公司专利情况 - 公司拥有约230项已发布和待发布的全球专利[14] - 公司拥有约230项已授权专利和待申请专利的全球专利组合[131] - 截至2025年3月，公司专利组合约含230项已授权专利和待决专利申请，包括47个专利家族，其中美国有15项已授权专利和52项待决专利申请，国际上有166项已授权或待决专利申请，已授权专利有效期为2024 - 2043年[144] - Iomab - B产品候选在美国有4项已授权专利，在加拿大、欧洲和日本也有相关已授权专利，基本专利条款于2036年和2037年到期，美国和国际上相关专利申请正在待决中[145] - 公司利用α发射同位素Ac - 225治疗约150名患者，拥有“黄金标准”连接技术，美国有5项相关已授权专利，国际上有49项相关专利，认为其生产Ac - 225的潜力高于现有方法[146] 产品研发管线及试验计划 - 公司有两个临床阶段候选产品Actimab - A和Iomab - ACT，还有一个临床前项目ATNM - 400[15] - Actimab - A已在超150名患者中进行研究，计划于2025年启动与化疗方案CLAG - M联合治疗复发/难治性急性髓系白血病的2/3期试验[17] - 2025年3月启动Actimab - A实体瘤项目，将其与PD - 1检查点抑制剂联合，针对头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌开展对照临床试验[19] - Iomab - B曾进行一项153名患者参与的3期试验，公司正为其寻找战略合作伙伴开展额外临床试验[23] - 2024年5月公司宣布FDA接受一项1b/2期临床试验的IND申请，该试验将研究Iomab - ACT作为患者接受FDA批准的商业CAR - T疗法前的靶向预处理方案，计划招募最多30名患者，预计2025年上半年开始招募，2025年底产生概念验证临床数据[119] - 2024年7月公司宣布Iomab - ACT项目，旨在为镰状细胞病患者提供更广泛的细胞疗法途径，同时FDA批准一项由研究者发起的临床试验的IND申请，该试验将研究Iomab - ACT作为镰状细胞病患者骨髓移植前的靶向预处理方案，预计2025年上半年开始招募最多15名患者，2025年下半年获得初始安全性和有效性结果[120] - 2025年3月NCI启动的首个临床试验将评估Actimab - A、维奈托克和ASTX - 727三联疗法，预计招募多达48名患者，2025年下半年产生初步临床数据[84] 产品市场潜力及患者数据 - 公司认为Actimab - A、Iomab - ACT和ATNM - 400分别针对髓系恶性肿瘤、细胞与基因治疗的靶向预处理和多种实体瘤，每个项目可覆盖10万至数十万患者[34] - 在美国和西欧五国，公司估计Actimab - A目标治疗的急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者每年超10万[39] - 每年超60万患者被诊断患有多种实体瘤，2024年PD - 1检查点抑制剂在这些适应症中的销售额超450亿美元[46] - HNSCC和NSCLC两个适应症潜在可治疗患者超25万[47] - 2025年美国预计有313,780例新的前列腺癌病例，全球每年约有150万新病例，约20%的前列腺癌病例会发展为转移性疾病，2024年Pluvicto销售额为13.9亿美元[48] - 2024年6种获批的CAR - T疗法销售额超40亿美元，约12.5万血癌患者可接受CAR - T疗法治疗，美国约10万人受SCD影响[49] 产品临床试验结果 - Actimab - A在超150名患者中进行了多项临床试验[55] - Actimab - A单药2期试验中，2.0μCi/kg剂量下总缓解率为69%，1.5μCi/kg剂量下总缓解率为22%[57] - Actimab - A + Venetoclax 1/2期试验中，18名患者参与，骨髓原始细胞减少高达93%[62] - Actimab - A + CLAG - M 1b/2期试验中，26名患者参与，23名可评估疗效，推荐2期剂量为0.75μCi/kg[64][67] - Actimab - A + CLAG - M治疗中，所有患者的完全缓解率为17.4%，复合完全缓解率为56.5%，总缓解率为65.2%[70] - Actimab - A + CLAG - M治疗中，所有患者的微小残留病阴性率为75%，曾接受Venetoclax治疗的患者为100%[71] - 可评估患者中符合BMT条件的60%成功接受BMT，中位总生存期为24个月；接受过1 - 2线挽救治疗的患者中位总生存期为18.4个月；TP53突变患者和接受过维奈托克治疗患者的中位总生存期分别为9.6个月和7.3个月[74] - ATNM - 400单剂量在20µCi/kg和40µCi/kg时肿瘤生长抑制率分别达到68.5%和99.8% [116] - NSCLC患者中MDSCs中位水平为1.9%，低MDSC患者无进展生存期为8.39个月，总生存期为15.15个月；高MDSC患者无进展生存期为1.94个月，总生存期为3.03个月[102] - Iomab - ACT的1期试验中，4名患者均未发生任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征，而接受各种CAR T细胞产品治疗的r/r B - ALL和DLBCL患者中25%以上会出现该综合征[114] - 2023年2月SIERRA试验中Iomab - B组22%（13/76）的患者达到dCR，对照组为0%（0/77），p值<0.0001；Iomab - B组事件发生概率降低78%（风险比 = 0.22，p<0.0001）；180天无事件生存率Iomab - B组为28%，对照组为0.2% [125] 公司合作与协议 - 2023年公司与NCI达成CRADA协议，NCI将承担临床试验执行和开发费用[82] - 2024年10月NCI的myeloMATCH项目在美国和加拿大开放患者招募，目标是未来几年招募5000多名患者，Actimab - A是该项目一部分[83] - 2022年4月7日公司与Immedica Pharma AB签订许可协议，获得3500万美元的前期不可退还付款，Immedica获得Iomab - B在EUMENA地区某些国家的独家商业化权利[128] - 2025年3月公司与Eckert & Ziegler签订Ac - 225供应协议，以支持其全面开发，包括美国和国际临床试验[140] 公司生产与设施建设 - 公司开发的Ac - 225生产技术可在回旋加速器中生产Ac - 225，每个生产周期可生产高达100 mCi的Ac - 225，预计成本比现有材料低10到20倍，放射化学纯度>99%，放射性同位素纯度99.8%，且Ac - 227含量<0.001% [133][136] - 公司已为18项临床试验在45家大型癌症医院交付了超过500剂药物，从未错过一剂[137] - 公司计划2025年第二季度开始建设自有制造设施[139] 公司监管与审批情况 - 公司产品候选作为生物制品需经FDA批准才能在美国上市，FDA标准审查目标是普通申请在提交后十个月内完成，符合优先审查的申请在六个月内完成，但常因额外信息请求而延长[152][154] - 公司Iomab - B和Actimab - A获FDA针对AML患者的孤儿药认定，首个获FDA批准特定活性成分治疗特定疾病的孤儿药申请者在美国有七年独家营销期[162] - 公司研发活动受FDA等严格监管，若不遵守适用要求会导致不利后果，如批准延迟、临床试验中止等[151] - 产品获批后需持续受FDA和某些州机构监管，包括记录保存、不良反应报告等，产品重大变更通常需FDA事先批准[159][160] - 2024年第三季度FDA认为仅SIERRA试验不足以支持Iomab - B的BLA申请，建议进行一项头对头研究，比较使用Iomab - B加氟达拉滨和全身照射的异基因骨髓移植与使用环磷酰胺加氟达拉滨和全身照射的异基因骨髓移植[126] - 新药IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内提出担忧并暂停试验[206] - 临床前测试包括产品化学、毒性和配方的实验室评估以及动物研究，需符合GLP等联邦法规[206] - 临床试验通常分为三个连续阶段，即1期测试安全性、2期评估不良反应和初步疗效、3期在更大患者群体中评估[209] - 产品商业化前需获得FDA对BLA的批准，BLA需包含产品开发、试验等多方面结果[210] - FDA批准BLA前会检查生产设施和临床站点，确保符合cGMP和GCP要求[210] 公司人员情况 - 截至2025年3月28日，公司有37名全职员工，其中22人拥有博士或医学学位，22人从事研发和临床开发活动[172] 公司财务情况 - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司累计亏损分别为3.758亿美元和3.376亿美元[178] - 公司在2024年和2023年分别净亏损3820万美元和4880万美元[178] - 公司是临床阶段公司，目前尚未从商业销售中获得任何收入[176][177] - 公司自成立以来每年都出现净亏损，预计未来仍将继续亏损[176][178] 公司面临的风险与挑战 - 若无法获得额外融资，公司将无法继续或完成产品开发，投资者可能会损失全部投资[176][179] - 公司高度依赖Iomab - B、Actimab - A、Iomab - ACT等管道候选产品的临床、监管和商业成功，但可能无法实现[176] - 公司临床试验公布的初步、中期和“顶线”数据可能会随更多患者数据的获得而改变，并需接受审计和验证[176] - 公司目前依赖单一第三方制造商生产临床前和临床试验药物供应，其运营中断会影响公司业务和经营业绩[180] - Actimab - A正在进行2/3期试验，但2期试验结果不一定能支持进入3期[187] - Iomab - ACT仅在1期试验中对少数受试者进行研究，未来结果不确定[187] - Iomab - B的SIERRA 3期试验主要终点dCR有统计学意义（p值<0.0001），但FDA认为该试验不足以支持BLA申请，要求进行额外随机头对头试验和剂量优化试验[188][199] - 公司将Iomab - B在EUMENA地区的商业化独家产品权利授予Immedica，目前全球监管提交和商业化高度不确定[189][200] - 公司无商业销售和营销能力，若产品获批且无商业合作伙伴，建立相关能力成本高、耗时长[190] - 未来疫情可能影响临床试验运营、审批进度及第三方服务提供商工作[192][193] - 公司面临网络安全风险，虽有保险但不能确保覆盖损失[194][196] - 产品需经FDA、EMA等严格监管，获批过程昂贵、耗时且不确定，获批后也可能有各种限制[197][203] - 公司目前有三个产品候选药物处于临床开发阶段，尚未提交BLA申请，未来获批和商业化不确定[204] - 临床开发可能因FDA条件、IRB批准延迟、患者招募延迟和留存率低等因素受阻[213] - 临床研究成本高昂且设计实施困难，FDA可能不同意公司提议的临床试验终点[211] - 早期临床前和临床试验结果可能无法预测后续试验结果，许多公司曾在后期试验受挫[212] - 产品开发计划的失败或重大延迟可能对公司业务产生重大不利影响[212] 行业相关情况 - 超95%的急性髓系白血病患者有可识别的基因突变[42] - 自2017年以来，有12种疗法获批用于治疗急性髓系白血病[43] - AML患者中NPM1 & KMT2A、FLT3、IDH1 & IDH2、TP53的表达率分别为30%、25 - 30%、10 - 20%、15% [90] - AML患者中KMT2A重排和NPM1突变的比例分别约为10%和30% [91] - 生物制药行业竞争激烈，公司竞争可能来自大型制药公司、生物技术公司、学术界等，涉及血液学/肿瘤学药物、调理剂和放射性药物领域[147] - 髓系恶性肿瘤（特别是AML）有大量临床前和临床开发项目，有12种获批产品，公司Actimab - A项目是AML和髓系恶性肿瘤临床开发中唯一基于Ac - 225的靶向放疗项目[148]