项目开发与终止 - 公司暂停SPR720口服项目开发，因2a期概念验证研究未达主要终点，1000mg口服剂量有潜在安全问题[231] - 公司于2025年3月宣布停止SPR206开发，业务和前景主要依赖替比培南项目及与GSK的合作[231] 合作协议风险 - 若公司违约或破产，GSK有权终止许可协议，或减少50%商业里程碑付款[232] 产品获批与商业化风险 - 替比培南HBr实现价值依赖FDA批准，获批时间和要求会影响商业化吸引力[233] - 即使候选产品获监管批准，也可能无法获得医疗界的市场认可，商业成功取决于疗效、安全性、便利性等多种因素[255] - 若公司或合作伙伴无法建立销售、营销和分销能力，或无法与第三方达成相关协议，候选产品商业化可能失败[261] 临床开发风险 - 临床开发有失败风险，结果可能受多种因素影响，难以预测[235][237] - 临床研究可能遇到意外事件，导致延迟或无法获批，如监管分歧、患者招募困难等[238] - 若需额外试验或测试、试验结果不佳或有安全问题，公司可能面临多种不利情况[240][243] - 患者招募困难会导致临床试验延迟或受影响，增加开发成本，影响产品上市和融资[241][245] - 未来开展3期临床试验或关键研究需提交多样性行动计划，可能影响试验规划和时间[246] - 临床研究的初步或中期数据分析可能随更多数据出现而改变，需谨慎看待[247][248] - 同一候选产品不同临床试验的安全性和有效性结果可能因多种因素存在显著差异，公司无法确定临床试验能否证明其有足够疗效和安全性以获营销批准[249] - 候选产品在开发或获批后可能出现严重不良事件、不良副作用或其他意外特性，会导致监管批准延迟、受限或撤回，影响商业潜力[251] 市场竞争风险 - 公司面临来自制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效或成本更低的产品，使公司候选产品过时[266] - 若获批，替比培南氢溴酸盐可能因价格高于其他竞争产品，难以与之竞争[267] 政策法规风险 - 公司产品可能受到不利的定价法规、第三方支付方的覆盖和报销政策影响，阻碍投资回收和业务发展[270] - 若候选产品在医院住院环境使用，因无单独药物报销，目标客户可能不愿采用，降低公司毛利率[273] - 若不遵守环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款、处罚或承担成本，对业务产生重大不利影响[283] - 公司若未遵守数据保护法律法规，可能面临政府执法行动、私人诉讼和负面宣传，影响业务[291] - 欧盟GDPR规定，违规者可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准），公司可能受影响[294] 耐药性风险 - 公司无法预测细菌是否会对获批的候选产品产生耐药性，这可能影响其收入潜力[276] - 产品候选药物可能出现耐药性，若耐药性流行，公司从相关产品候选药物获得收入的能力将受损[277] 诉讼风险 - 产品责任诉讼可能使公司资源转移、承担巨额负债并限制产品商业化，现有保险可能无法完全覆盖潜在负债[281][282] 系统风险 - 公司内部计算机系统或合作方系统可能出现故障或遭受网络安全事件，导致产品开发计划中断并使公司承担责任[289] 自然灾害与流行病风险 - 自然灾害和健康流行病可能对公司及其依赖的第三方产生不利影响，进而影响公司业务、财务状况和经营成果[297] 财务状况 - 公司自2013年成立以来多数年份亏损，2024年12月31日止年度净亏损6860万美元[299] - 公司产品候选药物均在研发中，未获批销售，可能永远无法获批商业化，且未从产品销售中获得任何收入[298][299] - 审计师对公司持续经营能力表示重大怀疑，若无法获得额外资金，业务运营可能受重大不利影响[298] - 基于2024年12月31日的现金及现金等价物、GSK的开发里程碑付款和其他非摊薄资金承诺，公司现金可支撑运营和资本支出至2026年第二季度[300][306] - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，若无法实现产品商业化、产品销售营收和盈利，普通股市值可能下降[301] 公司计划 - 公司计划优先推进替比培南氢溴酸盐的3期临床试验，并完成SPR720的2a期概念验证试验中25名治疗患者的完整数据集分析[300][306] 证券发行 - 公司于2021年3月11日提交的S - 3表格通用暂搁注册声明（注册号333 - 254170）于2024年3月29日到期，该声明允许出售最高3亿美元的证券组合，其中包括根据销售协议可发行的最高7500万美元普通股[308] - 公司于2024年3月15日提交新的S - 3表格通用暂搁注册声明（注册号333 - 277998），3月22日生效，允许出售最高3亿美元的证券组合，其中包括根据与Cantor的销售协议可发行的最高7500万美元普通股[309] - 截至2025年3月21日，公司公众流通股约为4510万美元，受“婴儿暂搁规则”限制，12个月内通过暂搁注册声明进行的首次公开发行证券筹集资金上限为公众流通股的三分之一[310] 净运营亏损 - 截至2024年12月31日，公司美国联邦、州和外国净运营亏损结转额分别为1.652亿美元、1.206亿美元和460万美元，其中1.52亿美元联邦净运营亏损可无限期结转，1320万美元从2034年开始到期，州净运营亏损从2034年开始到期，外国净运营亏损无到期日[313] - 2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的净运营亏损只能抵消80%的应纳税所得额，但可无限期结转[316] 资金与开发活动 - 公司若无法筹集足够资金，可能需延迟、缩减或取消部分或全部计划开发活动[300][306] 许可协议费用 - 公司与明治的许可协议要求支付最高达100万美元的未来里程碑付款，并按国家支付低个位数百分比的净销售特许权使用费[344] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行非临床研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能无法获得监管批准或商业化产品[328] - 公司依赖第三方存储和分发临床试验药物供应，分销商表现不佳会延迟产品开发或商业化[331] - 公司与第三方签订产品候选药物的临床前和临床供应制造合同，依赖第三方增加供应不足或成本过高风险[333] - 公司目前依赖少数第三方合同制造商和一家供应商提供原材料等，无长期协议[334] - 部分制造商位于台湾，供应受政治、社会和经济不稳定等因素影响[335] - 第三方合同制造商位于亚洲，近期供应链中断增加了某些材料价格[336] - 若产品候选药物获批，公司需与第三方合同制造商签订商业生产协议，可能面临竞争[338] - 第三方制造商需遵守cGMP等法规要求，不遵守可能导致制裁[339] GSK合作协议款项 - 公司与GSK的许可协议中，已收到6600万美元的预付款和3000万美元的里程碑付款，还将分四次等额半年期分期付款方式获得9500万美元的开发里程碑付款，已分别于2024年2月、8月和2025年2月收到2380万美元[345] - GSK许可协议下剩余潜在付款包括：约2500万美元的新药申请提交付款、最高1.5亿美元的商业里程碑付款、最高2.25亿美元的销售里程碑付款，以及若销售额超过10亿美元，按GSK许可产品在GSK地区净销售额分层的低个位数至低两位数特许权使用费[345] GSK合作职责分工 - 公司负责替比培南氢溴酸盐后续3期临床试验的执行和成本，GSK负责美国以外GSK地区替比培南氢溴酸盐的额外开发、3期监管申报和商业化活动的执行和成本[346] 政府资金风险 - 公司使用政府资金开展项目会增加研究和商业化工作的复杂性，可能增加产品商业化和生产成本，且面临重大监管合规风险[348] - 美国政府有权单方面控制与公司的合同，包括终止、修改协议，主张知识产权权利，审计成本和费用等[351] - 公司业务需接受美国政府和其他潜在资助来源的审计，审计结果不利会对业务产生不利影响[354] - 公司必须遵守众多与政府合同相关的法律法规，这些法规变化可能限制公司维持现有合同和获取新合同的能力[356] 专利与商标情况 - 公司的成功很大程度上取决于能否在美国和其他国家获得并维持专利保护，专利申请和审批过程昂贵且耗时[362] - 生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，公司的专利权利在发行、范围、有效性、可执行性和商业价值方面存在高度不确定性[363] - 即使公司的专利申请获得批准，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能会规避专利或挑战专利有效性[369] - 截至2024年12月31日，公司有2个美国注册商标和23个外国注册商标，无待审批的外国商标申请[381] - 公司为产品候选名称在美国申请商标注册已获允许，并在3个外国司法管辖区申请注册，还在美国申请注册其他产品候选名称为商标[382] 知识产权诉讼风险 - 公司可能卷入知识产权诉讼，诉讼费用高昂、耗时且结果不确定，可能影响公司竞争地位、业务前景和财务状况[371][372][373][375][376] - 若公司被认定侵犯第三方知识产权，可能被迫停止相关业务或需获取许可，且可能承担赔偿责任，损害公司业务[376] - 公司可能面临员工等挪用第三方知识产权或对公司自有知识产权所有权的索赔，诉讼可能导致成本增加和人员分散[377][378] 商业秘密保护风险 - 若公司无法保护商业秘密，技术价值和业务将受不利影响，商业秘密泄露或被独立开发会损害公司业务和竞争地位[379][380] 监管批准风险 - 若公司未能获得或延迟获得监管批准，将无法商业化产品候选，严重影响创收能力[384] - 获得FDA和外国监管机构批准时间不可预测，通常需数年，且获批政策和所需临床数据可能变化[386] - 即使产品候选获得批准，FDA或外国监管机构可能要求进行额外临床试验或实施风险评估和缓解策略，也可能限制批准适应症或不批准期望的标签[391] - FDA优先审评指定目标是在新药申请受理备案之日起6个月内完成营销申请审评，而非标准的10个月，但不保证更快获批[394] - 2023年7月31日公司宣布就tebipenem HBr的关键3期临床试验PIVOT - PO的设计和规模获得FDA的特别协议评估（SPA）书面协议，但不保证获批[395] - 2020年3月FDA授予SPR720孤儿药指定，美国孤儿药患者群体一般少于20万，或大于20万但开发成本无法从美国销售中收回[398] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占权，除证明临床优越性或制造商无法保证足够产品数量等有限情况外，FDA不得批准其他相同药物相同适应症的申请[399] - 若FDA批准tebipenem HBr用于治疗特定成年患者复杂性尿路感染，预计其将被指定为参比列名药物（RLD），有5年新化学实体独占期，合格传染病产品指定可再延长5年[402] - 产品获批后需遵守标签、包装、储存等持续监管要求，公司和合同制造商需接受持续审查和定期检查以符合cGMP要求[404] - FDA批准产品时可能设置使用限制、批准条件或要求进行上市后测试和监测，可能要求实施风险评估和缓解策略（REMS）[405] - 若监管机构发现产品问题或公司不符合监管要求，可能采取多种措施，如发出警告信、限制产品或制造商、要求产品退市等[406][407] - 公司产品若要在欧盟和其他司法管辖区销售，需获得单独营销批准并遵守不同监管要求，FDA批准不保证其他地区获批[403] - 产品获批后若面临监管政策变化或无法适应新要求，可能失去营销批准，影响公司业务和盈利能力[406] 行业政策法规变化 - 2013年4月1日起，根据《预算控制法》，医疗保险A和B部分所有项目和服务以及D部分大多数计划付款减少2%[412] - 2010年3月美国《平价医疗法案》（ACA）生效，要求制造商支付年度费用、参与折扣计划和提供更高回扣[411] - 2022年8月《降低通胀法案》（IRA）签署，若药品价格涨幅超过通胀率，制造商需向联邦政府支付回扣[415] - 2026年起，CMS将每年为部分无仿制药或生物类似药竞争的D部分单一来源药品协商价格[415] - 2028年起，CMS将为部分B部分药品协商价格[415] - 2024年8月，CMS公布首轮10种药品协商后的“最高公平价格”，2026年1月1日生效[415] - 2025年1月，CMS公布第二轮15种协商药品[415] - 2022年1月1日起，所有医保B部分药品制造商需向DHHS报告药品平均销售价格（ASP）[419] - 2023年9月，FTC发布政策声明，认为药品开发商在FDA橙皮书中的某些“不当”专利列名属不公平贸易行为[414] - 2023年11月，FTC公开指出10家大型制药公司超100项“不当”专利列名并启动FDA行政程序[414] 政府机构影响 - FDA拟裁员高达50%，未来可能无法实现申请审查目标或及时与医疗产品开发商互动[422] - 2024年10月29日公司实施重组计划，将裁员约39%[428] - 美国政府资金短缺、大规模裁员或全球健康问题可能阻碍FDA、SEC等政府机构履行正常业务职能，对公司业务产生负面影响[421] - 美国政府多次停摆，FDA和SEC等监管机构曾让关键员工休假并停止关键活动[422] - 新冠疫情期间FDA多次推迟对国内外制造工厂的检查，疫情反复可能导致未来检查延迟[423] - 2024年7月美国最高法院的三项裁决可能导致针对监管机构的诉讼增加，影响公司业务[424] 人才风险 - 行业管理人才流动率高，公司依赖管理、科研和临床团队的专业知识[427] - 失去关键高管或员工可能严重损害公司实施业务战略的能力，且替换难度大、时间长[429] - 公司依赖顾问和顾问团协助制定研发和商业化战略，但他们可能受其他实体聘用而无法为公司所用[429] 内部重组风险 - 公司内部重组活动可能导致业务中断，无法实现预期效益，还可能产生额外成本[430]