商业化合作与许可 - 公司于2017年成为商业化阶段公司，通过与Celgene Logistics Sàrl（现为Bristol Myers Squibb公司）签订许可和供应协议，在中国商业化BMS的癌症疗法[305] - 2019年10月，公司与Amgen达成战略合作，涉及商业化阶段的肿瘤产品XGEVA、BLINCYTO、KYPROLIS以及临床和临床前阶段的肿瘤管线产品[306] - 公司与Amgen的合作涉及在中国商业化Amgen的肿瘤产品XGEVA、BLINCYTO和KYPROLIS，以及全球开发和商业化Amgen的临床和临床前阶段管线产品[456] - 公司与Novartis达成合作和许可协议，开发和商业化抗PD-1抗体tislelizumab，涉及北美、日本、欧盟和其他六个欧洲国家[449] - 公司与Celgene的合作于2019年终止，公司获得了1.5亿美元的付款，并重新获得了tislelizumab的全球权利[449] - 公司已签订许可和合作协议，未来可能签订更多合作，但这些安排可能增加支出或稀释股东权益[448] 药物批准与商业化 - 公司于2019年11月获得首个内部开发药物BRUKINSA（zanubrutinib）在美国的批准，用于治疗特定患者的套细胞淋巴瘤（MCL）[306] - BRUKINSA在中国获得批准，用于治疗特定患者的MCL、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）[306] - 公司在中国获得tislelizumab的批准，用于治疗特定患者的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、膀胱癌（UC）和鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）[306] - 公司正在美国和中国建立销售团队，以商业化内部开发和许可的药物，这将需要大量资本支出、管理资源和时间[306] - 公司在商业化内部开发和许可药物方面经验有限，可能面临更多风险、更长的时间和更高的成本[307] - 公司可能无法进一步发展和成功维护内部销售和商业分销能力，或与第三方合作者建立或维持关系，以成功商业化任何药物[309] 市场竞争与销售 - 公司需要与其他制药和生物技术公司竞争，以招募、培训并保留营销和销售人员[308] - 公司面临来自大型制药公司、专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争，特别是在癌症治疗领域[313] - 公司依赖第三方分销商在中国分销Amgen和BMS的癌症疗法，以及内部开发的药物[439] - 公司依赖第三方制造商生产商业和临床药物供应，若供应不足或质量不达标，业务将受到损害[440] - 公司正在中国建设生物制剂制造设施，但仍依赖外部供应商生产药物和候选药物[441] 制造与供应链 - 公司依赖第三方制造商生产商业化数量的内部开发和授权药物，未来可能需要扩大内部产能或建立额外的第三方制造能力[322] - 公司面临制造合作伙伴要求资助资本改进的风险，以支持制造和相关活动的扩展[322] - 公司药物制造商必须遵守FDA、NMPA、EMA等监管机构的好制造规范（GMP）要求，未能遵守可能导致罚款、生产暂停或产品召回[323] - 2020年3月25日，NMPA暂停了BMS供应的ABRAXANE在中国的进口、销售和使用，导致ABRAXANE在中国供应中断[323] - 公司依赖BMS及其第三方制造商供应REVLIMID、VIDAZA和ABRAXANE，依赖Amgen供应XGEVA和BLINCYTO[441] - 公司面临供应链中断的风险，特别是依赖单一供应商的原材料和组件[444] - 第三方制造商若未能遵守制造法规，可能导致产品召回、销售中断或法律制裁[447] - 公司正在与BMS合作恢复ABRAXANE在中国的供应，包括申请替代制造地点的资格[447] 报销与定价 - 公司药物的商业成功依赖于政府健康管理机构、私人健康保险公司和其他组织的报销，缺乏报销可能影响药物的市场接受度[325] - 全球医疗保健行业的主要趋势是成本控制，政府机构和第三方支付方通过限制覆盖范围和报销金额来控制成本[326] - 在美国，药品报销政策不统一，公司需要为每个支付方提供科学、临床和成本效益数据，以确保药品的覆盖和报销[327] - 在中国，药品价格通常低于美国和欧洲，政府定期审查国家基本医疗保险药品目录的纳入或移除，影响药品的报销金额[330] - 公司计划在美国、中国、欧洲和其他司法管辖区寻求药物和候选药物的市场批准，市场接受度和销售将显著依赖于第三方支付方的覆盖和报销[333] 监管与法律风险 - 公司可能受到美国和其他司法管辖区的反回扣、虚假索赔、医生支付透明度、欺诈和滥用法律的约束，违反这些法律可能导致刑事和民事制裁[334] - 公司面临严格的政府监管，若无法遵守相关法规，可能导致产品召回、生产暂停、罚款等严重后果[352] - 公司在中国市场的ABRAXANE供应因监管问题中断，正在与合作伙伴BMS合作恢复供应[354] - 监管审批过程漫长且不可预测，若无法获得批准，公司业务将受到重大影响[354] - 公司可能因临床试验结果不佳、数据完整性问题或监管要求变化而延迟或无法获得药物批准[356] - 公司需遵守美国《反海外腐败法》（FCPA）及其他反贿赂法律，违反可能导致声誉受损、罚款及其他重大费用[487] - 公司员工、分销商和第三方推广人员可能违反反贿赂法律，导致公司面临监管调查和处罚[488] - 公司现有的反贿赂政策和程序可能无法完全防止员工或代理人的贿赂行为，可能导致刑事或民事处罚[489] 临床试验与开发 - 公司依赖药物和候选药物的临床开发成功，若无法完成临床开发、获得监管批准或商业化，业务将受到重大损害[342] - 临床开发过程漫长且昂贵，结果不确定，早期试验结果可能无法预测后期试验结果，且药物在后期试验中可能失败[344] - 公司可能面临患者招募困难，导致临床试验延迟或成本增加，特别是在COVID-19等公共卫生事件期间[350] - 临床试验延迟或终止将损害候选药物的商业前景，增加成本并推迟收入生成[358] - FDA在COVID-19疫情期间继续加快肿瘤产品的开发，但由于旅行限制，可能无法完成所需的检查，导致审批时间延长[359] - 公司依赖第三方CRO进行临床前研究和临床试验，如果这些第三方未能成功履行合同义务或满足预期期限，可能会影响公司的药物开发和商业化[457] 财务与融资 - 公司自成立以来累计亏损36亿美元，主要由于研发和运营费用[392] - 公司预计未来将继续亏损，并计划投入12.5亿美元用于与Amgen合作的全球药物开发项目[393] - 公司在2020年、2019年和2018年的净现金流出分别为13亿美元、7.503亿美元和5.477亿美元，主要由于净亏损[397] - 公司在2020年通过出售股份获得约28亿美元资金，用于支持运营和药物开发[397] - 公司缺乏大规模临床试验和药物商业化的经验，可能面临不可预见的费用和困难[395] - 公司可能需要额外融资以完成药物候选品的开发和实现盈利[396] - 公司预计将继续在药物发现、临床开发、制造能力建设和药物供应保障方面投入大量资金，包括在中国、美国和其他国家建立和维护商业组织[399] - 公司自2017年9月起从BMS授权的药物销售中产生收入，自2019年第四季度起从内部开发的药物中产生收入，但这些收入不足以支持运营[400] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资可能不足以完成所有全球开发或推出所有当前药物和候选药物，可能需要通过公开或私募、债务融资、合作和许可安排等方式进一步融资[400] - 公司截至2020年12月31日拥有现金及现金等价物13.82亿美元，受限现金810万美元，短期投资32.687亿美元，大部分存放在中国境外的金融机构[409] 知识产权与专利 - 公司依赖知识产权保护其药物和候选药物，如果无法获得或维持足够广泛的专利保护，第三方可能与其竞争[411][412] - 公司可能面临专利无效或专利申请未获批准的风险，可能导致竞争对手开发并商业化竞争性药物[413][414] - 公司专利的有效期有限，部分专利可能在新药商业化前或不久后到期，影响公司的竞争地位[417][418] - 公司在全球范围内保护药物或药物候选物的专利可能面临高昂成本，且在某些国家的知识产权保护力度不如美国[420] - 公司可能无法阻止第三方在未获得专利保护的国家使用其技术开发药物，并可能将这些药物出口到公司拥有专利但执法力度较弱的非美国地区[420] - 公司可能无法有效执行从第三方获得许可的专利，第三方可能延迟或拒绝在许可地区执行专利[420] - 公司目前持有的商标注册和申请可能面临政府或第三方的异议，影响品牌维护和业务发展[421] - 在某些国家，特别是中国，公司可能难以阻止专利或其他知识产权的侵权行为[422] - 公司可能因保护或执行知识产权而卷入诉讼，这些诉讼可能昂贵、耗时且不成功[423] - 公司可能无法防止商业秘密或机密信息的盗用，特别是在法律保护不如美国的国家[425] - 公司可能因侵犯第三方知识产权而被起诉，导致高昂的诉讼费用和时间消耗，影响药物开发和商业化[425] - 公司依赖避免侵犯第三方有效专利和其他知识产权来确保商业成功，但可能面临未知的专利或专利申请[426] - 公司可能因第三方成功主张知识产权侵权而面临禁令或其他救济措施，影响药物开发和商业化[428] 人力资源与招聘 - 公司员工数量从2020年初的3400人增加到年底的5100人，增长了50%，并预计将继续增长[461] - 公司面临来自大学和研究机构的科学和临床人员招聘竞争，若无法吸引和留住高质量人才，将限制其增长战略的实施[469] 数据保护与法规 - 中国《人类遗传资源管理条例》要求外国实体在涉及中国人类遗传资源（HGR）的活动中需获得批准，并确保中国方的全面参与[470] - 违反中国数据保护法规可能导致临床试验暂停、HGR样本和数据没收、行政罚款，甚至禁止在中国开展新临床试验[471] - 2020年12月通过的刑法修正案将非法收集和转移中国HGR的行为定为刑事犯罪，最高可判处7年有期徒刑[472] 生产设施与扩展 - 公司在中国北京、广州和苏州设有生产基地，若建设或扩展延迟，可能影响药物生产和商业化[474] - 公司需扩大生产规模以满足市场需求，但若无法获得必要的监管批准或成本过高，可能无法满足未来需求[476] 收购与战略合作 - 公司可能因收购或战略合作而增加资本需求、稀释股东权益或承担额外债务[481] - 在与安进的交易中，公司发行了206,635,013股普通股，稀释了现有股东的持股比例[482] - 中国的外资并购法规要求涉及国家安全或重要行业的交易需提前通知商务部并接受审查[483] - 公司未来可能通过收购互补业务扩展业务，但需遵守复杂的法规和审批流程，可能延迟交易完成[485] - 公司未来在美国和中国的收购可能受到CFIUS、MOFCOM等政府机构的严格审查或禁止，影响业务扩展和市场占有率[486] 环境与安全 - 公司及其合同研究组织（CROs）或合同制造组织（CMOs）若未能遵守环境、健康和安全法规，可能面临罚款或处罚[490] - 公司使用危险材料可能导致污染或伤害，进而引发赔偿责任，且责任可能超出保险覆盖范围[491] - 公司未为环境责任或有毒侵权索赔购买保险，可能面临重大成本[492] 信息技术与数据安全 - 公司信息技术系统可能遭受安全漏洞或故障，导致产品开发和商业化工作中断[493] - 公司收集和存储敏感数据，包括患者健康信息和知识产权，系统中断可能导致数据丢失或业务中断[495]