股票分割与上市情况 - 公司进行1比30的反向股票分割，历史股份和每股金额已调整[253] - 2025年2月26日，公司普通股按1比30反向股票分割后开始交易，3月14日公司恢复符合纳斯达克最低出价要求[305][306] - 公司股东权益截至2023年12月31日低于纳斯达克上市规则5550(b)(1)规定的250万美元最低要求[307] Tuspetinib药物疗效与研究进展 - Tuspetinib单药在80mg剂量下，未接受过维奈托克治疗的复发/难治性AML患者中，所有患者CR/CRh为36%，FLT3突变患者为50%，FLT3野生型患者为25%[259] - Tuspetinib+维奈托克双联疗法在复发/难治性AML患者中保持良好安全性，无新的或意外安全信号[260] - 2018年10月Tuspetinib获FDA孤儿药指定，可获七年营销排他权[264] - 2024年12月公司与NCI达成合作协议，共同开展Tuspetinib临床开发[265] - 公司计划在新诊断AML患者中开展Tuspetinib+维奈托克+阿扎胞苷三联疗法研究，先使用40mg Tuspetinib再递增至80mg[268] - TUS+VEN在FLT3野生型患者中有效，该类型患者约占AML患者的70%[270] - 80mg Tuspetinib在FLT3突变和所有未接受过维奈托克治疗的AML患者中CR/CRh分别为60%和42%[273] - 80mg Tuspetinib+400mg维奈托克在FLT3突变患者中客观缓解率为40%[273] - 超过170名复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者接受TUS单药或与VEN联合治疗[277] - TUS单药治疗在80 - 160mg剂量下，68例可评估患者中VEN初治患者总体CRc率为29%（8/28），其中FLT3突变患者CRc率为42%（5/12），FLT3野生型患者CRc率为19%（3/16）[281] - TUS + VEN双药治疗中，49例患者接受80mg TUS和200mg VEN治疗，36例可评估患者CRc率为25%（9/36），VEN初治患者为43%（3/7），既往VEN治疗失败患者为21%（6/29）[281] - 49例接受TUS + VEN双药治疗患者中，可评估阶段总体缓解率（ORR）为48%，既往VEN治疗失败AML患者ORR为44%，其中FLT3野生型患者为43%，FLT3突变患者为60%[284] - 77例R/R AML患者完成tuspetinib剂量递增和探索1/2期试验，TP53突变患者CR/CRh为20%，RAS突变患者CR/CRh为22%[285] - tuspetinib单药治疗推荐剂量（RP2D）选定为每日80mg[285] - 2023年3月23日消息，tuspetinib单药治疗R/R AML患者，RAS基因突变患者CR/CRh缓解率达29%[288] - 2023年1月30日，公司宣布tuspetinib的APTIVATE 1/2期临床试验开始给药，原剂量探索试验中一名接受每日一次40mg口服tuspetinib的R/R AML患者出现临床缓解[289] Luxeptinib药物研发情况 - Luxeptinib新G3制剂吸收约提高10倍，达到血浆暴露基准且耐受性更好[262] - 50mg的G3制剂luxeptinib连续给药的药代动力学特征与900mg原始G1制剂大致相当[286] - 公司决定暂停luxeptinib的开发资金投入[290] - luxeptinib原G1配方吸收问题影响疗效，新G3配方血浆暴露水平更优，未来试验应使用G3配方[291] - R/R CLL prior - BTKi/Prior - VEN/FLT3突变患者难治疗，2039年潜在商业市场约2亿美元，公司正进行非临床研究并寻找资金支持相关试验[291][292] - 2022年第四季度，luxeptinib原G1配方在B细胞白血病和淋巴瘤1a/b期试验完成150mg、300mg、450mg、600mg、750mg和900mg BID六个剂量水平给药[293] - 2022年9月12日消息，G3配方单剂量PK建模研究预测血浆稳态暴露量最多提高至原配方的18倍[295] - 2023年3月23日消息，luxeptinib新G3配方在R/R AML患者1a/b期临床试验连续给药，50mg G3配方血浆暴露水平与900mg原G1配方相当[296] - 2024年3月26日消息，luxeptinib新G3配方在20名患者单剂量生物利用度研究和11名R/R AML患者连续给药研究完成，200mg BID剂量可达到2 - 3uM稳态血浆水平，吸收性约为原G1配方的10倍且耐受性更好[300] 其他治疗方案现状 - VEN + HMA一线治疗中1/3患者无响应，中位总生存期（OS）<15个月，3年生存率<25%[276] - 复发或难治性AML患者接受HMA - VEN治疗失败后再接受化疗，中位OS仅7.2个月，65岁及以上老年患者中位OS仅4.3个月[276] - FLT3野生型AML患者占AML人群的70%以上[279] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为670.7万美元，2023年为925.2万美元；营运资金为507.1万美元，2023年为 - 337.5万美元[311] - 截至2024年12月31日，公司股东权益为 - 450万美元，2023年为 - 290万美元[313] - 2022年ATM融资工具从设立至2024年5月30日终止，公司共筹集总收益210万美元（净收益200万美元）[314] - 2023年承诺股权融资工具从2023年5月25日至2024年4月终止，公司向Keystone发行普通股共获总现金收益280万美元[320] - 2023年Hanmi投资300万美元，购买公司22281股普通股[322] - 2024年1月公开发行，公司发行188304股普通股，总收益970万美元，扣除成本后净收益810万美元[323] - 2024年1月与Hanmi私募配售，公司发行70175股普通股，总收益400万美元，扣除成本后净收益370万美元[326] - 2024年6月注册直接发行，公司获得总收益约440万美元，扣除成本后净收益约400万美元[330] - 2024年11月公开发行，公司获得总收益800万美元，扣除费用后净收益690万美元[332] - 2022年10月公司提交2022年基础暂搁注册说明书，允许发售最高2亿美元普通股、认股权证或单位组合，有效期至2025年10月7日[333] - 截至文件提交日，公司有足够流动性支持运营至2025年4月[334] - 2024年和2023年经营活动使用现金分别为3600万美元和4460万美元，减少860万美元[336] - 2024年和2023年投资活动提供现金分别为1.8万美元和996万美元[338] - 2024年和2023年融资活动现金流分别为3340万美元和690万美元[339][340] - 截至2024年12月31日，公司未达成任何资产负债表外安排[341] - 2024年和2023年净亏损分别为2540万美元和5120万美元，减少约2580万美元[346] - 2024年和2023年研发费用分别为1510万美元和3680万美元，减少2170万美元[350] - 2024年和2023年一般及行政费用分别为1120万美元和1560万美元，减少440万美元[352] 公司股份情况 - 截至2025年3月21日，公司有2552429股已发行和流通普通股，39219股可通过行使未行使股票期权发行，1267585股可通过行使未行使普通股购买认股权证发行[360]