公司人员与组织架构 - 公司目前在美国和以色列共雇佣29名员工[17] - 2022年BioCentriq被以7300万美元成功收购，公司于2024年6月20日宣布任命其创始人Hartoun Hartounian为新的执行副总裁兼首席运营官[25] - 公司目前有27名全职员工，且无员工由工会代表[208] NurOwn®治疗ALS临床试验进展 - 公司于2024年4月9日宣布收到FDA关于NurOwn®治疗ALS的3b期试验设计的SPA书面协议[15][19] - 公司于2024年6月26日宣布就NurOwn®治疗ALS的3b期临床试验的化学、制造和控制方面与FDA达成一致[15][25] - 公司于2024年11月11日宣布与Pluri Inc.达成谅解备忘录，由其为NurOwn®的3b期试验生产产品[23] - NurOwn®已完成3期ALS和2期PMS临床试验[14] - 公司于2023年11月3日撤回NurOwn®治疗ALS的生物制品许可申请[14] - 公司于2020年11月17日公布NurOwn®治疗ALS的3期临床试验顶线数据，2022年9月9日提交生物制品许可申请（BLA），2023年9月27日咨询委员会以17票反对、1票赞成、1票弃权，认为NurOwn®治疗轻至中度ALS未显示出实质性有效性证据，2023年11月3日撤回BLA [32] - 公司于2024年2月23日提交3b期临床试验的特别协议评估（SPA）申请，4月9日获得FDA书面协议，6月26日就3b期临床试验的化学、生产和控制（CMC）方面与FDA达成一致 [32] - 公司在以色列哈达萨医疗中心完成两项NurOwn®治疗ALS的1/2期和2期开放标签临床试验，1期试验于2011年6月启动，入组12名患者，2期剂量递增研究入组14名患者 [33][34] - 美国的2期随机双盲安慰剂对照多中心临床试验在3个临床地点进行，48名患者按3:1随机分配接受NurOwn®或安慰剂治疗 [37] - 美国2期试验结果显示，NurOwn®治疗耐受性良好，达到多个次要疗效终点，在快速进展亚组中治疗效果更明显 [39][40][42] - 3期试验于2019年10月完成快速进展患者入组，结果显示NurOwn®总体耐受性良好，但未达到统计学显著结果 [45][46] - 3期试验主要疗效终点假设NurOwn®治疗组反应率为35%，安慰剂组为15%，实际NurOwn®组为32.6%，安慰剂组为27.7%（p = 0.453） [47] - 3期试验次要疗效终点中，NurOwn®组ALSFRS - R总评分从基线到第28周平均变化为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值为0.36（p = 0.693） [47] - 在ALSFRS - R基线评分≥35的疾病早期亚组中，NurOwn®在主要和关键次要终点显示出临床意义的治疗反应，NurOwn®组主要终点反应率为34.6%，安慰剂组为15.6%（p = 0.305），ALSFRS - R总评分从基线到第28周平均变化NurOwn®组为 - 1.56，安慰剂组为 - 3.65（p = 0.050） [47] - 3期试验采用总得分阈值（TST）和项目水平阈值（ITL）敏感性分析方法，分别排除23%（n = 44）和16%（n = 30）的试验参与者，结果显示控制ALSFRS - R地板效应后，NurOwn®治疗组临床反应率更高，功能丧失更少 [47] - 2022年8月12日公布NurOwn®治疗ALS的3期临床试验新临床分析，校正数据使特定亚组重要次要终点平均变化有超2分的统计学显著治疗差异（p=0.050）[48] - 2022年9月9日公司提交NurOwn®治疗ALS的BLA，11月10日收到FDA的RTF信，称BLA不完整无法实质性审查[49] - 2023年2月6日公司决定请求FDA抗议式提交BLA，2月7日BLA重新提交[50] - 2023年9月27日咨询委员会投票，17人投反对票，1人投赞成票，1人弃权，认为NurOwn®治疗轻中度ALS未显示实质性有效性证据[52] - 2023年11月3日公司撤回NurOwn®的BLA，此决定与FDA协调，被视为无偏见撤回[52] - 2024年4月9日公司收到FDA关于NurOwn® 3b期试验设计的SPA书面协议[52] - 2024年6月26日公司与FDA就NurOwn® 3b期临床试验的CMC方面达成一致[52] NurOwn®治疗PMS临床试验进展 - 2021年3月24日，公司公布2期PMS研究积极顶线数据，20名患者入组，18人接受治疗，16人（80%）完成研究[77] - 2期PMS研究中，NurOwn®治疗患者T25FW较基线改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%[79] 公司财务与收入情况 - 2019年第一季度至2020年第四季度，公司通过HE途径治疗12名ALS患者，获得340万美元毛收入[71] - 2017年7月，公司获加州再生医学研究所1591.239万美元赠款用于ALS治疗的3期研究，已全额收到[84] - 截至2024年12月31日，公司从国家多发性硬化症协会49.533万美元赠款中收到35.2156万美元[85] - 截至2024年12月31日，公司从肌萎缩侧索硬化症协会和I AM ALS联合赠款50万美元中收到40万美元[86] 公司专利与技术情况 - 公司拥有约30项已授予专利及待申请专利[87] - 公司拥有保护NurOwn®和外泌体平台技术的全球专利组合，涵盖其成分、制造工艺和治疗应用，专利在美、欧、日、加、以等关键市场提供保护[121] - 2022年6月，美国采用名称委员会采用'Demabestrocel'作为MSC - NTF细胞的非专利名称[131] - 2013年1月，EMA先进疗法委员会将NurOwn®指定为先进疗法药品[132] - 2011年2月，公司NurOwn®在美国获得治疗ALS的孤儿药指定[150] - 2013年7月，公司NurOwn®从欧盟委员会获得治疗ALS的孤儿药产品指定，在欧盟获得10年营销排他权[150] - 公司部分美国专利符合条件可根据Hatch - Waxman修正案申请最长5年专利期限延长[161] 公司战略与业务规划 - 公司主要战略是通过研究、开发和临床试验，开发、获得监管批准并商业化NurOwn®和外泌体产品，首要任务是确保NurOwn®在ALS获得监管批准，同时推进其在PMS的临床开发[110] - 公司的外泌体研究主要集中于从骨髓来源的MSC制造MSC - NTF外泌体，临床前研究显示气管内给予NurOwn®衍生外泌体可改善小鼠ARDS模型的多个肺部参数[96][98] - 公司为提高NurOwn®生产效率和稳定性，在集中洁净室设施进行生产并分发至临床试验点，还开展多项研究以扩大生产能力和延长保质期[106] - 公司打算在战略位置建立并维护符合cGMP认证的细胞处理中心，用于NurOwn®的生产和分销[203] 行业法规与政策 - 生物制品在美国上市前需完成临床前实验室测试、提交IND申请、进行临床试验、提交BLA、通过FDA对生产设施的检查及获得FDA对BLA的审查批准[137] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行4期试验[138] - FDA收到BLA后60天内确定是否受理申请，标准申请初始审查目标为10个月，优先审查为6个月，重大修订可延长3个月[144][145] - FDA评估BLA并检查生产设施后，可能发出批准信或完整回复信[149] - 根据儿科研究公平法案，新型产品的BLA或补充申请须包含评估生物制品在相关儿科亚人群中安全性和有效性的数据[148] - 《孤儿药法案》规定，治疗美国少于20万患者的药物或干细胞疗法可获孤儿药认定[151] - 获孤儿药认定产品首次获批指定适应症，可享7年独占权，但有不适用情况[152] - 快速通道认定要求生物制品治疗严重或危及生命疾病，能满足未满足医疗需求[155] - 2021年7月29日美国众议院举行听证会，讨论神经退行性疾病治疗[156] - 《ALS法案》2021年12月23日签署成为法律，授权5年共5亿美元用于相关研究[157] - 2022年6月23日FDA发布罕见神经退行性疾病行动计划，含针对ALS的策略[158] - 2022年9月14日FDA和NIH宣布启动CP - RND公私合作项目[158] - 《21世纪治愈法案》及其再生医学条款可能有利于公司干细胞疗法的开发，该法案于2016年12月13日签署成为法律[174] - 2010年医保改革法案规定，制造商需为符合条件的医保D部分受益人提供适用品牌药协商价格70%的即时折扣[195] - 2011年预算控制法案规定，自2013年4月1日起，每个财年医保向供应商的付款最高削减2%，该规定将持续到2031年[196] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[196] - 2021年美国救援计划法案自2024年1月1日起取消了单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限[196] - 2022年通胀削减法案规定，自2025年起，医保D部分受益人的自付费用上限降至2000美元[200] 市场与竞争情况 - 肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者中位生存期为症状出现后2至5年，全球患病率约为每10万人中有4 - 7人，美国约有3万人患病，欧洲单一市场约有5万人患病，全球约有45万患者，晚期患者每年治疗和医疗保健费用高达10万 - 20万美元[114] - 进行性多发性硬化症（PMS）全球患者超125万人，美国约有50万人，美国每年新增超1万例，主要影响20至50岁女性，患者每年药物治疗费用高达8万美元[117] - 阿尔茨海默病（AD）美国目前超500万人患病，预计到2050年将增至1600万人，欧盟目前超750万人患病，预计到2050年将超1300万人，全球约5000万人患某种形式痴呆症，美国每65秒有一人患病，预计到2050年每33秒有一人患病，早期诊断潜在医疗成本节约约7.9万亿美元[120] - Corestem公司的NEURONATA - R® inj.正在进行的3期试验预计2026年第二季度完成[204] - Pridopidine和CNM - Au8计划于2024年启动3期试验[206] 公司其他重要事件 - 公司于2024年10月30日宣布收到纳斯达克通知，已重新符合最低收盘价要求[25] - 公司于2024年5月在ALS药物开发峰会上分享新生物标志物数据，表明ALS患者可能从NurOwn®长期治疗中获益[20][21][22] - 2017年公司开展验证研究，证明MSC可在液氮气相中长期储存并保持特性[53] - 截至2022年12月31日，7名参与者完成Catalent工厂生产的NurOwn®治疗及EAP随访[58] - 2020年12月14日公司宣布NurOwn® EAP，为完成3期治疗和评估且符合条件的ALS患者提供药物[66] - 2021年有10名完成3期研究的合格患者参加EAP，8人完成全部3剂治疗，2人接受2剂后退出，无严重不良事件[69] - 2024年9月30日，公司进行1比15反向股票分割，每15股普通股合并为1股[93] - 2024年12月11日，公司举办关于ALS治疗格局的关键意见领袖网络研讨会[94] - 公司在2014年9月15日和2024年9月30日分别进行了1比15的反向股票拆分[109] 公司面临的风险与挑战 - 公司需额外资金以实现业务目标和维持运营，若无法及时筹集，可能限制或停止业务[210][212] - 公司若未能重新符合纳斯达克持续上市要求，普通股可能被摘牌，股价和流动性或受负面影响[210] - 公司面临证券集体诉讼和其他股东诉讼风险[210] - 公司有亏损历史，预计未来仍会持续亏损[210] - 公司产品开发项目基于新技术，存在风险，干细胞疗法开发可能无法产生有效治疗方法[210] - 公司NurOwn®干细胞疗法可能无法获得监管批准，即使获批也可能不被市场接受，难以产生显著收入[210] - 公司预计未来会因执行开发和商业计划增加支出，产生大量且不断增加的净亏损[212] 公司合作与授权情况 - 公司自2004年与特拉维夫大学技术转让集团Ramot保持商业关系，协议经修订后授予公司特拉维夫大学开发的某些知识产权，包括NurOwn®技术[127] - 公司以色列子公司需向Ramot支付净销售额3% - 5%的特许权使用费，以及分许可收入20% - 25%的汇款[128][130] 公司监管与合规情况 - 公司获批生物制品需持续接受FDA监管，包括记录保存、不良反应报告等[162] - 公司开发的组合产品若生物为主作用模式，按生物制品流程审批，适用相关cGMP要求[167] - 产品商业化依赖政府和第三方支付方的覆盖和报销，若不足或有限，公司可能无法成功商业化产品[169] - 实现有利的CMS覆盖和报销通常是新产品成功推出的重要门槛[172] - 由于COVID - 19大流行，数百万个人失去或即将失去雇主提供的保险，可能影响公司干细胞疗法的商业化[176] - 欧盟国家通过定价和报销规则影响药品价格，部分国家要求完成临床试验以获得报销或定价批准[177] - 公司活动可能受美国联邦、州和地方多个部门监管，需遵守多项医疗保健法律，如反回扣法、虚假索赔法等[179] - 以色列实施了数据保护法律法规，违反《以色列隐私保护法》可能使违规实体面临刑事、行政和财务制裁[182] - 若在欧洲经济区开展业务，公司将受严格的欧洲数据保护规则约束，违反欧盟GDPR最高可罚款2000万欧元或全球年收入的4%，违反英国GDPR最高可罚款1750万英镑或全球收入的4%，以较高者为准[183] - 公司若违反NIS 2，可能面临最高1000万欧元或全球营业额2%的行政罚款[189]