癌症患者靶向治疗情况 - 2020年13.6%的癌症患者有资格接受靶向治疗，当年新诊断的1806590例癌症患者中近250000例符合条件[29] 临床试验相关情况 - OnTarget临床试验中乳腺癌患者有183人，占287名参与者的比例较大，克罗非勒默在该亚组患者的月缓解者分析中有显著改善[27] - HALT - D研究中克罗非勒默组在第1周期化疗引起的腹泻发生率比对照组低23%，患者腹泻缓解可能性是对照组的1.8倍[39] 癌症相关腹泻影响 - 有癌症相关腹泻的患者停止化疗或靶向治疗的可能性比无腹泻患者高40%[31] - 有癌症相关腹泻的患者全因总护理成本比无腹泻患者高近2.9倍[32] 克罗非勒默对腹泻的作用 - 狗研究中克罗非勒默使与口服来那替尼相关的腹泻发生率和严重程度降低约30%[34] 乳腺癌治疗腹泻情况 - 含帕妥珠单抗方案治疗的乳腺癌患者中高达80%会出现腹泻，8 - 12%的患者达到3级需住院[36] 头颈部癌症情况 - 2024年美国预计发生约71110例头颈部癌症，占所有癌症的近4%[42] 化疗患者口腔黏膜炎情况 - 接受化疗的患者中高达40%会发生口腔黏膜炎，头颈部癌症放化疗患者中该比例约为90%，其中19%可能住院，至少11%的患者因口腔黏膜炎中断癌症治疗[43] 克罗非勒默孤儿药认定情况 - 克罗非勒默于2017年8月获FDA短肠综合征孤儿药认定，2022年10月获EMA微绒毛包涵体病孤儿药认定，2023年2月获FDA微绒毛包涵体病孤儿药认定[44][45] 公司研究计划 - 公司开展3个概念验证研究者发起试验（POC IIT）和2个2期研究，额外IIT预计2025年Q2启动，首个POC IIT结果可能2025年H1公布[46] 短肠综合征市场情况 - 美国短肠综合征（SBS）患者约10,000 - 20,000人，欧洲患者数量与之相近，2019年全球SBS市场超5.68亿美元，预计2027年达46亿美元[50] - 2019年全球SBS市场规模超5.68亿美元，预计到2027年将达46亿美元[91] 微绒毛包涵体病情况 - 微绒毛包涵体病（MVID）全球确诊患者约几百人，目前除肠外营养无其他疗法，克罗非雷默或可降低其发病率和死亡率[51] 公司合资企业及药物开发 - 2023年1月公司与Filament Health成立合资企业Magdalena Biosciences，利用公司2300种药用植物和3500种植物提取物库开发精神健康药物[53] - Magdalena的先导植物药候选药物MB2500可能很快可提交研究性新药申请（IND），用于治疗多动症执行功能障碍和/或精神分裂症认知缺陷，2025年可能还有1 - 2个植物药候选药物可提交IND[54][55] 抑郁症及公司药物开发计划 - 约9.5%的18岁及以上美国成年人每年会患抑郁症，公司ETI计划利用约2300种药用植物库开发治疗情绪障碍和神经退行性疾病的药物[56] 犬类药物相关情况 - 2021年12月公司Canalevia - CA1获FDA有条件批准用于治疗犬类慢性特发性腹泻（CID），FDA规定犬类次要用途“少量”阈值为每年80,000只[60] 霍乱情况 - 全球每年约130 - 400万人感染霍乱，21,000 - 143,000人死亡，2024年1月1日至7月28日，26个国家报告307,433例霍乱病例和2,326例死亡[64] NP - 300相关情况 - 公司预计NP - 300成本低，有望获FDA热带疾病优先审评券，过去其他公司的优先审评券售价在6000万美元至3.5亿美元之间[65] 美国犬类情况 - 2024年美国约有8970万只狗，近45.5%的美国家庭养狗，美国兽医每年约接诊600万例犬类急慢性腹泻病例[67] CINV药物市场情况 - 全球CINV药物市场预计到2031年将达到43亿美元[73] 药物腹泻发生率情况 - 已发布研究显示，CDK 4/6抑制剂abemaciclib和pan HER TKI neratinib腹泻发生率为86%至超95%，3级腹泻发生率超40%[74] 公司专利情况 - 公司持有约194项已授权专利，许多专利覆盖范围延至2031年，还有约45项全球人体健康领域待审批专利申请[78] Mytesi治疗效果 - 临床试验表明，近80%的Mytesi使用者在四周内腹泻症状改善，关键试验第20周，超半数患者无水样便或减少100%，83%患者水样便至少减少50%[84] 美国HIV患者情况 - 预计到2020年，超70%美国HIV患者年龄在50岁及以上且感染HIV超10年[90] 公司产品市场潜力及销售情况 - Mytesi美国市场年销售总收入潜力约为5000万美元[91] - 估计美国约65万名癌症患者在门诊肿瘤诊所接受化疗，2013年类似支持性护理产品销售额约为6.2亿美元，全球CINV市场预计到2022年估值达27亿美元[91] - 多数IBS产品估计收入潜力超10亿美元[91] - 其他公司交易中，优先审评券售价在6700万美元至3.5亿美元之间[91] - 公司以6750万美元出售优先审评券给Regeneron[92] 公司产品授权协议 - 公司与Quadri Pharma达成协议，授予其在巴林、科威特等六国指定人类适应症的Mytesi独家推广、商业化和分销权[100] - 公司与Knight Therapeutics达成协议，授予其在加拿大和以色列商业化Mytesi及相关产品的独家权利，协议期限15年，公司可能获得最高约1800万美元付款[101] 公司植物库情况 - 公司拥有超过2300种药用植物的专有库[120] 公司商标情况 - Mytesi是Napo拥有的注册商标，Jaguar Animal Health是Jaguar拥有的商标[121] 公司专利组合情况 - Napo拥有涵盖从巴豆属或红厚壳属植物中分离的原花青素聚合物配方和治疗方法的专利和专利申请组合，包括Mytesi（克罗非雷默）[122] Mytesi药物信息 - Mytesi是一种新型、一流的抗分泌性止泻剂，已获FDA批准用于成人HIV/AIDS抗逆转录病毒治疗中非感染性腹泻的症状缓解[94] 克罗非勒默开发情况 - 克罗非勒默口服溶液粉正在开发用于支持婴儿和/或儿童短肠综合征（SBS）和/或先天性腹泻病（CDD）等孤儿或罕见病适应症[95] NP - 300开发情况 - NP - 300正在开发用于治疗由细菌、病毒和寄生虫感染引起的中重度腹泻，公司认为其可能支持获得FDA优先审评券[106] 克罗非雷默原料药注册情况 - 公司已成功完成将克罗非雷默原料药来源在意大利药品管理局（AIFA）的注册程序，Indena生产的克罗非雷默原料药批次可用于进一步开发工作[119] 公司专利期限及申请情况 - 美国治疗HIV相关腹泻的两项专利US 8,962,680和US 9,585,868于2031年10月31日到期，美国以外多地该专利也于同日到期，巴西、中国等有申请待决[123] - 治疗腹泻型肠易激综合征的两项美国专利US 8,846,113和US 9,980,938于2027年2月9日到期，多地专利预计2027年4月30日到期，孟加拉国和委内瑞拉有申请待决[123] - 治疗便秘型肠易激综合征的三项美国专利期限至少到2027年4月30日，多地专利预计同日到期[123] - 治疗炎症性肠病等的两项美国专利US 8,852,649和US 9,987,250期限至少到2028年1月4日，多地专利预计2027年4月30日到期[123] - 治疗由来那替尼引起的CID的美国专利及相关申请分别于2018年3月9日和2020年6月19日有效提交[123] - 治疗SBS和CDD的两个专利家族申请于2018年5月31日提交，治疗急性感染后胃肠疾病的国际申请于2021年11月23日提交[123] - 制造原花青素聚合物的印度、南非和欧亚专利期限至少到2029年8月26日，巴西、印度和俄罗斯专利及委内瑞拉申请期限至少到2032年1月17日[124] 公司许可协议情况 - 2021年8月公司与Napo Therapeutics签署许可协议，授权其在欧盟（不含俄罗斯）和特定非欧盟欧洲国家研究、开发、制造和商业化植物基克罗非莫和NP - 300候选药物[126] 美国FDA药物审批情况 - 美国FDA批准和监管药物依据联邦食品、药品和化妆品法案及其实施条例，人类处方药上市前需完成多项流程[128][130] - 标准新分子实体NDA提交后，FDA目标是在“提交”日期起十个月内审查并作出决定，通常需十二个月[138] - 药品获批后，FDA可能要求进行上市后测试、监测等，变更获批产品通常需FDA审查批准，不遵守规定可能面临多种后果[147][148][149][151][158] EMA药物审批情况 - EMA对集中营销授权申请进行科学评估，欧洲委员会根据其建议在67天内做出有法律约束力的决定，授权在欧盟成员国及部分EEA国家有效[153][155][156] - 符合条件的药品可获EMA有条件营销授权，有效期1年可每年续签，满足义务后可转为标准授权，有效期5年，之后可无限期续签[161][162] - 申请有条件营销授权的公司应提前6 - 7个月表明意向，申请中应包含正式请求[167][168] - EMA为孤儿药提供协议协助，收费根据公司情况有减免，无申请次数限制[170] - 获批的孤儿药有10年市场独占期，若符合儿科调查计划可延长2年[173] - 中小企业开发孤儿药可获EMA行政和程序协助及费用减免[175] - 孤儿药指定后，公司需提交年度报告等活动，申请营销授权时需申请维持指定以获市场独占期[178][179] - 符合条件的儿科药若将儿科调查计划研究结果纳入产品信息，可延长补充保护证书6个月[189] - EMA通过CHMP为同情用药提供建议，由成员国协调实施，与个别患者用药有区别[182][186] - 孤儿药获欧盟营销授权后有10年市场独占期，特定研究结果用于针对儿科人群的产品特性摘要且符合PIP，独占期延长2年[193][196] - 儿科用药获PUMA授权可享10年市场保护[192] - 新化学实体获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权且有显著临床益处，总期限最长延至11年[200] - 欧盟ODD授予后有10年市场独占期，不满足标准可减至6年[203] - 欧盟新药品营销授权申请需含儿科研究结果，符合PIP，产品获授权且研究结果纳入产品信息，可获6个6个月补充保护证书延期，孤儿药市场独占期从10年延至12年[204] 美国相关法规情况 - 美国联邦反回扣法禁止诱导购买联邦医保报销物品或服务的报酬行为，ACA修订后违规认定标准更严格[207][208] - 违反美国联邦虚假索赔法可导致重大货币处罚和三倍损害赔偿[209] - 美国联邦HIPAA及相关法规对医疗信息隐私、安全和传输有要求，HITECH增加了处罚并赋予州检察长新权力[212][214] - 美国ACA通过医师支付阳光法案对支付给医师的款项等有年度报告要求，未及时准确完整提交信息，每年最高罚款15万美元，“故意不提交”每年最高罚款100万美元[213] - 美国FDCA对动物用药及新动物用药有定义[215][216]