公司概况 - 公司为诺诚健华医药有限公司，于2015年11月3日在开曼群岛注册成立，股份于2020年3月23日在香港联交所主板上市，股份代号9969[4] - 报告为公司2021年度报告[1][2] - 公司是临床阶段生物医药公司，致力于癌症及自身免疫性疾病药物研发，已推出第一款产品[149] - 2021年度公司无重大业务性质改变[149] - 公司股份于2020年3月23日在香港联交所上市[151] 财务状况 - 截至2021年12月31日止年度，公司收益达人民币10.43亿元，2020年同期为人民币140万元[11] - 截至2021年12月31日止年度，公司成本及开支总额为人民币13.277亿元，2020年同期为人民币6.645亿元[11] - 公司研发开支由2020年的人民币4.028亿元增加79.2%至2021年的人民币7.216亿元[11] - 公司年内亏损由2020年的人民币3.919亿元减少83.0%至2021年的人民币6670万元[11] - 公司现金及银行和理财产品结余由2020年的人民币39.696亿元增加65.0%至2021年的人民币65.505亿元[11] - 宜诺凯（奥布替尼）报告期内销售总收益达2.412亿元人民币[12] - 2021年9月22日公司收到渤健支付的奥布替尼许可权及合作协议首付款1.25亿美元[12] - 2021年公司现金及银行结馀为5,928,716千元，资产总值为7,397,531千元，负债总额为1,738,612千元，权益╱（亏绌）总额为5,658,919千元[26] - 公司收益从2020年的1364千元增加至2021年的1,043,033千元，主要因从渤健收到许可权授出首付款及奥布替尼开始销售[26][27] - 其他收入及收益从2020年的271,304千元减少至2021年的217,938千元，主要因汇兑收益减少、银行利息收入增加、已确认政府补助减少[26][28] - 年内亏损从2020年的391,865千元减少至2021年的66,679千元，受可转换可赎回优先股、可转换贷款公允价值变动及所得税开支等因素影响[26][28] - 总开支从2020年的560,400千元增加至2021年的1,159,900千元，主要因扩展临床试验、许可权引进开支增加及员工成本上升[26][29] - 直接临床试验及第三方合约成本从96,700千元增加至167,600千元，许可权引进及合作研发开支从9,300千元增加至273,000千元，雇员成本从140,400千元增加至284,600千元[29] - 2021年公司销售成本为 - 65,667千元，销售及分销开支为 - 298,463千元，研发成本为 - 721,584千元，行政开支为 - 139,815千元[26] - 2021年母公司普通股权益持有人应占每股亏损（基本及摊薄）为人民币0.05元[25] - 2021年核心产品奥布替尼在中国上市，总销售额达2.417亿元人民币[31] - 公司总收益为10.43亿元人民币，2021年底净现金超50亿元人民币[32] - 2021年宜诺凯（奥布替尼）上市，实现总收益2.412亿元人民币[39] - 公司收益从2020年的140万元人民币增至2021年的10.43亿元人民币，主要因与渤健合作收益8.27亿元及奥布替尼销售净额增加2.147亿元[95] - 公司毛利从2020年的140万元人民币增至2021年的9.774亿元人民币[96] - 其他收入及收益从2020年的2.713亿元降至2021年的2.179亿元，主要因汇兑收益减少、银行利息收入增加和政府补助减少[98] - 研发成本从2020年的4.028亿元增至2021年的7.216亿元，主要因许可权引进及合作研发、临床试验等开支增加，股份支付开支减少[99][100] - 行政开支从2020年的8940万元增至2021年的1.398亿元，主要因雇员成本、股份支付开支和专业费用增加，上市开支一次性减少至零[101][102] - 销售及分销开支从2020年的6820万元增至2021年的2.985亿元，主要因奥布替尼商业化及相关销售和营销开支增加[103][104] - 2021年可转换可赎回优先股公允价值变动为零，2020年为6920万元，主要因2020年优先股转换为普通股[105] - 可转换贷款公允价值变动从2020年的3240万元增至2021年的5100万元[106] - 财务成本从2020年的110万元增至2021年的260万元，主要因2021年新租约提升贴现融资费用[107] - 所得税开支增加，主要因许可权及合作协议导致从收入中预扣税项[108] - 截至2021年12月31日，流动资产净额为60.878亿元，主要因现金及银行结余和预付款项等，部分被其他应付款项及贸易应付款项抵销[109] - 贸易应收款项主要包括销售奥布替尼及提供研发服务的应收款项[110] - 销售奥布替尼及提供研发服务的应收款项2021年为4527.3万元，2020年为15.2万元[111] - 预付款项、其他应收款项及其他资产从2020年的1.206亿元降至2021年的1.161亿元[112] - 2021年底按公允价值计入损益的金融资产约为6.218亿元，主要是理财产品投资[114] - 贸易应付款项从2020年的552万元增至2021年的8460.2万元[117] - 其他应付款项及应计费用从2020年的8550万元增至2021年的2.049亿元[118] - 债务总额从2020年的11.735亿元增至2021年的13.06亿元[120] - 可扣减进项增值税从2020年的4770万元减至2021年的1740万元[112] - 应收利息从2020年的2620万元增至2021年的4140万元[112] - 预付款项从2020年的4250万元减至2021年的3750万元[112] - 其他资产从2020年的零增至2021年的1630万元[112] - 递延收入总额从2020年12月31日的1.066亿元增至2021年12月31日的1.363亿元，主要因广州诺诚健华新获政府补贴[121] - 物业、厂房及设备开支从2020年12月31日的3.064亿元增至2021年12月31日的4.301亿元，主要因广州诺诚健华的建筑、厂房及机器增加[122] - 使用权益资产从2020年12月31日的9670万元增至2021年12月31日的1.36亿元，主要因房地产租赁增加[123] - 合营企业投资从2020年12月31日的120万元增至2021年12月31日的2140万元，主要因向合营企业额外注资[124] - 其他非流动资从2020年12月31日的100万元增至5100万元，主要因租赁土地预付款项增加3200万元及其他预付款项增加[125] - 2021年12月31日现金及银行和理财产品结余为65.505亿元，2020年12月31日为39.696亿元，增加因融资活动及经营收益[127] - 2021年10月8日至12月29日，公司认购本金总额7.15亿元理财产品，截至2021年12月31日，产生投资收入7万元及公允价值收益673.3万元，未赎回本金5.9亿元[128] - 2021年12月31日资产负债率为17%，2020年12月31日为24%[129] - 2021年12月31日，除广州凯得科技发展有限公司的可转换贷款12.001亿元及长期应付款项3770万元外，无其他重大债项[130] - 2021年12月31日，公司无重大或然负债及诉讼，目前无外币对冲政策[131] 产品管线 - 公司有临床商业候选药物奥布替尼（ICP - 022）及临床阶段候选药物ICP - 105、ICP - 192[5][6] - ICP - 192在剂量递增试验中对头颈癌患者的客观缓解率为33.3%，II期试验中对胆管癌患者客观缓解率为60.0%，疾病控制率为100%[15] - ICP - 723在I期剂量递增研究中NTRK融合患者的客观缓解率为80%[16] - 中国国家药监局已批准奥布替尼上市，用于治疗复发难治CLL/SLL及复发难治MCL患者[12] - 2021年12月奥布替尼纳入新版国家医保药品目录，用于治疗复发难治CLL/SLL及复发难治MCL[12] - 2022年3月药审中心接受了复发难治性华氏巨球蛋白血症的新药申请[13] - 公司预计2022年上半年在中国提交复发难治性边缘区淋巴瘤的新药申请[13] - 拥有多样化在研产品，包括10种临床药物、30多项全球临床试验、4 - 5种IND准备阶段候选药物[32] - 奥布替尼在SLE的II期试验中疗效显著且安全性良好[32] - 公司在研产品组合强大，包括1项商业产品、2个获批适应症、6项注册性试验、10个临床阶段药物、超30项全球试验及4至5项IND准备阶段候选药物[36] - 截至2021年12月31日，公司建立奥布替尼全国销售网络，有250名内部商业团队成员，销售网络渗透超260个城市，覆盖1000多家医院和5000多名医生[40] - 截至报告日期，奥布替尼临床试验超500名患者完成给药，安全性和有效性好，无3级或以上房颤病例报告[43] - 奥布替尼治疗复发难治CLL/SLL研究招募80名患者，中位随访33.1个月，67.5%仍在治疗，ORR为93.8%，CR为26.3%，30个月DOR及PFS分别为67.2%及69.7%[44] - 奥布替尼治疗复发难治MCL研究招募106名患者，中位随访23个月，客观缓解率及疾病控制率分别达106%及93.9%，CT测量完全缓解率为34.3%[45] - 奥布替尼治疗复发难治MCL最常报告TRAE为血液毒性反应，3级或以上不良事件为血小板减少，无3级或以上胃肠道、心脏毒性或严重出血[46] - 奥布替尼已纳入中国国家医保目录和CSCO《2021年恶性淋巴瘤诊疗指南》，被列为部分疾病一级推荐方案或治疗选择[40] - 2022年及以后，公司预计凭借医保纳入和商业化能力提升，为更多患者提供治疗并加速市场渗透[40] - 奥布替尼治疗复发难治WM，研究者评估治疗持续时间中位数为13.67个月，MRR为78.7%，ORR为87.2%，估计12个月DOMR为91.3%，12个月PFS及OS分别为89.3%及93.6%[47] - 奥布替尼治疗复发难治MZL研究，截至2021年11月6日，32个站点完成患者招募，正在跟进有效性及安全性[48] - 奥布替尼治疗1L CLL/SLL研究，截至2022年2月28日，在中国47个站点共招募74名患者，研究仍在进行[49] - 奥布替尼治疗1L MCL研究，截至报告日期，在中国6个活跃站点招募患者[50] - 奥布替尼治疗1L DLBCL－MCD亚型之DLBCL研究，截至报告日期，处于站点启动阶段，约40%的DLBCL患者最终会难治/复发[51] - 新型BTK抑制剂奥布替尼对BTK具有高选择性，联合利妥昔单抗可保留或增强其ADCC功能，联合奥妥珠单抗可保留ADCC及ADCP活性[52] - 公司正评估将奥布替尼用作治疗自身免疫性疾病的新型疗法[53] - 2022年3月14日，CDE接受公司关于奥布替尼用于治疗复发难治WM患者的补充新药申请[47] - 奥布替尼治疗MS的全球II期试验已在美国、欧洲及中国开展，正在五国临床中心进行患者招募[55] - 奥布替尼治疗SLE的II期试验于2021年底在中国完成，结果显示各剂量均安全且耐受性良好，有剂量依赖性疗效[57][58] - 分别以安慰剂、50毫克、80毫克、100毫克奥布替尼治疗的患者，第12周SRI - 4应答率分别为35.7%、50%、61.5%、64.3%[58] - 奥布替尼治疗可降低蛋白尿水平应答，改善免疫标志物，包括减少免疫球蛋白G及增加补体C3和C4[58] - 奥布替尼治疗ITP的IND申请于2021年8月10日获CDE批准，2022年2月22日中国II期临床试验首名患者给药[61] - 体外研究中奥布替尼显著抑制ITP患者外周血B细胞中BCR信号通路激活标志物CD69及CD86表达[61] - 活跃的ITP小鼠模型中，奥布替尼治疗小鼠在脾细胞输注后第14、21及28天血小板计数显著高于对照小鼠[61] - NMOSD发病率为每年0.445/100,000人，女性与男性发病比例为4.71:1，高达80%患者血清学AQP4 IgG呈阳性[62][63] - 2022年2月公司获NMPA对奥布替尼在中国启动NMOSD的II期临床试验的IND批准[63] - 公司于2021年8月17日与Incyte就Tafasitamab在大中华区开发及商业化订立协议，已支付3500万美元首付费用，Incyte最多可获8250万美元额外费用及分层特许权收益[64] - Tafasitamab美国获批基于II期L - M