公司基本信息 - 公司于2015年11月3日在开曼群岛注册成立，2020年3月23日在香港联交所主板上市，股份代号9969[25] - 报告为公司2022年度报告[22] - 公司股份每股面值0.000002美元[29] - 公司人民币股份发行不超过264,648.217股，自2022年9月21日起在科创板上市[29] 公司人员变动 - 苑全红先生于2022年3月31日辞任非执行董事[32] - 付山先生于2023年3月27日辞任非执行董事[32] - 金明先生于2022年3月31日获委任非执行董事[32] - 李谢佩珊女士于2022年3月23日获委任公司秘书及授权代表，王承鏱先生于同日辞任[32] - 付山先生于2023年3月27日辞任公司非执行董事[197] - 付山曾于2008年6月至2013年10月任Blackstone北京分公司高级董事总经理，自2013年10月起任Vivo Capital LLC相关职务[198] - 谢榕刚先生自2021年3月31日起出任非执行董事，拥有约10年投资经验[198] - 金明先生自2022年3月31日起担任非执行董事，拥有20年医药行业和生物技术产业经验和7年投资经验[199] - 张泽民博士自2016年3月6日起出任独立董事，自2019年9月27日被调任为独立非执行董事[200] - 胡兰女士于2020年3月11日获委任为独立非执行董事，拥有逾20年会计经验[200] - 付山自2016年1月起担任东曜药业非执行董事，自2018年7月起担任Sinovac Biotech非执行董事等[198] - 谢榕刚自2019年11月28日起担任上海艾力斯医药科技董事等[198] - 胡兰担任东曜药业独立非执行董事，曾于2008年7月至2018年6月为普华永道咨询服务部合伙人[200] - 张泽民于1998年1月至2014年8月任Genentech Inc首席科学家，自2014年5月起任北京大学终身教授[200] 公司业务线整体情况 - 公司有13种在研药物，其中2款已商业化，有30多项处于不同临床阶段的全球试验[33] - 公司有13种临床药物、30多项正在全球进行的临床试验，专注于血瘤、自身免疫性疾病及实体瘤领域[61] - 公司有13项临床阶段药物，为三个重点治疗领域的几项药物取得正面概念验证数据[68] - 截至报告日期，公司在所有以奥布替尼治疗肿瘤及自身免疫性疾病的临床试验中，对超过850名患者完成给药[111] 奥布替尼业务线数据 - 2022年核心产品宜诺凯（奥布替尼）产品收益为5.659亿元，较2021年的2.147亿元增加164%[39] - 奥布替尼多发性硬化症全球II期试验12周中期分析顶线数据达主要终点，80毫克QD组新钆+T1病变累积数量降幅最高，达92.1%（p=0.0006）[35] - 奥布替尼针对系统性红斑狼疮的IIa期试验于2022年3月取得正面成果，年底公司已对中国内地较多人口展开IIb期试验[35] - 公司进行奥布替尼治疗原发性免疫性血小板减少性紫癜的II期临床试验已取得概念验证，截至2023年2月6日，总体36.4%（33名患者中的12名）达主要终点，50毫克组中40%（15名中的6名）患者达主要终点[35] - 奥布替尼联合R - CHOP治疗MCD DLBCL，最初14名患者中一线及二线患者的完全缓解率分别为75%及66.67%[40] - 2022年8月国家药监局接受奥布替尼复发性难治性边缘区淋巴瘤的新药申请，目前正在优先审评中[39] - 奥布替尼针对慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤一线治疗的注册性III期试验已招募过半数患者[39] - 奥布替尼在美国针对复发性难治性套细胞淋巴瘤的注册性II期试验正在进行患者招募，预计明年提交新药申请[39] - 奥布替尼销售额从2021年的214.7百万元增加163.6%至2022年的565.9百万元[53] - 公司在300多个城市将奥布替尼商业化，覆盖中国1500多家医院[60] - 奥布替尼联合疗法在一线DLBCL - MCD中完全缓解率达75%[61] - 奥布替尼80毫克QD组在新Gd + T1病变累积数量中相对减少92.1[61] - 2022年公司总收益为6.25亿元，主要是奥布替尼的销售收益[62] - 2022年8月广州小分子生产基地所生产的首批商业化奥布替尼上市[62] - 2022财年核心产品奥布替尼收益和销量加速增长，与2021年相比收益年增长率达163.6%[68] - 奥布替尼2022年销售额达5.66亿元，同比增长163.6%[60] - 奥布替尼销售覆盖超300个城市，全国1500多家领先医院和6000多名医生[71] - 奥布替尼被纳入CSCO指南，列为治疗复发难治CLL/SLL及复发难治MCL的一级推荐方案[72] - r/r CLL/SLL和r/r MCL于2020年12月25日获中国国家药监局批准上市；r/r MZL于2022年8月NDA被NMPA受理并纳入优先审查；r/r WM于2022年一季度NDA被NMPA受理，2022年完成临床现场检查[74] - 基于SLE的IIa期临床试验正面结果，公司在中国启动奥布替尼治疗SLE的IIb期试验，并开展其在MS方面的全球II期PoC开发[78] - 评估奥布替尼对治疗MS的全球II期试验中，研究核心部分RMS患者按1:1:1:1比例随机分配到4组[80] - 计划的中期分析中，136名患者数据显示，与安慰剂相比，奥布替尼50毫克QD组第12周内新Gd+T1病变累积数量相对减少71.1% (p = 0.0238)[80] - 奥布替尼50毫克BID组第12周内新Gd+T1病变累积数量减少80.8% (p = 0.0032)[80] - 奥布替尼80毫克QD组第12周内新Gd+T1病变累积数量减少92.1% (p = 0.0006)，呈剂量依赖性改善趋势[80] - 奥布替尼在安慰剂对照（N = 136）、24周 + 延长期研究中，第12周累积钆增强病灶相对减少比例为92.1%，剂量为80mg QD[83] - 奥布替尼治疗SLE的中国II期试验于2021年底完成，12周时安慰剂、50毫克、80毫克、100毫克组SRI - 4应答率分别为35.7%、50.0%、61.5%、64.3%[97] - 基于IIa期结果，公司于2022年底进入奥布替尼治疗SLE的IIb期研究，患者按1:1:1比例接受25毫克、50毫克奥布替尼或安慰剂治疗48周[98] - 奥布替尼治疗ITP于2022年在中国内地进入II期临床试验[102] - 截至2023年2月6日，接受50毫克剂量的奥布替尼治疗ITP患者中75.0%（8名中的6名）达到主要终点[102] - 总体人群中36.4%（33名中的12名）达到主要终点，其中50毫克组40%（15名中的6名）达到主要终点[102] - 奥布替尼用于治疗NMOSD，该疾病发病率为每年0.445/100,000人，女性与男性发病比例为4.71:1，高达80%的患者血清学AQP4 IgG呈阳性[103] - 公司以奥布替尼为骨干疗法，目标是覆盖非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤及白血病板块，成为血液瘤领域领导者[108] - 除复发性难治CLL/SLL及复发性难治MCL的新药申请获批外，公司另两种适应症的新药申请获受理，其中一种由CDE优先审评，另一种已完成站点检查[111] - 2022年底，复发性难治MCL的疗法获批准在新加坡推出[111] - 奥布替尼治疗1L CLL/SLL研究在中国51个站点招募患者，已招募三分之二[112] - 奥布替尼治疗复发性难治性CLL/SLL研究共招募80名患者，中位随访47个月，56.2%患者仍在治疗，研究者评估ORR为93.8%，CR率为30%，估计48个月DOR及PFS分别为56.2%及52.7%[113] - 奥布替尼治疗复发性难治性CLL/SLL在美国的研究中，4名受试者接受治疗，可评估患者中ORR为75%，DCR为100%[113] - 奥布替尼治疗1L MCL研究在中国22个活跃站点招募患者[114] - 奥布替尼治疗复发性难治性MCL研究共招募106名患者，中位随访39.43个月，客观缓解率及疾病控制率分别达83%及87.8%，CT测量CR率为36.8%[115] - 奥布替尼治疗复发性难治性WM研究中，研究者评估治疗持续时间中位数为24.90个月，MRR为80.9%，ORR为91.5%，估计12个月DOMR为84.9%，估计12个月PFS为81.2%[116] - 奥布替尼治疗复发性难治性MZL研究截至2022年10月8日，111名受试者接受治疗，90名确诊MZL，IRC评估ORR为58.9%，估计12个月PFS及OS分别为82.8%和91%[117][118] - 奥布替尼治疗复发性难治性MZL新药申请正由CDE审核，预计2023年上半年获批[118] - 奥布替尼联合R - CHOP治疗MCD DLBCL研究纳入14名患者，一线和二线患者的完全缓解率分别为75%及66.67%[119] - 奥布替尼联合免疫化疗在初诊pCNSL患者中的ORR为88.9%至100%，CR率为53.9%至61.8%，6个月PFS率为63.6%至100%[121] - 复发难治CNSL患者中约60%达到缓解，ORR为60%至86.7%，mPFS为9.8个月[121] - 奥布替尼每天口服150毫克，中位脑脊液浓度为21.6纳克/毫升，中位BBB渗透率为58.6%[121] - 公司正在中国45个站点招募奥布替尼用于治疗1L DLBCL - MCD亚型的III期研究患者[119] - 公司正就奥布替尼加Tafasitamab/来那度胺的联合疗法对NHL的潜在治疗，在中国展开II期临床试验[125] 其他药物业务线数据 - ICP - 192在曾接受治疗的FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性CCA患者中缓解率为52.9%[46] - 2022年3月公司完成ICP - 332的I期临床试验，下半年在中国启动针对特应性皮炎的II期研究[36] - 2022年8月ICP - 488首位受试者给药，截至报告日期I期试验受试者招募在中国进行中，SAD部分、两个组别的MAD已完成[37] - ICP - B02的I期剂量递增进行中，2023年1月第四组给药完成，皮下制剂的IND申请于2023年3月获CDE批准[42] - ICP - 490肿瘤适应症的IND申请于2022年7月获CDE批准，I期剂量递增研究于2023年2月展开[43] - 截至2022年12月30日，ICP - 723在带有NTRK融合的成年癌症患者中ORR为75%（12名患者中9名PR），RP2D下ORR为77.8%（9名患者中7名PR）[47] - 截至2023年2月8日，ICP - 189剂量递增至40毫克未观察到DLT，20毫克剂量组1名宫颈癌患者达确认PR [48] - ICP - 248于2023年3月完成首例患者给药；ICP - 490于2022年7月临床试验获批开始剂量递增，2023年3月临床试验获批[74] - ICP - 192用于头颈癌、泛肿瘤（篮子试验）的研发处于2023年阶段；ICP - 723用于NTRK融合阳性肿瘤等实体瘤的IND获得批准[75] - 公司正在开发两款TYK2抑制剂ICP - 332及ICP - 488，用于治疗多种T细胞介导的自身免疫性疾病[78] - Tolebrutinib在安慰剂对照4周、12周交叉（N = 130）、16周 + 延长期研究中，第12周钆增强病灶剂量反应为85%，剂量为60mg QD[84] - 埃沃布魯替尼在安慰剂对照 + 开放标签DMF（N = 267）、24周 + 延长期研究中，第12、16、20和24周累积钆增强病灶为70%，剂量为75mg qd（75mg bid时为56%）[84] - 奥瑞珠單抗在安慰剂对照 + Inf - b1a参考组（N = 218）、24周 + 延长期研究中，第12、16、20和24周累积钆增强病灶为89%，剂量为600mg q6mo[84] - 奥法木單抗在安慰剂对照（N = 231）、24周 + 延长期研究中，第12周累积钆增强病灶为65%（全数据终点0 - 12周）、91%（事后数据4 - 12周），剂量为60mg q12w[84] - 辛波莫德在安慰剂对照、自适应、剂量范围（N = 297）、6个月 + 延长期研究中，3个月时CUAL剂量反应为72%，剂量为2mg qd[84] - 富馬酸二甲酯在安慰剂对照（N = 257）、24周 + 延长期研究中，第12、16、20和24周累积钆增强病灶为69%，剂量为240mg tid[84] - 芬戈莫德在安慰剂对照（N = 281）、6个月 + 延长期研究中，6个月内每月累积钆增强病灶为61%，第6个月为88%，剂量为5mg qd[84] - 特立氟胺在安慰剂对照（N = 179）、36周 + 延长期研究中，每次MRI扫描的CUAL数量减少比例