融资与股份 - 公司拟发售最多19,047,619个普通股单位，每个单位含一股普通股及多种认股权证[7] - 系列认股权证潜在普通股最多为95,238,095股，预融资认股权证潜在普通股最多为114,285,714股[8] - 配售代理认股权证为952,381份，可购买952,381股普通股[9] - 普通股单位假定购买价格为0.42美元，系列认股权证初始行使价为0.42美元/股[9] - 预融资认股权证行使价为0.001美元/股，公开发行价为普通股单位价格减0.001美元[10] - 2024年4月4日，公司普通股收盘价为0.42美元/股，公开认股权证收盘价为0.08美元/份[13] - 锚定投资者购买145.2654万股创始人股份，每股约0.004美元[37] - 发起人股份最初出售575万股，取消部分后为552.7093万股，每股0.004美元[41] - 公司已注册23,301,960股普通股供特定售股股东转售[114] - 2024年3月8日发行可转换本票本金分别为150万美元和200万美元[115] - 截至2024年4月4日，公司已发行和流通35,726,784股普通股[128] - 2024年1月26日发行的未偿还可转换票据本金100万美元，预计转换为2,380,953股普通股[129] - 2024年3月8日发行的两笔可转换本票预计转换为约3,406,695股普通股[129] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损约9960万美元[132] - 2023年和2022年，公司净亏损分别约为2920万美元和2540万美元[132] 研发与产品 - 公司正在开发基于异体干细胞的平台，用于增强和递送溶瘤病毒[44] - 研发管线增加针对产品候选物CLD - 400的早期发现研究[44] - 公司开发两个基于干细胞的专有平台和一个包膜痘苗病毒平台[44] - 异基因干细胞候选产品相比自体干细胞候选产品有竞争优势[47] - 公司平台利用异基因培养扩增的干细胞可防止溶瘤病毒被清除[46] - NeuroNovaPlatform候选产品CLD - 101在临床前研究中使小鼠中位生存期提高50%[51][54] - SuperNovaPlatform受四个专利家族覆盖[57] - CAL1病毒相比其他溶瘤病毒有多种优势[59] - 脂肪来源的间充质干细胞相比其他来源的MSCs有优势[62] - 公司将CAL1病毒加载到异基因AD - MSC细胞中生成CLD - 201[63] - 一项临床前研究支持公司申请IND并开展CLD - 201的I期临床试验[67] 临床进展 - 预计未来6 - 24个月推进三个临床开发项目[78] - 2017 - 2019年，12名新诊断高级别胶质瘤患者参与CLD - 101的1期临床试验[81] - 12名患者中92%为HGG，17%肿瘤存在IDH1突变，25%MGMT基因启动子甲基化[84] - 6名接受第三剂量的患者中，2人出现不良反应，后续3名同剂量患者无重大毒性和并发症[84] - 1期临床试验中，最常见的3级不良事件为淋巴细胞计数减少、高血压和肌肉无力[85] - 12名患者中75%术后有残留可评估肿瘤，8%部分缓解，8%假性进展，83%病情稳定[86] - 数据库锁定时，12名患者中83%病情进展，75%死亡[86] - 12名患者中位无进展生存期为9.1个月，中位总生存期为18.4个月[86] - 未甲基化MGMT启动子的胶质瘤患者中位无进展生存期为8.8个月，中位总生存期为18.0个月[86] - 12名接受CLD - 101治疗的患者中，1年后8%检测到抗肿瘤免疫[87] - 12名接受重复手术切除或尸检的患者中，67%的肿瘤组织生存素和Syndecan - 1表达下降[88] - 3名被选组织分析的患者样本中，100%在CLD - 101注射后肿瘤部位CD8 + T细胞增加[88] - City of Hope于2023年5月对复发性HGG的CLD - 101进行1期临床试验首次给药[93] - 预计2024年下半年开展CLD - 201的1期临床试验[94] - 预计CLD - 201的1期剂量扩展部分招募30名患者评估临床客观缓解率[97] - 预计CLD - 201的2期部分用1期确定的剂量治疗50名最佳响应适应症患者[97] 未来展望与风险 - 公司预计未来将继续产生重大且不断增加的经营亏损，无法预测亏损程度和盈利时间[133] - 公司需筹集大量额外资金，否则可能延迟、减少或取消产品开发计划[145] - 公司与西北大学和希望之城的许可协议下，需支付高达1000万美元临床试验费用和最高1870万美元或有对价[151] - 公司业务高度依赖CLD - 101、CLD - 201和CLD - 400等产品的成功[153] - 产品候选药物开发面临多种风险，如临床结果不确定、监管审批困难等[155][156][157][158][161][162][164][166][167][169][173][175][181][185][186][187][189][190][192][194][196][198][199][200]