财务报告编制准则 - 公司采用国际财务报告准则（IFRS）编制财务信息[23] 产品竞争与市场情况 - RUCONEST®面临来自其他治疗遗传性血管性水肿（HAE）产品的激烈竞争，2019年急性治疗通用等效物Firayzr®进入市场带来定价竞争[33][35] - 公司产品的商业成功取决于市场接受度，包括潜在疗效、副作用、给药便利性等多方面因素[41,45] - 负面公众舆论和监管审查可能损害RUCONEST®和产品候选物的公众认知，影响销售和审批[77] 产品获批与推广情况 - Orladeyo®（berotralstat）于2020年第四季度获批，是预防HAE发作的口服预防性产品[34] - Joenja于2023年3月下旬获美国FDA批准，2024年9月25日获英国MHRA批准，2025年3月18日获澳大利亚TGA批准，2024年4月30日获以色列卫生部批准[38] - Joenja®在美国、英国、澳大利亚和以色列获批，可能出现意外的安全或疗效问题[32] - 公司自2020年重新获得RUCONEST®许可后在欧洲和中东推广该产品，目前正准备在英国、日本、德国、法国、意大利、西班牙、加拿大和澳大利亚推出leniolisib[46] - 2023年12月15日，成都生物制品研究所有限责任公司宣布收到国家药品监督管理局药品审评中心关于rhC1INH在中国临床开发的临床试验许可[47] 财务数据关键指标变化 - 2024年RUCONEST®销售额约占公司总收入的84.9%，预计在可预见的未来仍将占大部分收入[37] - 2024年和2023年，两家美国客户分别占公司收入2.277亿美元（77%）和2.043亿美元（83%）[95] - 2024年两家美国专业批发公司占公司收入的77%[45] - 2024年、2023年和2022年公司实际资本支出分别为0.8百万美元、1.4百万美元和1.4百万美元[210] 业务风险 - 临床与研发 - 公司临床开发和商业化面临成本、时间和治疗范围的高度不确定性和风险[32] - 新产品开发和现有产品适应症扩展成本高、不确定性大、风险高，只有少数研发项目能实现新产品商业化[56] - 临床结果可能不支持产品营销批准，FDA、EMA或MHRA可能要求额外试验或延长随访期[70][71] - 数据解释的差异可能导致监管批准延迟、受限或无法获批，公司可能面临监管延迟或拒绝[72] 业务风险 - 第三方合作 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务，业务可能受影响[32] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成，业务可能受不利影响[59] - 若CRO表现不佳，公司产品开发、监管批准和商业化可能延迟，或需重复、延长或扩大临床试验[61] - 公司依靠第三方进行质量控制，无GMP认证分析实验室[85] - 公司依赖第三方制造商生产产品，供应中断会对销售产生重大不利影响[93] 业务风险 - 市场与销售 - 公司面临客户集中问题，少数客户占公司收入的很大一部分[34] - 产品商业化面临多种风险，如无法招募和培训人员、无法获得监管批准和报销、销售困难等[49] - 产品的覆盖范围和报销情况对商业成功至关重要，报销不足或减少可能影响产品商业化和财务状况[48,50,51] 业务风险 - 其他方面 - 公司内部控制存在重大缺陷，若无法整改或发现新缺陷，可能影响财务报告和股价[34] - 公司业务和运营可能因未实现环境、社会和治理（ESG）目标而受到负面影响[34] - 公司依赖信息技术系统，面临网络攻击风险，可能导致信息泄露、运营受阻和声誉受损[82] - 重组产品制造过程存在污染、原材料短缺等风险，影响临床开发和商业销售[86] - 公司部分组件和材料依赖少数供应商，供应中断会影响产品交付和临床试验[87] - 公司未来成功取决于能否招聘和留住关键高管及合格人员[97] - 公司业务、产品或产品定价可能面临负面宣传，影响声誉和财务状况[98] - 未来能源消耗和废物处理相关立法可能影响公司运营效率[101] 专利相关风险 - 公司目前有超百项专利申请在美国、欧洲和日本等国获批或待批，专利保护存在不确定性[102] - 专利申请若无法获批、保护范围或力度受威胁，会影响公司与其他公司合作及产品商业化能力[104] - 公司技术和产品可能侵犯第三方知识产权，面临诉讼，不利裁决会使公司承担重大责任或停止相关业务[105] - 为避免侵权，公司可能需获取第三方专利许可，无法获取或条件不利会影响财务和运营状况[106] - 美国专利自然有效期一般为最早非临时申请提交后20年，相关部门可能不批准公司期望的专利延期[109] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，费用高昂、耗时且可能失败，不利结果会使专利面临风险[110] - 第三方可能质疑公司专利的有效性和可执行性，若质疑成功，公司可能失去部分或全部专利保护[111] - 公司可能侵犯他人知识产权，阻碍产品开发和商业化，需投入资源解决，影响业务[114] - 涉及公司专利的诉讼可能使专利无效、不可执行或范围变窄，影响公司竞争地位[115] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》及后续规则制定和司法解释可能增加公司专利申请和执行的不确定性和成本[121] - 美国国会2019年法案旨在缩短某些药品专利期限以促进仿制药竞争，政治优先事项变化可能推动更多此类举措[121] - 未在所有司法管辖区获得产品专利保护，竞争对手可能利用技术开发产品，影响公司竞争力[123] - 执行专利权利的法律程序可能产生高额成本，使专利面临风险，影响公司商业优势[124] - 许多国家有强制许可法律，若公司或许可方被迫授予第三方许可，竞争地位可能受影响[125] 收购相关风险 - 公司2025年3月完成对Abliva AB的收购，过去和未来收购可能面临诸多风险和挑战[75] - 收购产生的无形资产和商誉若减值，公司需对收益计提重大费用，影响经营结果和股东权益[126] 法规与政策风险 - FDA通常要求两项注册试验来批准药物或生物制品，EMA和MHRA也期望申请人提交足够临床数据[70] - 若FDA不接受美国境外试验数据，可能需进行额外试验，导致成本增加和时间延长[63] - 违反美国和外国的进出口控制、制裁、反腐败等法律，公司可能面临刑事和民事处罚，损害业务[128] - 违反欧盟和英国的数据保护法规，公司可能面临最高达上一财年全球年营业额4%或2000万欧元的罚款[130] - 美国特朗普政府解散隐私和公民自由监督委员会，影响欧盟 - 美国数据隐私框架有效性[132] - 违反医疗保健和数据隐私法律，公司可能面临政府执法行动、民事或刑事处罚和负面宣传[136] - 公司与第三方的业务安排若违反医疗保健法律，可能面临重大处罚，影响经营和收益[139] - 公司需向各州医疗补助计划支付RUCONEST®和Joenja®的回扣，并预计为新获批产品支付[140] - 2020年12月31日，CMS颁布最终规则，改变了AMP和BP的计算和报告方法[140] - 公司若未及时提交月度/季度AMP和BP数据，每天将面临民事罚款；未披露或识别多付款项，可能面临联邦虚假索赔法案指控[142] - ACA规定，制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣增加，且回扣计划扩展到医疗补助管理式医疗组织参保人员[148] - ACA创建的新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划中，制造商需为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格50%（2019年1月起提高至70%）的销售点折扣[148] - 2020年9月24日，FDA发布最终规则，指导各州制定并提交从加拿大进口药品的计划，2020年11月30日生效[150] - 2024年1月5日，FDA授权佛罗里达州从加拿大进口某些处方药[150] - 2020年11月20日，HHS最终确定一项规定，取消医疗保险D部分下制药商向计划赞助商降价的安全港保护，该规定实施被IRA推迟至2032年[151] - 2022年8月16日，IRA签署成为法律，要求HHS协商某些高支出、单一来源药品和生物制品的价格，对价格上涨超过通胀的情况征收回扣[153] - 各州正积极通过立法和实施法规控制药品和生物制品定价，可能减少公司产品需求或对产品定价施压[154] 财务报告内部控制风险 - 公司在财务报告内部控制方面存在重大缺陷，涉及COSO框架的五个组成部分，计划在2025财年解决[160][161] - 无法有效控制财务报告可能导致投资者信心下降、股价下跌、面临诉讼和监管调查，还可能限制未来进入资本市场的机会[164] ESG目标风险 - 未能实现ESG目标可能对公司声誉、业务和股价产生重大不利影响，实现ESG目标需要长期投资和额外资源[165][166] 宏观经济与市场风险 - 全球经济和金融市场的一般状况，包括通货膨胀和供应中断，可能对公司的经营业绩产生不利影响[167] - 汇率波动，特别是欧元和美元之间的波动，可能对公司产生不利影响，因为公司的大部分销售以美元计价，而成本和负债以欧元计价[168][169] 证券市场相关风险 - 作为外国私人发行人，公司可免于美国证券法和纳斯达克规则的一些规定，这可能使美国存托股票（ADS）和普通股对投资者的吸引力降低[172] - 证券或行业分析师不发布关于公司业务的研究报告或不利更改对ADS的建议，可能影响ADS的价格和/或交易量[176] - ADS和普通股的价格和交易量可能波动，购买者可能遭受重大损失，市场价格受多种因素影响[177][179] - 公司同时在美国上市ADS和在荷兰泛欧证券交易所上市普通股，导致成本增加，管理层需投入大量时间进行合规工作[181] - 未来出售普通股或ADS，或市场认为可能出售，可能压低其价格，影响公司通过出售额外股权证券筹集资金的能力[184] 公司治理与股东权益相关 - 2022年年度股东大会批准提案，为一般公司用途排除最多10%已发行股本的优先购买权，为并购和战略联盟融资排除最多10%已发行股本的优先购买权，有效期18个月[192] - 荷兰现行税法规定，普通股或美国存托凭证的股息原则上需按15%的税率缴纳荷兰股息预扣税，自2024年1月1日起，向企业税率低于9%的关联实体或欧盟不合作司法管辖区黑名单上的司法管辖区支付的股息需额外缴纳预扣税，税率最高可达荷兰企业所得税最高税率（目前为25.8%）[196] - 非美国公司若某一纳税年度至少75%的总收入为“被动”收入，或至少50%的资产价值归因于产生被动收入的资产，则该公司将被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国持有人可能面临不利的美国联邦所得税后果[206] - 公司章程某些条款可能使第三方更难收购公司控制权或更换董事会成员，如董事任命和罢免需至少三分之一已发行股本投票的简单多数通过，某些事项需董事会提议才能提交股东投票[191] - 股东和美国存托凭证持有人可能无法行使优先购买权，未来发行普通股时可能会遭受重大股权稀释[192] - 公司未遵守荷兰公司治理准则的所有最佳实践条款，可能影响股东或美国存托凭证持有人的权利[193] - 公司自普通股在泛欧阿姆斯特丹证券交易所上市以来从未宣派或支付过股息，预计在可预见的未来也不会支付[194] - 美国存托凭证持有人需通过存托机构行使投票权，可能无法及时行使投票权[197] - 公司普通股在泛欧阿姆斯特丹证券交易所交易，美国存托凭证在纳斯达克交易，可能会对美国存托凭证的流动性和价值产生不利影响[199] - 美国存托凭证持有人可能难以在美国对公司及某些董事或高管送达法律程序文件，在荷兰执行美国判决或在荷兰法院执行美国证券法[200] 公司基本信息 - 公司于1988年11月11日在荷兰注册为私人有限责任公司，1997年5月29日转为公共公司，1998年7月2日更名为Pharming Group N.V.[208] - 公司在荷兰商会注册编号为28048592，普通股在泛欧阿姆斯特丹证券交易所交易，代码为“PHARM”，2020年12月22日美国存托股票在纳斯达克上市，代码为“PHAR”[209] - 公司是一家全球生物制药公司，致力于为罕见、使人衰弱和危及生命疾病的患者提供创新药物[212] 产品信息 - 公司首款商业化产品RUCONEST®是首个也是唯一的重组C1酯酶抑制剂蛋白替代疗法，用于治疗遗传性血管性水肿急性发作，在美国、欧洲经济区和英国通过自有销售和营销组织商业化，在其他地区通过分销网络商业化[213] - 公司第二款商业化产品Joenja®（leniolisib）是小分子激酶抑制剂，2019年从诺华获得许可，在美国、英国、澳大利亚和以色列获批用于治疗成人和12岁及以上儿童的活化磷脂酰肌醇3 - 激酶δ综合征，在美国通过自有销售和营销组织商业化[214] - 公司已为leniolisib在其他关键市场申请APDS的监管批准，并正在进行临床试验以支持在日本的监管申请和儿科标签扩展[215] 税务相关风险 - 全球运营面临重大税务风险，税率、法律等变化可能导致费用增加、财务损失等[127] 受控外国公司风险 - 若美国个人被视为拥有公司普通股价值或投票权至少10%，可能面临美国联邦所得税不利后果，公司可能被视为受控外国公司[207] 孤儿药认定情况 - 公司获得RUCONEST®和Joenja®孤儿药认定，欧盟和英国孤儿药市场独占期为10年（不满足条件可减至6年），美国为7年[64][65] - 公司虽获得Joenja®孤儿药独占权，但可能无法维持，如竞争产品临床更优或无法保证药物供应[67]