药物批准与商业化 - 公司于2019年11月获得BRUKINSA（zanubrutinib）在美国的首次新药批准，用于治疗某些套细胞淋巴瘤（MCL）患者[327] - BRUKINSA在2020年6月获得中国批准，用于治疗某些MCL、慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者[327] - BRUKINSA在2021年11月获得欧盟批准，用于治疗某些华氏巨球蛋白血症（WM）患者[327] - 公司于2019年12月在中国首次获得tislelizumab的批准，用于治疗某些经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者[327] - 公司于2021年5月在中国获得pamiparib的批准，用于治疗某些卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者[327] - XGEVA、BLINCYTO和KYPROLIS分别于2019年5月、2020年12月和2021年7月在中国首次获得批准[327] - 公司药物BRUKINSA、tislelizumab、pamiparib和XGEVA已被纳入中国国家医保目录（NRDL），但价格可能显著降低，影响利润率[357] - 公司在中国为符合条件的药物/适应症每年准备国家医保目录谈判，若未能纳入目录，可能对业务和财务状况产生重大不利影响[357] - 公司在美国、中国、欧洲等市场寻求药物和候选药物的批准，但在欧洲等地区，药物定价受政府控制，可能影响市场接受度和销售[359] - 公司药物获批后仍需遵守持续的监管要求，可能增加额外费用[398] - 公司药物在部分国家可能因价格审批延迟而影响商业发布和收入[406] - 公司在美国、中国、欧洲和其他地区寻求药物候选品的市场批准，但定价和报销政策可能影响市场接受度和销售[411] 制造与供应链 - 公司在中国苏州建设新的小分子制造园区，并在新泽西计划建设商业阶段的生物制剂制造和临床研发中心[347] - 公司依赖第三方制造商生产部分商业产品和临床供应，若第三方未能履行义务，可能影响药物的开发和商业化[345][346] - 公司在中国自行生产tislelizumab、zanubrutinib和pamiparib的商业供应，但仍依赖第三方生产部分内部开发和授权药物的商业量[347] - 公司面临制造能力不足的挑战，需要扩展内部产能或建立额外的第三方制造能力以支持未来药物的商业化[347] - 公司依赖第三方制造商进行药物生产，若制造商未能通过监管检查，可能导致药物供应延迟或额外成本增加[500] - 公司计划使用自有制造设施，但仍将依赖第三方制造商进行部分药物生产，这可能导致供应链中断或成本增加[494] - 公司与Boehringer Ingelheim和Catalent签订了商业供应协议，分别用于tislelizumab和BRUKINSA的生产[493] - 公司在中国依赖第三方制造商供应部分药物，若供应链中断，可能对业务造成重大损害[496] - 公司计划在新泽西建设商业级生物制剂制造和临床研发中心，并在中国苏州建设新的小分子制造园区[493] 临床试验与研发 - 公司依赖药物和候选药物的成功开发、监管批准和商业化，若未能完成临床试验或获得批准，业务将受到重大影响[372][373] - 临床试验过程漫长且昂贵，结果不确定，早期试验结果可能无法预测后期试验结果[376] - 公司可能因临床试验失败、监管要求变化或制造问题而延迟或无法获得药物批准[379][380] - 患者招募困难可能延迟临床试验，增加成本并影响药物开发进度[384][385] - 公司药物候选品的FDA、NMPA、EMA等监管机构审批时间不可预测，通常需要多年，且可能因多种原因延迟或失败[390] - 公司可能因FDA、NMPA、EMA等监管机构要求更多数据而延迟或放弃药物开发计划[391] - 公司临床试验可能因监管要求变化而需要修改协议，增加成本和延迟完成时间[392] - 公司临床试验延迟或终止将损害药物候选品的商业前景，并增加成本[393] - FDA在COVID-19疫情期间继续加快肿瘤产品开发，但审批时间可能延长[394] - FDA在2021年5月暂停了部分非关键任务的外国预批准和监测检查[395] - 公司在中国进行的临床试验数据可能不被FDA接受，导致需要额外试验[397] - 公司计划开发组合疗法，但其他疗法的安全问题可能导致监管延迟或供应短缺[425] 财务与运营 - 公司自成立以来累计亏损50亿美元，主要由于研发费用和运营支出[431] - 公司预计未来将继续亏损，并预计短期内亏损将增加，主要由于药物研发、制造设施扩展、商业化及新药上市等活动的持续投入[432] - 公司2021年、2020年和2019年的净亏损分别为14亿美元、16亿美元和9.506亿美元，主要由于研发和商业化活动的高额支出[436] - 公司2021年、2020年和2019年的经营活动净现金流出分别为13亿美元、13亿美元和7.503亿美元，主要由于净亏损[436] - 公司预计未来将继续在药物发现、临床试验推进、制造能力扩展及商业化活动上投入大量资金[438] - 公司自2017年起从BMS授权的药物在中国销售中产生收入，但收入不足以支持运营[439] - 公司预计现有现金及短期投资足以支持未来12个月的运营需求，但可能不足以完成所有全球开发和药物上市[439] - 公司2021年底的现金及现金等价物为44亿美元，短期投资为22亿美元，主要存放在中国境外的金融机构[452] - 公司面临外汇风险，尤其是人民币对美元汇率的波动可能对财务状况和运营结果产生负面影响[445][446] - 公司依赖分销商和客户违约风险，可能对业务和流动性产生不利影响[450][451] 知识产权与专利 - 公司依赖专利保护来防止竞争，但专利申请和维护过程复杂且成本高昂，存在不确定性[455][458] - 公司部分药物和候选药物的专利预计将在2023年至2034年间到期，包括tislelizumab、BRUKINSA、pamiparib和ociperlimab的相关专利[476] - 公司可能无法在全球范围内充分保护其知识产权，特别是在中国等法律保护较弱的国家[462][465] - 公司可能面临专利无效或不可执行的风险，尤其是在美国和其他国家的专利诉讼中[467][470] - 公司可能需要支付高额的专利维护费用，并遵守复杂的程序要求，否则可能导致专利失效[479] - 公司可能无法获得专利期限延长，特别是在中国，相关法规尚不明确[480] - 公司可能因第三方知识产权侵权诉讼而面临高额赔偿或禁令，影响药物开发和商业化[475] - 公司可能无法阻止竞争对手通过非侵权方式开发类似或替代技术或产品[459] - 公司部分专利和专利申请为与第三方共同拥有或授权，可能无法获得独家许可[461] - 公司可能因专利诉讼或行政程序的高成本和不确定性而面临业务和财务风险[476] 合作与战略 - 公司于2019年10月与Amgen达成战略合作，涉及XGEVA、BLINCYTO、KYPROLIS等商业化阶段的肿瘤产品[327] - 公司与Amgen合作在中国商业化其肿瘤产品XGEVA、BLINCYTO和KYPROLIS，并共同开发Amgen的临床和临床前阶段管线产品[510] - Amgen已暂停或停止部分管线资产的开发，且在中国进行临床试验的申请（包括LUMAKRAS）目前延迟[510] - 公司与Novartis达成合作协议，授予Novartis在北美、日本、欧盟和其他六个欧洲国家开发和商业化其抗PD-1抗体tislelizumab的权利[504] - 公司与Novartis达成另一项协议，共同开发、制造和商业化其TIGIT抑制剂ociperlimab，覆盖北美、欧洲和日本市场[504] - 公司因BMS终止ABRAXANE在中国的销售许可，已启动仲裁程序，预计未来不会从ABRAXANE获得收入[504] - 公司依赖第三方CRO进行临床前研究和临床试验，若CRO未能履行合同义务或未按时完成，可能影响药物获批和商业化[511] - 公司面临与战略合作伙伴合作的风险，包括合作方可能因战略调整、资金问题或外部因素停止或延迟药物开发[506] - 公司可能因合作终止而需要额外资金继续开发或商业化相关药物，若未能找到合适的合作伙伴，可能被迫缩减开发计划[508] - 公司与Amgen的合作涉及多项风险，包括未预期的成本和公司管理层注意力的分散，可能影响公司其他药物发现和开发业务[510] - 公司若未能成功开发和商业化Amgen的肿瘤产品，可能无法实现合作预期收益，进而影响公司业务和财务表现[509] 监管与法律风险 - 公司面临严格的政府监管，若未能遵守法规，可能导致产品召回、生产暂停或罚款[386][387] - 公司在中国市场的ABRAXANE销售因监管问题暂停，且与BMS的许可协议存在争议[388] - 公司可能受到美国和其他司法管辖区的反回扣、虚假索赔、欺诈和滥用法律的约束，可能导致刑事制裁、民事处罚和声誉损害[360][361] - 公司面临欺诈和滥用法律的潜在风险，可能导致刑事或民事制裁，包括罚款、排除或暂停参与联邦和州医疗保健计划[364] - 公司在美国、中国、欧洲等市场运营，并计划扩展至新市场，面临国际业务风险，包括关税变化、贸易壁垒、知识产权保护不足等[367][368] - 公司可能因FDA、NMPA、EMA等监管机构要求更多数据而延迟或放弃药物开发计划[391] - 公司临床试验可能因监管要求变化而需要修改协议，增加成本和延迟完成时间[392] - 公司临床试验延迟或终止将损害药物候选品的商业前景，并增加成本[393] - 公司药物获批后仍需遵守持续的监管要求，可能增加额外费用[398] - 公司药物可能因定价和报销政策不利而影响商业化成功[404] - 公司药物在部分国家可能因价格审批延迟而影响商业发布和收入[406] - 中国政府的集中采购计划导致ABRAXANE的价格显著下降，并影响了公司的业务和运营结果[409] - 公司未能赢得VIDAZA的集中采购竞标，导致该药物在公立医院的使用受限，销售收入下降[410] - 中国专利法的修订引入了专利期限延长和早期专利纠纷解决机制，但关键条款仍不明确[412] - 美国的Hatch-Waxman法案提供了专利期限恢复和监管独占性，可能阻止竞争产品进入市场[413] - 中国的数据独占性法律仍在发展中，可能导致早期仿制药或生物类似药竞争[415] - 公司的制造设施需符合严格的GMP标准，未能满足要求可能导致药物候选品的商业化延迟[418] - 药物相关的不良事件可能导致临床试验中断、延迟或终止，影响公司的业务和财务状况[421] - 公司计划开发组合疗法，但其他疗法的安全问题可能导致监管延迟或供应短缺[425] 市场与竞争 - 公司在中国市场的药物价格通常低于美国和欧洲，且市场长期以仿制药为主，创新药物的纳入国家医保目录较为有限[356] - 公司面临第三方支付方覆盖和报销不足的风险，可能影响药物的商业成功和业务运营[350][351] - 公司在中国从BMS获得许可的癌症疗法面临仿制药竞争，即使成功获得专利保护也可能面临类似竞争[460] - 公司依赖第三方分销商在中国分销其内部开发的药物，若分销渠道中断，可能对销售和业务前景产生不利影响[491] - 公司于2017年收购了Celgene在中国的商业运营，并获得了REVLIMID、VIDAZA和ABRAXANE在中国的独家许可[503] - 2020年3月25日，中国国家药品监督管理局（NMPA）暂停了由BMS供应的ABRAXANE在中国的进口、销售和使用，导致该药物在中国市场无法销售[496] - 公司与BMS的ABRAXANE许可协议存在争议，BMS于2021年10月发出180天通知，试图终止该协议，公司已启动仲裁程序[496]