL）患者[191] LP - 100 - LP - 100曾在丹麦针对转移性去势抵抗性前列腺癌进行2期临床试验，9名患者（目标入组27名）接受治疗，初始9名患者的中位总生存期约12.5个月[31] - 超过38项涉及超1300名患者的1期或2期LP - 100试验已开展，在随机2b期研究中，LP - 100治疗组1年中位生存率从米托蒽醌对照组的22%提高到41%，中位总生存期从7.4个月提高到10.1个月，提升37%[216] 各候选药物相关权益及费用情况 LP - 300 - 2018年1月公司与BioNumerik签订转让协议，获得LP - 300相关权利，支付了25000美元的预付款[124] - 若公司内部商业化LP - 300，对累计净收入达1亿美元以下按低两位数百分比支付特许权使用费，1 - 2.5亿美元、2.5 - 5亿美元、5 - 10亿美元区间递增，超10亿美元时特许权使用费可能超2亿美元[125] - 若公司进行LP - 300第三方交易，需向BioNumerik相关收款方支付一定比例的前期、里程碑和特许权使用金额，先收回指定直接成本[126] - 公司支付的LP - 300相关专利成本可在产生净收入时全额收回，最高50%净收入用于偿还专利成本；25000美元预付款在支付特许权使用费或第三方交易分成前收回；此前的开发和监管成本可按中个位数百分比净收入偿还[126] LP - 184 - 公司需向AF Chemicals支付LP - 184和其他类似物指定净销售额至少个位数百分比的特许权使用费[222] - 若将LP - 184等权利分许可给非关联方，公司需向AF Chemicals支付美国相关毛收入和费用的低两位数百分比，以及欧洲和日本相关的较低两位数百分比[224] LP - 100 - 2015年1月公司与AF Chemicals签订技术许可协议，2020年12月签订第二份附录，规定2020年12月30日至2025年1月15日无需支付年度许可费等费用[217][218] - 2015年5月公司将LP - 100的各种权利许可给Allarity Therapeutics，Allarity Therapeutics代公司向AF Chemicals支付部分款项以满足里程碑义务[226] - 2021年7月23日公司与Allarity签订资产购买协议，重新获得Irofulven（LP - 100）全球开发和商业化权利，支付初始预付款100万美元，另有100万美元存入托管账户[227] - 2021年12月31日止年度，预付款全额计入研发费用[227] - 2022年12月31日止年度，公司从托管账户向Allarity释放约45.9万美元用于LP - 100药品库存重新认证[227] - 2023年7月资产购买协议托管期结束，8月剩余约54.1万美元托管资金返还给公司[227] 各候选药物疗效及作用机制情况 LP - 300 - LP - 300可通过调节硫氧还蛋白和谷氧还蛋白系统增强化疗的抗肿瘤作用[113] - LP - 300可通过多种机制增强某些细胞毒性化疗的抗肿瘤活性并发挥化学保护作用[111] - LP - 300对NSCLC腺癌女性和从不吸烟者的治疗有潜在重要作用[118] LP - 184 - LP - 184对胰腺癌、胶质母细胞瘤和非典型畸胎样横纹肌样瘤（ATRT）获FDA孤儿药认定[128] - LP - 184在TNBC PDX模型中肿瘤生长抑制率达107 – 132%，与olaparib联用有协同抑制作用[139] - LP - 184在H460人NSCLC细胞系衍生异种移植肿瘤模型中肿瘤生长抑制率达102%[139] - 胶质母细胞瘤五年生存率为5%，STAR - 001在两种GBM皮下异种移植模型中肿瘤生长抑制率超106%[140][141] - 静脉注射STAR - 001两个周期使小鼠皮下异种移植肿瘤体积缩小超85%[141] - 单周期STAR - 001使小鼠原位GBM异种移植肿瘤模型中位总生存期从33天延长至42天[141] - LP - 184在体内小鼠模型中8周内使胰腺肿瘤缩小超90%[155] - 公司用RADR平台匹配超100个样本的细胞系和PDX模型中LP - 184药物反应数据与基因表达数据，构建仅需10个基因预测LP - 184反应的模型，PTGR1贡献显著[163] LP - 284 - LP - 284被FDA授予治疗套细胞淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤（HGBL - MYC/BCL2）的孤儿药指定[182] - 临床前研究中，LP - 284在多个血液细胞系中显示纳摩尔级效力，与螺内酯联用使LP - 284在多发性骨髓瘤细胞系中IC50降低2.4倍，与利妥昔单抗联用在DHL细胞系异种移植模型中抑制肿瘤生长93%，而利妥昔单抗单用为57% [183] LP - 100 - 2023年公司公布LP - 100与PARP抑制剂联用的数据，在前列腺癌小鼠异种移植研究和卵巢癌细胞系研究中均显示出协同效力[205] - LP - 100在丹麦针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的2期临床试验中，9名患者的中位总生存期约为12.5个月，优于其他类似的四线治疗方案[206] - LP - 100在历史测试中，在约10 - 12%的多药耐药晚期前列腺癌患者中观察到临床抗肿瘤活性[210] 癌症疾病相关数据情况 - 肺癌约占美国所有新癌症诊断的12%，但占癌症死亡人数的21%[88] - 非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80% - 85%[88] - 肺腺癌约占非亚洲肺癌患者的50% - 65%，亚洲患者的70% - 85%[89] - 2022年全球约250万肺癌患者，估计造成180万死亡，NSCLC 5年生存率28%[91] - 2022年全球肺癌新发病例估计为2480301例，美国为226650例；NSCLC发病率约占所有肺癌病例的85%，全球为2108256例，美国为192653例；NSCLC腺癌发病率约占所有NSCLC的60%，全球为1264954例，美国为115592例[96] - 2025年美国女性非吸烟者NSCLC预计诊断病例为11444例，约占所有肺癌病例的5%；2022年全球女性非吸烟者NSCLC腺癌估计病例为125231例[95] - 美国40 - 79岁非吸烟者中，女性肺癌年龄调整发病率为每100000人年14.4 - 20.8例，男性为4.8 - 13.7例[94] - KRAS突变的非小细胞肺癌占所有NSCLC的20% - 25%[92] - 晚期NSCLC一线治疗总体缓解率为25% - 35%，疾病进展时间为4 - 6个月，中位生存时间为8 - 10个月，一年生存率为30% - 40%，两年生存率为10% - 15%[97] - 非吸烟者肺癌在美国占10 - 15%，全球高达20%，近期男性升至17%，女性升至24%；亚洲超30%肺癌患者为非吸烟者，至少50%女性肺癌患者为非吸烟者[101] - ALK、MET、ROS1和PDGFRA的改变约占NSCLC腺癌的10%[118] - NSCLC中ROS1重排频率估计在1% - 2%[118] - 约30%的实体瘤存在DDR通路改变，40 - 70%的DDR抑制剂治疗患者会产生耐药[139] - ATRT患者中位生存期为6 - 12个月，五年生存率为30%，美国有600名现存患者，每年新增60例[147] - TNBC占新诊断乳腺癌的约24%，一线治疗后中位总生存期为11.6个月，二线和三线治疗后为6.5个月[153] - 晚期胰腺癌五年总生存率约为3%，35 - 40%的胰腺肿瘤过度表达PTGR1[154][155] - 美国2025年预计约67440人将被诊断为胰腺癌，约51980人将死于胰腺癌；全球2022年约有510566例新的胰腺癌病例，美国胰腺癌五年生存率为12.8%[166][167] - 美国2025年预计约25820例脑或脊髓恶性肿瘤病例，约18330人将死于脑和其他神经系统癌症；全球每年约250000例新的胶质母细胞瘤病例，美国每年约11000 - 13000例[168] - 三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的约15%，不同阶段