公司概况 * 公司为Jaguar Health 在纳斯达克上市 交易代码为JAGX 是一家商业阶段的制药公司 专注于为人和动物开发源自雨林地区植物的新型专有处方药 用于胃肠道疾病[1] 核心产品与管线 * 公司拥有已上市产品Mytesi 其活性成分为Crofelemer 目前被批准用于HIV相关腹泻[2] * Crofelemer是一个“管线中的产品” 其两个后期开发阶段的扩展适应症为癌症治疗相关腹泻 以及短肠综合征和MVID相关的肠衰竭孤儿药适应症[3] * 公司拥有用于治疗犬类化疗引起腹泻的Crofelemer产品 已获得FDA兽药中心批准[12] MVID适应症进展 * MVID是一种超罕见疾病 全球患者约200人[4] * 在MVID患者中 Crofelemer显示可减少约27%的肠外营养需求[4] * 此数据已被接受将在11月于芝加哥举行的北美小儿胃肠病学学会年会上进行展示[4] * 公司已获得与FDA面对面会议的机会 讨论如何加速该产品针对超罕见人群的批准 可能仅基于个位数的患者数据[4] * MVID是一种遗传性疾病 患者肠道完整但功能失常 需从出生起就依赖全肠外营养 通常每周7天 每天约20小时 否则会死亡 伴随肝毒性 认知缺陷 通常患者在12-14岁左右死亡[5][6] * 目前尚无其他在研药物能减少这些患者的肠外营养需求[6] * 公司目前拥有4名MVID患者数据 1名已完成试验 另外3名正在临床试验中[11] * 首名接受治疗的患者在12周后停药出现复发 并在10天内重新用药 现将通过同情使用终身接受该产品[11] * 通过与监管机构的加速途径 MVID适应症有望在2026年获得批准并用于患者[9] 短肠综合征适应症进展 * 短肠综合征适应症的市场机会被认为价值50亿至70亿美元[10] * 短肠综合征与MVID问题相同 患者因肠道表面面积不足而无法吸收营养 同样需要每周7天 每天约20小时的肠外营养 但其原因是肠道过短而非功能失常[8] 癌症治疗相关腹泻适应症进展 * 公司已就癌症治疗相关腹泻项目与FDA会面 并已明确一条用于转移性乳腺癌患者（另一个孤儿药适应症）获得监管批准的加速途径[12] 业务发展与价值创造 * MVID和短肠综合征数据的取得是公司的重大催化剂 正在实时发生 预计将对公司的价值认可产生变革性影响[3] * 这些进展是目前业务开发和合作对话的主题[10][12]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度合并净收入约300万美元 包括处方和非处方产品及许可收入 较2025年第一季度约220万美元增长35% 较2024年第二季度约270万美元增长10% [6][29] - Mytesi处方量在2025年同比增长约6.5% 2025年第二季度处方量与去年同期持平 [29] - 运营亏损从2024年6月30日止季度的720万美元增至2025年同期的800万美元 增加80万美元 [30] - 非GAAP经常性EBITDA在2025年和2024年分别为净亏损790万美元和880万美元 [30] - 归属于普通股东的净亏损从2024年6月30日止季度的950万美元增至2025年同期的1040万美元 增加约90万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 人类健康业务中Crofelemer在儿科MVID患者治疗中显示TPN需求减少高达27% 在SBS患者中减少12.5% [10][11] - 癌症治疗相关腹泻(CTD)开发项目中 乳腺癌患者亚组在On Target试验中达到统计学显著性 占287名参与者的64% [17] - 动物健康业务Canalevia针对狗狗化疗诱导腹泻 目前寻求扩大适应症至一般腹泻治疗 [24][25][26] - 公司正在开展两项安慰剂对照II期试验：针对儿科MVID患者在美国、欧盟和MENA地区 针对成人短肠综合征相关肠功能衰竭在美国、欧盟和MENA地区 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场Mytesi处方量保持稳定 2025年第二季度与去年同期持平 [29] - 欧洲市场通过意大利子公司Napo Therapeutics开展监管活动 正在寻求EMA的PRIME资格认定 [13][14] - MENA地区由于血缘婚姻文化导致先天性障碍发病率较高 被纳入MVID临床试验范围 [14][15] - 全球短肠综合征患者约4万人 MVID超罕见疾病全球仅约数百患者 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 核心战略是通过临床和监管催化剂寻求业务开发合作 获取非稀释性资金支持 [7][32] - 寻求人类和动物健康产品的许可权利合作 目标包括大型或中型动物健康公司 [7][25][26] - 针对CTD项目计划开展关键性治疗试验 并同步寻求扩大准入计划 [20][22][23] - 计划向FDA申请孤儿药认定 用于乳腺癌患者的CTD适应症 预计患者群体约15-16万人 [23] - 行业竞争方面 MVID领域无任何获批药物 甚至无临床开发阶段竞品 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为当前是投资者对新兴药企创新支持的回撤期 但认为是暂时性现象 [7] - 强调2025年是关键催化剂汇聚之年 包括临床和监管方面的转型性事件 [6][31] - 对儿科肠功能衰竭项目的初步结果表示高度满意 称为"惊人、开创性的疾病修饰效益" [11] - 预计2026年将获得多个关键数据读出 包括II期试验结果和潜在监管批准 [13][14][23] - 对业务发展合作前景表示乐观 预计将带来重大非稀释性资金收入 [32] 其他重要信息 - 公司使用非GAAP指标EBITDA和经常性EBITDA 强调这些指标为管理层提供额外评估基础 [2] - 正在支持克利夫兰诊所的研究者发起试验 针对短肠综合征和肠功能衰竭患者 首例患者已入组 [13] - 动物健康领域存在巨大未满足需求 腹泻是狗狗就诊第二大原因 且无FDA批准的一般腹泻治疗药物 [26] - 公司产品机制通过调节氯离子分泌发挥作用 该机制在哺乳动物中高度保守 支持跨物种应用潜力 [26] 问答环节所有的提问和回答 - 本次电话会议记录中未包含问答环节内容 [1][34]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 公司总营收同比增长2.4%，从507.2万美元增至519.3万美元[406] - 产品净销售额增长1.6%至510.7万美元，主要受Mytesi销售额增长驱动[406][409][410] - 产品净收入增长25.8万美元（从267.8万美元增至293.6万美元），同比增长9.6%，主要受Mytesi和Canalevia销量驱动[424][426] - 许可收入增长100%至8.6万美元，源于与Gen公司签订的五年期授权协议[406][411] - 经营亏损扩大13.1%至1742.8万美元，主要受营销投入增加影响[406][414] - 净亏损增至2115.6万美元，同比扩大11.4%[406] - 净亏损扩大93.2万美元（从962.8万美元增至1056万美元），同比增长9.7%[424] - 2025年上半年净亏损2120万美元，累计赤字达3.674亿美元[438] - 运营亏损扩大220万美元（+11%），主要受销售与营销投入增长驱动[447] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 研发费用同比下降12.2%至699.5万美元，因III期临床试验结束减少外部制造服务支出[406][413][415] - 研发费用减少38.8万美元（从365.3万美元降至326.5万美元），同比下降10.6%，因III期临床试验结束降低外部制造服务需求[424][429] - 销售与营销费用激增67.2%至496万美元，主因Gelclair推广导致人员成本增长72.4%[406][414][418] - 销售与营销费用增长94.3万美元（从152.4万美元增至246.7万美元），同比上升61.9%，因人员成本及直接营销费用大幅增加[424][430] - 销售与管理费用增加94.3万美元，主要因Gelclair营销活动导致人员成本增加58.6万美元及直接营销费用增加37.1万美元[432][434] - 管理费用增长10.7%至962.4万美元，其中法律服务费用大幅上升73.4%[406][416] - 总务及行政费用增长41.3万美元（+9.6%），其中法律服务费增加32.2万美元（+48.7%），租赁费用增长5.5万美元（+72.4%）[432][435] - 法律服务费用增加88.1万美元（从120万美元增至210万美元），同比增长73.4%，主要因公司法律费用及合规成本上升[419] - 审计及会计服务费用减少6.7万美元（从58.2万美元降至51.5万美元），同比下降11.5%，源于技术会计交易及尽职调查活动减少[419] - 毛利率受材料成本上升28.4%影响，产品成本增长21.6%至104.2万美元[406][412] - 材料成本增长7.3万美元（从15.9万美元增至23.2万美元），同比上升45.9%，受Gelclair产品外包制造服务影响[428] - 销售退货额下降83.3%至2.1万美元，反映退货量减少[408][409] 财务数据关键指标变化：其他财务数据 - 公司股东权益总额为690万美元，累计赤字为3.674亿美元，现金为220万美元（截至2025年6月30日）[380] - 截至2025年6月30日现金余额220万美元，不足支撑未来一年运营[439] - 融资活动现金流入762万美元，其中可转换票据融资340万美元，ATM发行净筹资320万美元[440][455] - 经营现金流净流出1350万美元，较上年同期减少170万美元[449][451] - 以公允价值计量的金融工具亏损减少74.2万美元（从亏损181万美元降至亏损106.8万美元），改善41.0%[424] - 按公允价值计量的金融工具亏损减少74.1万美元，从180万美元亏损收窄至110万美元亏损[436] - 利息收入下降9.3万美元，从10.8万美元降至1.5万美元，主因债务工具会计处理变更为公允价值选择[433] - 债务清偿损失182.2万美元，主要因2025年第二季度债务修改收益低于债务账面价值[421][424] - 债务清偿损失新增180万美元，主因2025年第二季度债务重组确认[437] - 公司净亏损为2120万美元（2025年上半年）和1900万美元（2024年上半年）[380] - 董事薪酬为21.3万美元（2025年上半年）和21.8万美元（2024年上半年）[380] - 公司研发项目已投入约230万美元（截至2025年6月30日）[386] 业务线表现：crofelemer临床进展 - 在OnTarget研究中，乳腺癌患者亚组（183名参与者，占试验总人数287人的63.8%）显示crofelemer达到统计学显著性[341] - 在阿布扎比研究者发起试验中，crofelemer使首名MVID患者全肠外营养需求减少高达27%，首名SBS-IF患者减少高达12.5%[352] - MVID二期研究入组完成约25%，SBS-IF成人研究入组超10%[356] - crofelemer已获美国孤儿药认定用于SBS和MVID，欧盟也授予孤儿药资格[359] - 公司计划寻求突破性疗法认定和/或快速通道认定用于转移性乳腺癌患者CTD适应症[344] 业务线表现：产品与市场 - 公司于2024年4月12日签署5年独家授权协议，引进口服黏膜炎处方产品Gelclair[345] - 全球短肠综合征（SBS）市场规模2019年超过5.68亿美元，预计2027年将达到46亿美元[361] - 美国SBS患者约1-2万人，欧洲患者规模相当[361] - MVID全球患者估计仅数百人，属超罕见疾病[362] - 欧洲犬只数量为1.04亿只（2022年），美国犬只数量为8970万只（2024年）[373][374] - 美国兽医每年处理约600万例犬只急慢性腹泻病例[373] - 小额使用（MUMS） designation的犬只数量阈值为8万只[375] - 公司持有2300种特征明确的药用植物和3500种植物提取物的专有库[376] - Magdalena合资公司目前由公司持股约40%[377] 其他重要内容：公司运营与设施 - 旧金山办公室总租赁面积为10998平方英尺，Suite 400月租金1.8万美元，Suite 600租金为每平方英尺24美元[400][401][402]

涉及的公司 - Clean Inc.（纳斯达克股票代码：CLNN），一家临床后期生物制药公司，专注改善线粒体健康和保护神经元功能，治疗神经退行性疾病[1] - Sono Group NV（OTCQB股票代码：SEVCF）及其全资子公司Sono Motors GmbH，致力于将太阳能技术集成到商用车上[20] Clean Inc.核心观点和论据 - **药物研发进展**：6月与FDA会面，明确神经丝蛋白分析计划；利用NIH提供的4500万美元资助180名ALS患者用药，将于下月至9月评估患者神经丝蛋白变化；已向FDA提交基于生存数据的单独档案，并将于第三季度开会讨论；预计第三季度末获得数据，第四季度初提交给FDA，年底提交新药申请，2026年第一季度知晓是否被接受[2][4][5][6][7] - **临床试验计划**：若基于替代生物标志物获得加速批准，需开展确证性3期临床试验；3期试验计划以生存为主要终点，预计今年下半年开始首位患者用药，2026年在全球更广泛开展[9][10] - **药物作用机制和适应症**：CNMAU8药物通过为线粒体提供能量代谢支持发挥作用；主要临床重点为MS和ALS，也有帕金森病相关工作经验，还有对Rett综合征、亨廷顿病和额颞叶痴呆等疾病的早期洞察[16][17] Clean Inc.其他重要内容 - **神经丝蛋白相关**：神经丝蛋白升高在ALS患者出现临床症状之前就会显现；Clean是唯一在2期双盲安慰剂对照研究中显示能降低神经丝蛋白的药物；目前不确定ALS患者神经丝蛋白减少后是否有再生，但在MS患者中看到了神经元修复和保护的迹象[11][12][14] Sono Group NV核心观点和论据 - **公司业务和产品**：是太阳能移动领域的先驱，专注将专有太阳能技术集成到商用车上，提供端到端解决方案，包括太阳能板、太阳能充电控制器、车辆集成以及软件和数据分析；产品适用于多种类型商用车，能降低燃油和能源成本、延长电池寿命、减少碳排放[22][23][24][25] - **市场和商业进展**：获得多项荣誉和认证，如绿色创新奖和德国太阳能巴士套件国家类型认证；与Merlin Solar Technologies合作扩大全球影响力；有来自6家大型OEM的订单，客户基础多样；7月半个月的收入超过2025年第一季度的全部收入；预计第三季度和第四季度收入增长，平均每单位收入到第四季度将达到8000欧元，订单数量分别约为50单和超100单，收入将翻倍[27][28][29][30] - **未来规划**：继续推进OEM战略，扩大全球合作伙伴关系；计划提升到主要国家证券交易所上市，与纳斯达克和纽约证券交易所美国版进行谈判，以提高知名度、增强流动性、为股东创造长期价值和更大的并购机会[32] Sono Group NV其他重要内容 - **产品相关**：太阳能板从美国的Merlin采购，也有其他本地和亚洲制造商作为来源；制冷设备的太阳能板除安装在车顶外，也可安装在侧面以提高效率[38][39] - **客户相关**：客户主要是全球大型OEM，重点在欧洲市场，部分在德国、欧洲其他地区或英国；凭借在太阳能移动领域的专业经验吸引客户[41][42] - **业务扩展性**：团队有能力覆盖第三季度和第四季度业务；销售管道增长显著，预计2026 - 2027年业务规模大幅扩大并实现盈利[43][44]

业绩总结 - Jaguar Health, Inc. 预计2025年将实现约1200万美元的年净收入[13] - Q1 2025净收入约为220万美元，较Q1 2024的240万美元下降约6%，较Q4 2024的350万美元下降37%[110] 用户数据 - 目前美国约有3000万（占人口的10%）人患有约7000种已知的罕见疾病[36] - 在欧盟，估计有3000万到4000万人患有罕见疾病[36] - 预计美国有10-15%的人口患有肠易激综合症（IBS），其中功能性腹泻和慢性特发性腹泻常被视为IBS-D的亚组[85] 新产品和新技术研发 - 预计2024年10月在美国商业推出FDA批准的口服粘膜炎处方产品Gelclair[13] - Crofelemer在癌症治疗相关腹泻的Phase 3研究中显示出统计学显著改善，预计2025年第二季度与FDA会面[21] - Crofelemer在IBS-D的研究数据将于2024年10月在美国胃肠病学年会上发布[13] - NP-300药物候选者为霍乱症状缓解的二代抗分泌药，已在孟加拉国进行临床概念验证[97] 市场扩张和并购 - 短肠综合症的全球市场预计到2027年将达到46亿美元，年均增长率为26%[27] - Crofelemer的市场潜力包括对霍乱等病原体引起的腹泻的治疗，可能获得优先审查凭证（PRV），其市场价值在6700万至3.5亿美元之间[27] - 公司计划通过欧洲药品管理局的PRIME计划加速crofelemer的市场授权[67] - Jaguar与One Small Planet共同成立的Magdalena Biosciences目前估值为500万美元，基于100万美元的初始融资[103] 负面信息 - Crofelemer在乳腺癌患者中的有效性是安慰剂的两倍，乳腺癌患者占试验参与者的63%[23] - Crofelemer的不同配方与商业化的口服片剂Mytesi不同，适用于MVID和SBS-IF患者[70] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在稀有疾病领域的战略重点包括小肠功能不全（SBS-IF）和微绒毛包涵病（MVID）[115] - 公司拥有约194项专利，大部分专利在2027年至2031年之间到期[115] - 公司正在利用2300种植物的民族植物数据库进行合作[115] - 公司在原材料采购方面具备可持续的商业规模供应[115] - 公司管理团队的关键成员在团队中工作超过20年[115]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度公司总净收入约为220万美元，较2024年第一季度的240万美元下降约6%，较2024年第四季度的350万美元下降37% [27] - 2025年第一季度运营亏损从2024年同期的820万美元增加到940万美元，增加了120万美元 [28] - 2025年和2024年第一季度的非GAAP经常性EBITDA分别为净亏损970万美元和880万美元 [28] - 归属于普通股股东的净亏损从2024年第一季度的920万美元增加到2025年同期的1040万美元，增加了约120万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2025年第一季度Mytesi处方量较2024年第一季度增加约1.8%，较2024年第四季度下降约13.5% [27] - 2025年第一季度Mytesi、Profelymer的配药处方量较2024年第一季度增加约2% [5] 各个市场数据和关键指标变化 - 短肠综合征在欧洲和美国各影响约1万至2万人，MVID是一种超罕见疾病，全球估计仅有数百名患者 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为2025年是关键催化剂的融合之年，这些催化剂将为公司利益相关者带来变革性价值 [5] - 公司计划通过与合作伙伴合作，获得准入费和许可费等非稀释资金，以支持罕见病项目的开发 [18] - 公司正在进行多项临床试验，包括针对MVID和成人短肠综合征的安慰剂对照2期试验，以及两项概念验证研究者发起的试验 [20] - 公司希望通过与FDA的会议，讨论将Crofelemer用于乳腺癌患者腹泻预防的最有效途径 [23] - 公司正在就Canalevia CA1的业务发展进行对话，以支持将其批准范围扩大到包括所有非传染性急性腹泻 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为这些催化剂将带来重要的合作、业务发展和许可协议，并为后期产品和项目带来非稀释资金，使其获得监管批准和患者报销 [30] - 公司致力于使Profelymer能够用于人类癌症相关腹泻的治疗 [31] 其他重要信息 - 公司在财报中补充了非GAAP EBITDA和非GAAP经常性EBITDA，认为这些非GAAP指标能为投资者提供额外信息 [2] - 公司提醒前瞻性陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [1] 总结问答环节所有的提问和回答 文档中未提及问答环节相关内容。

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净收入较2024年第四季度有所下降，主要因2024年第四季度销售额增加和分销链库存水平提高，导致2025年第一季度采购减少 [5] - 2025年第一季度Mytesi、Profelymer的配药处方量较2024年第一季度增加约2%，表明需求增加，更多患者接受治疗 [5] - 2025年第一季度公司处方产品、非处方产品和许可收入的总净收入约为220万美元，较2024年第一季度的240万美元下降约6%，较2024年第四季度的350万美元下降37% [25] - 运营亏损从2024年3月31日结束的季度的820万美元增加到2025年同期的940万美元，增加了120万美元 [26] - 2025年和2024年第一季度的非GAAP经常性EBITDA分别为净亏损970万美元和880万美元 [26] - 归属于普通股股东的净亏损从2024年3月31日结束的季度的920万美元增加到2025年同期的1040万美元，增加约120万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 罕见病项目 - 4月30日公布新型液体配方ProFelamer在儿科患者独立概念验证研究的初步结果，用于治疗与MVID、短肠综合征相关的肠衰竭 [6][7] - 初步结果显示，crofelemer使参与研究的首位MVID患者的TPN减少了多达27%，使首位儿科SBS患者的TPN减少了多达12.5% [11][12] - 公司与意大利Napo Therapeutics合作，目前支持两项正在进行的概念验证研究者发起的试验，并开展两项crofelemer的安慰剂对照2期试验，一项针对MVID，一项针对成人短肠综合征肠衰竭 [20] 癌症治疗项目 - 全球3期预防性临床试验On Target未达到统计学意义，但在成人乳腺癌患者的预设亚组中，crofelemer取得了统计学上的显著结果 [23] - 乳腺癌患者占该研究287名参与者的约65%（183名） [23] 动物用药项目 - Crofelimer产品CANALIVIA CA1已获犬类化疗性腹泻有条件批准，正在进行业务开发对话，以支持将批准范围扩大到包括犬类所有非感染性急性腹泻 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 短肠综合征在欧洲影响约1万至2万人，在美国的影响人数大致相同，MVID是一种超罕见疾病，全球估计患病率仅为几百名患者 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为2025年是关键催化剂汇聚之年，这些催化剂将为公司所有利益相关者带来变革性价值 [5] - 罕见病项目的初步概念验证结果可作为催化剂，加强潜在业务发展计划，目标是通过准入费和许可费获得资金 [17] - 公司期望这些催化剂能带来重要的合作、业务发展和许可交易，并引入非稀释性资金，支持后期产品和项目获得监管批准和患者报销准入 [27] - 孤儿药领域有许多大型交易先例，一些交易在达成时的临床数据甚至更少 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2025年和2026年初的多个近期催化剂和已完成的催化剂对所有利益相关者具有重要价值，可能具有变革性 [27] - 这些催化剂代表了公司两个主要项目多年来发展的关键潜在转折点，有望带来重要合作和业务发展机会 [27] 其他重要信息 - 公司补充非GAAP EBITDA和非GAAP经常性EBITDA，认为这些非GAAP指标能为投资者提供额外信息，但不应孤立看待或替代GAAP净销售额和GAAP净亏损 [2] - 公司预计在2025年甚至可能到2026年从研究者发起的试验中获得概念验证结果，安慰剂对照2期试验预计在2026年上半年得出结果 [21] - FDA已批准公司在2025年第二季度召开C类会议，讨论On Target试验中乳腺癌患者预设亚组的应答者分析和统计分析 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 文档未提及问答环节相关内容

优先股发行情况 - 公司授权发行的优先股共4,464,011股，每股面值0.0001美元[2] - 公司将发行200股L系列永久优先股，每股面值0.0001美元[2][27] 优先股规定价值及股息情况 - L系列优先股的规定价值为25,000美元[22] - 持有人在L系列优先股上无权获得任何股息[28] 基本交易相关规定 - 基本交易中，若公司进行合并或整合等交易，股东在交易后需持有存续实体至少50%的投票权[16] 优先股投票权相关 - 最大百分比为当日已发行普通股数量的9.99%[17] - 最低价格为给定日期前一日纳斯达克官方收盘价或前五个交易日平均收盘价中的较低值[18] - 投票上限为公司在适用记录日期已发行普通股数量的9.99%[30] - L系列优先股投票权按转换后基础与普通股共同投票，每一股L系列优先股的投票数为规定价值除以普通股在最终协议日期的最低价格[29] 优先股优先受偿权及清算情况 - 系列L优先股持有人在公司清算等事件中有优先受偿权，受偿金额为规定价值加应计未付优先回报[32] - 系列L优先股在公司清算等事件中，若资产不足支付清算金额，持有人按比例分配[32] 优先股利率及支付情况 - 系列L优先股在发行后前2年利率为0%，第3 - 4年为10%，之后为15%，按季度支付，在每季度结束后5个交易日内支付[38][40] 优先股赎回及交换情况 - 公司有权在满足条件时赎回系列L优先股，赎回价格为清算金额，以普通股支付，赎回通知需提前15 - 30天发出[45][46] - 公司将使用15%的许可费赎回系列L优先股，若30天内未以普通股支付，按证书第9节支付[61] - 公司有权在满足条件时将系列L优先股交换为普通股[41] 股权证券发行限制 - 公司不得发行或出售股权证券使净收益超过1.5亿美元，除非获得必要持有人事先书面同意[51] - 公司不得发行超过1000万美元按规则424(b)(5)提交的424B表格注册出售的普通股，除非获得必要持有人事先书面同意[59] 普通股上市要求 - 公司需确保普通股在特定市场上市或报价，直至发生重大交易[50] 违约事件相关 - 若公司或子公司未遵守契约，已知悉且可补救的情况下，需在30个日历日内补救，否则可能被认定违约事件[64] - 若公司未支付到期款项，已知悉且可补救的情况下，需在5个交易日内补救，否则可能被认定违约事件[64] - 若相关诉讼在美国境内未被抗辩30天或持续60天未被驳回，或在美国境外持续90天未被驳回，可能被认定违约事件[64] - 违约事件发生时，强制赎回价格包括系列L优先股的规定价值、应计未付优先股回报及其他应付款项，均以普通股支付[65][66] 通知送达时间规定 - 通知送达时间：若在交易日下午5:30前传真，以传输时间为准；若在非交易日或交易日下午5:30后传真，以下一交易日为准；若通过美国全国认可的隔夜快递服务发送，为邮寄后第二个交易日；以实际收到时间为准[70] 法律管辖及程序规定 - 本证书的所有问题受特拉华州内部法律管辖，相关法律程序应在特拉华州的州和联邦法院启动[71] 优先股股票性质 - 系列L优先股为无证书股票[72] 弃权及条款有效性规定 - 公司或持有人的任何弃权必须以书面形式作出[73] - 若本证书任何条款无效、违法或不可执行，其余条款仍有效[75] 付款及义务履行日期规定 - 若付款或其他义务到期日不是交易日，应在下一个交易日履行[76] 有担保本票情况 - 公司于2021年1月19日向Streeterville Capital, LLC发行的有担保本票，原始本金为620万美元[9]

财务数据关键指标变化 - 2025年和2024年第一季度净亏损分别为1060万美元和940万美元[347] - 2025年和2024年第一季度支付给董事的现金薪酬分别为10.4万美元和11.2万美元[347] - 2025年和2024年第一季度产品净收入分别为217.1万美元和235.1万美元，下降7.7%；许可收入分别为4.3万美元和0，增长100%；总收入分别为221.4万美元和235.1万美元，下降5.8%[373] - 2025年和2024年第一季度产品销售成本分别为51.5万美元和43万美元，增长19.8%；研发费用分别为373万美元和431.2万美元，下降13.5%；销售和营销费用分别为249.3万美元和144.3万美元，增长72.8%；一般和行政费用分别为489.7万美元和438.1万美元，增长11.8%[373] - 2025年和2024年第一季度运营亏损分别为942.1万美元和821.5万美元，增长14.7%[373] - 2025年和2024年第一季度净亏损分别为1059.6万美元和936.8万美元，增长13.1%[373] - 2025年和2024年第一季度销售折扣分别为26万美元和27.3万美元，减少1.3万美元；医疗补助和艾滋病药物援助计划回扣分别为73.5万美元和73.8万美元，减少0.3万美元[374] - 2025年第一季度产品总收入较2024年同期减少19.3万美元，主要因Mytesi和Canalevia销量分别减少24.5万美元和2.3万美元[377] - 2025年第一季度产品收入成本较2024年同期增加8.5万美元，增幅19.8%，主要因材料和外包合同制造服务成本上升[378] - 2025年第一季度研发费用较2024年同期减少58.2万美元，降幅13.5%，主要因临床和合同制造费用减少63.6万美元[380] - 2025年第一季度销售和营销费用较2024年同期增加105万美元，增幅72.8%，主要因人员及相关福利增加49.3万美元[381] - 2025年第一季度一般和行政费用较2024年同期增加51.6万美元，增幅11.8%，主要因法律服务费用增加55.9万美元[385] - 2025年第一季度利息费用较2024年同期减少66.7万美元，主要因某些债务工具会计处理变更[386] - 2025年第一季度金融工具和混合工具公允价值较2024年同期增加67.8万美元，亏损从200万美元减至130万美元[387] - 2025年第一季度公司经营亏损增加120万美元至1060万美元，增幅13%，现金使用仅增加26.7万美元[400] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为730万美元，主要源于1090万美元的综合净亏损[404] - 与上一年相比，2025年第一季度经营活动净现金使用量增加26.7万美元，主要因综合亏损增加[405] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为700万美元，源于920万美元的综合净亏损[406] - 2025年第一季度投资活动净现金使用量为0，体现管理层维持流动性的决心[407] - 2024年第一季度投资活动净现金使用量也为0[408] - 2025年第一季度融资活动提供的净现金为500万美元，包括340万美元可转换票据净收益和180万美元按市价发行股份净收益[409] - 2025年融资活动提供的净现金较2024年减少730万美元，主要因按市价发行股份收益从1130万美元降至180万美元[410] - 2024年第一季度融资活动提供的净现金为1230万美元，包括1130万美元按市价发行股份净收益[411] 各条业务线表现 - 成人乳腺癌患者OnTarget研究中，乳腺癌患者占287名实体瘤患者的183人，crofelemer在该亚组中疗效显著[323] - 公司与Venture Life签订5年独家许可协议，于2024年10月推出Gelclair用于美国市场[325] - 公司支持3个概念验证试验和开展2个2期研究，预计2025年Q2有首个概念验证试验结果，2026年初有2期试验数据[331][335] - crofelemer于2023年2月获FDA孤儿药认定，2022年10月获EMA孤儿药认定用于MVID，2021年12月获EMA孤儿药认定，2017年8月获FDA孤儿药认定用于SBS[333] - 美国SBS患者约10000 - 20000人，欧洲患者数量相当，2019年全球SBS市场超5.68亿美元，预计2027年达46亿美元[334] - MVID全球患者估计仅几百人[336] - 2024年美国约有8970万只狗，近45.5%的家庭养狗，美国兽医每年约接诊600万例犬急慢性腹泻病例[342] - 公司图书馆有2300种药用植物和3500种植物提取物，Magdalena持有其独家许可，目前公司持有Magdalena约40%股权[343] - 2021年12月公司Canalevia - CA1获FDA有条件批准用于治疗犬化疗性腹泻，FDA规定犬次要用途阈值为80000只[345] - 公司通过Napo拥有crofelemer、Mytesi和Canalevia - CA1的全球无负担权利[346] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2025年3月31日，股东权益总额为83万美元，累计亏损3.569亿美元，现金为570万美元[347] - 截至2025年3月31日，公司主要研发项目已花费约130万美元[352] - 截至2025年3月31日，公司持有两份旧金山办公室租约，Suite 400和Suite 600，总面积10998平方英尺，Suite 400月租金1.8万美元，Suite 600租金为每平方英尺24美元，每年增长3%[367][368][369] - 公司现金流不足以满足持续运营需求，持续依赖替代资金来源[405] - 公司持续依赖外部融资以弥补经营现金流短缺[410]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Jaguar Health及其全资子公司Napo Pharmaceuticals、意大利子公司Napo Therapeutics [3] - **行业**：制药行业，专注于罕见病药物研发，尤其是针对肠道衰竭相关疾病的药物开发 [4] 纪要提到的核心观点和论据 药物研究成果 - **核心观点**：Crofelemer在治疗MVID和SBS儿科患者肠道衰竭方面有显著效果，能减少TPN使用量 [4][5] - **论据**：Crofelemer使MVID患者TPN减少达27%，SBS患者减少12.5% [5] 会议与合作 - **核心观点**：参加阿布扎比的精英儿科胃肠病学大会，与关键意见领袖和主要研究者建立紧密合作关系，有利于药物研发和推广 [9][17] - **论据**：会议汇聚300多位全球领先儿科胃肠病专家，展示研究成果后很多与会者想获取药物；公司与全球多地专家合作开展多项试验 [9][12][17] 临床试验进展 - **核心观点**：公司正在进行多项临床试验，有望取得成果推动药物获批和上市 [17][18] - **论据**：支持两项概念验证研究者发起的试验，开展两项安慰剂对照II期试验；预计2025年获得概念验证结果，2026年上半年完成II期试验并取得结果 [17][18] PRIME计划 - **核心观点**：Crofelemer可能符合欧盟PRIME计划，有助于获得美国FDA突破性指定，加速监管审批 [26][29] - **论据**：MVID疾病超罕见，美国已知病例仅50 - 100例，通过意大利子公司与欧盟药品管理局初步沟通聚焦PRIME计划 [27][26] 市场规模 - **核心观点**：肠道衰竭相关疾病治疗市场潜力大，Crofelemer有广阔商业前景 [31][56] - **论据**：仅SBS在美国市场规模估计超50亿美元；MVID市场机会约数亿美元 [31][56] 商业策略 - **核心观点**：利用研究成果寻求合作，引入非稀释资金，推动药物商业化；美国市场倾向自主或联合推广，其他地区引入合作伙伴 [35][78] - **论据**：制药行业战略转向罕见病和孤儿药，有先例基于概念验证数据达成高价值合作；公司已有HIV相关腹泻药物Mytesi在美国自主商业化，在土耳其和东欧有合作 [35][77][78] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **患者情况**：MVID患者从出生就需TPN维持生命，生命短暂且伴有多种并发症；SBS患者肠道切除后吸收能力受影响 [5] - **药物剂型**：Crofelemer为新型液体剂型，高度浓缩冻干产品，按每千克体重0.1毫升给药，不增加患者营养和电解质补充体积 [29][30] - **试验细节**：Migdari医生的概念验证研究计划招募最多6名1 - 18岁儿科患者，目前已招募3名；克利夫兰诊所成人SBS研究即将开始，计划招募6名患者；NAPO赞助的两项II期试验，MVID试验预计招募8名患者，成人SBS试验预计在意大利和德国8个中心招募18名患者 [41][42][44][46] - **报销情况**：临床试验中，TPN作为标准治疗由政府报销，NAPO支付其他测试和材料费用；获批后需与欧洲健康技术评估组织逐一谈判报销，预计德国最先批准上市和报销，其次是意大利和法国 [50][51][52] - **认知影响**：儿科肠道衰竭患者因营养摄入不稳定，存在认知发育问题，推测Crofelemer改善口服吸收后可能对神经和认知发育有益，但未作为试验终点，会持续评估 [74][75][83]