财务数据关键指标变化 - 2021年全年收入增长57%，达到1.543亿美元，现金、现金等价物和有价证券为5.702亿美元[15] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.391亿美元和1.234亿美元[372] - 截至2021年12月31日，公司短期和长期有价证券为4.311亿美元；截至2020年12月31日，为6.834亿美元[372] - 截至2021年12月31日，假设利率上调100个基点，公司可供出售证券的公允价值将下降400万美元；截至2020年12月31日，为下降430万美元[372] - 2019 - 2021年公司与基因泰克的合作协议分别占公司收入的41.3%、53.7%和40.2%[100][112] clonoSEQ产品数据关键指标变化 - clonoSEQ产品测试量增长48%，达到22,516次测试，累计测试的独特患者数量增长超过46%，到2021年底超过22,000名患者[15] - clonoSEQ检测已被临床医生用于超过22,000名独特患者，并被超过60家生物制药公司用于超过150项临床试验[22] - 公司为clonoSEQ获得了超过2.4亿ALL和MM患者以及超过1.5亿CLL患者的保险覆盖[22] - 2021年第三季度推出clonoSEQ B细胞克隆性（ID）报告增强版，包含慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的IGHV突变状态信息[24] - clonoSEQ可在每100万个细胞中检测出1个癌细胞，灵敏度达10⁻⁶，高于MM、ALL和CLL当前临床标准的10⁻⁵、10⁻⁴和10⁻⁴[58][62] - 临床医生已为超22000名独特患者订购clonoSEQ检测[58] - 超60家生物制药公司在超150项临床试验中使用clonoSEQ[58] - clonoSEQ还在95项正在进行的前瞻性研究者主导的临床试验中使用，其MRD数据已被纳入超110篇同行评审出版物[58] - 2020年公司启动临床登记处，将纳入约500名美国淋巴恶性肿瘤成年患者[58] - MASTER试验显示，98%的标准和高危患者在两次clonoSEQ MRD检测阴性后停药，12个月治疗停药后未进展[74] - Martinez - Lopez对400名新诊断骨髓瘤患者的分析中，67名患者使用MRD进行干预治疗，MRD阴性停药患者PFS未受负面影响，MRD阳性改变或强化治疗患者PFS显著更好[74] - 公司在MM的两项研究中分别涉及720名和706名患者，ALL的两项儿童肿瘤学组研究，CLL的两项研究分别涉及337名患者和前瞻性2期临床试验[62][66][71] - 截至2021年12月31日，公司为MM和ALL超2.4亿受保人群、CLL超1.5亿受保人群争取到clonoSEQ的医保和私人保险覆盖[77] - 2018年9月，公司首个诊断产品clonoSEQ获FDA上市授权，用于检测和监测MM和ALL患者骨髓样本中的MRD [139] - 2020年8月，clonoSEQ获FDA第三次批准，用于检测CLL患者骨髓和血液样本 [139] - 2021年2月，公司提交了血液样本检测ALL的510(k)上市前通知 [139] - 2019年5月，clonoSEQ获CE认证，可用于检测所有B细胞恶性肿瘤患者的血液和骨髓样本 [140] - clonoSEQ可作为LDT，用于评估其他淋巴恶性肿瘤的MRD [143] 疾病研究与信号发现 - 公司在炎症性肠病研究中使用了超过5,000个样本，确认了克罗恩病和多发性硬化症的信号，并在溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎中发现了新信号[15] - 公司在2021年确认克罗恩病和多发性硬化症信号，发现溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎新信号，涉及超5000个IBD样本[92] 合作项目进展 - 公司与Genentech合作的共享产品项目中，TCR候选药物被选中作为潜在治疗产品候选药物，2022年有望向Genentech交付多达两个额外的TCR数据包[15] - 公司与Genentech合作的私人项目中，成功处理了约60名癌症患者的血液样本，正在建立私人产品规格和数据包[15] - 公司与Genentech合作推进癌症患者的TCR介导细胞疗法管道[55] - 公司与基因泰克合作开发新型T细胞疗法，2019年2月获3亿美元前期付款，有望获约18亿美元里程碑付款[100][112] - 公司与基因泰克合作的共享产品选定TCR候选药物，计划向基因泰克交付最多两个额外TCR数据包；个性化产品自2020年下半年开始筛选癌症患者血液，已成功处理约60名患者血液[98] - 公司在2021年7月与Nykode达成全球许可协议，Nykode的2期I/II试验于2021年第四季度开始，目前正在挪威招募已接种疫苗的个体[15] - 公司与Nykode达成全球许可协议，平台鉴定的病毒特异性T细胞表位将用于开发新型SARS - CoV - 2疫苗候选物[55] - 2021年7月公司与Nykode达成全球许可协议，用于开发新型新冠疫苗候选药物，Nykode的I/II期双臂试验正在挪威招募已接种疫苗的个体[101] - 公司与微软的合作有望加速从数据库中获取新见解[18] - 公司与微软合作的ImmuneCODE项目从超9000个样本生成T细胞数据，绘制超160000个高置信度TCRs[83] - 2017年12月公司与微软达成战略合作协议，期限7年，微软购买公司F - 1系列可转换优先股并在公司2019年7月首次公开募股后转换为普通股[113] - 公司与Illumina签订为期6年的开发和供应协议，根据Illumina实现的里程碑和未来净销售额的低至中个位数百分比支付款项[114] 免疫医学平台与数据库相关 - 公司的免疫医学平台生成的临床免疫组学数据存储在动态数据库中[18] - 公司免疫医学平台能读取和翻译适应性免疫系统的大量遗传多样性及其对疾病的选择性反应，是唯一能大规模执行多项功能以开发临床诊断和治疗产品的公司[33] - 公司临床免疫组学数据库正用机器学习进行抗原注释，驱动快速发现和开发潜在诊断及治疗应用的能力[35] - 公司临床免疫组学数据库目前有数十亿TCR和BCR序列[93] ImmuneCODE项目成果 - 公司的ImmuneCODE项目从超过9,000个样本中生成了前所未有的T细胞数据，绘制了超过160,000个高置信度TCR与病毒的映射[18] T - Detect相关产品情况 - 2020年第四季度推出T - Detect COVID，2021年3月获得紧急使用授权（EUA），产品在RT - PCR确诊的SARS - CoV - 2病例中阳性符合率（PPA）达100% [24] - 每年约有340万例莱姆病诊断测试，美国每年有超60万非典型症状疑似莱姆病患者，公司预计2022年莱姆病季节在CLIA实验室推出T - Detect Lyme [24] - 2020年公司推出TDetect COVID用于确认近期或既往COVID - 19感染[55] - T-Detect COVID在确诊≥15天PPA为97.1%，症状出现≥15天PPA为94.5%，DLS样本NPA为100%，ImmuneSense COVID - 19样本NPA为98.7%[82][84][88] - T-Detect Lyme在症状出现30天内检测灵敏度为56%，STTT为30%，症状出现4天内检测灵敏度为44%，STTT为14%，特异性约为99%[89] - 公司正基于现有immunoSEQ技术开发T - Detect，用于多种疾病的早期或准确检测[78] - 公司计划分三个阶段推进T - Detect发展，包括逐个疾病推出、引入诊断面板、实现群体免疫组学诊断[80] immunoSEQ研究服务和试剂盒使用情况 - 自2009年成立以来，immunoSEQ研究服务和试剂盒被超2400名学术研究人员和175家生物制药公司用于研究，纳入超650项临床试验[27] - immunoSEQ自成立以来被超2400名学术研究人员和175家生物制药公司用于研究，纳入超650项临床试验[93] 其他研究成果 - 为研究免疫功能低下患者的免疫力，公司与白血病和淋巴瘤协会等合作，研究该类患者的T细胞反应[27] - 2020年下半年开始为癌症患者筛查TCR，成功处理约60名癌症患者血液，证明能从部分患者血液中识别针对其独特肿瘤突变的天然TCR [29] - 几个月内用超300名COVID - 19患者血液识别出数十万种抗体，合成并表征超3300种结合SARS - CoV - 2病毒不同部位的抗体[29] - 公司已鉴定和表征超过5,000种独特的抗原特异性TCR，针对600个不同的临床相关靶点[50] - 2020年4月，公司处理了300多名康复和有症状的COVID - 19患者的血液，配对了超过490,000条抗体重链和轻链，选出超过3,300个有吸引力的抗体候选物[51] - 公司计划将估计10¹⁵个TCR与数千种临床相关抗原进行映射[54] - 公司平台拥有超过580亿个免疫受体[54] - 公司的候选WT - 1 TCR杀死癌细胞的效果比基准TCR高四倍多[97] - 2020年8月公司推出immunoSEQ T - MAP COVID，已对多家顶级疫苗开发商临床试验的患者样本进行测序[95] - 公司TruAB工艺几个月内从超300名患者处采集血液和数十万抗体，合成并表征超3300种抗体，已确定几种能在低浓度下中和活病毒的候选抗体[102] 专利与知识产权情况 - 截至2021年12月31日，公司已提交471项专利申请，其中420项已获批，涵盖测序方法改进及利用适应性免疫受体的新方法[35] - 截至2021年12月31日，公司拥有或控制471项有效专利及专利申请，专利保护期从2029年到2040年[118] - 截至2021年12月31日，公司知识产权组合包括471项全球专利申请、51项待决专利申请、420项已发布专利和28项全球注册商标[119] - 2009年美国临时专利申请催生超31项额外专利申请，截至2021年12月31日多项已获授权[122] - 核酸扩增方法相关超28项专利申请，截至2021年12月31日多项已获授权[123] - 2015年收购Sequenta获得124项专利申请，截至2021年12月31日超112项已获授权[124] - 与微软合作前就TCR - Antigen Map提交10项相关专利申请，后续会继续提交[125] - pairSEQ相关超50项专利申请，截至2021年12月31日近一半已成为授权专利[128] - 评估免疫治疗反应性方法相关超20项专利申请，截至2021年12月31日多数已获授权[129] - 公司独家许可Fred Hutch的免疫测序方法和工具相关128项专利及专利申请，支付净销售额0.75%的特许权使用费[131] 公司人员与管理情况 - 公司团队中有180人拥有医学或博士学位，具备生物学、化学等多领域专业知识[38] - 截至2021年12月31日，公司有858名全职员工，其中180人拥有医学或博士学位，员工关系良好[105] - 2021年公司多项多元化与包容性举措，11月公司获得人权委员会企业平等指数（CEI）评分为95/100，较去年提高20分[107] - 2021年超130名员工参加领导力发展项目，消耗约2400小时培训时间，超200名员工完成入职培训项目DayOne[109] 公司运营与法规合规情况 - 公司在华盛顿州西雅图和加利福尼亚州南旧金山的实验室开展TCR - 抗原图谱和药物发现工作，使用有限供应商供应实验室设备和材料[114][116] - 公司核心研究产品immunoSEQ是美国的RUO工具，用于研究，若用于临床诊断可能面临FDA执法行动[136][138] - 公司产品在欧盟需在2026年5月前符合IVDR要求 [141] - 公司实验室需持有联邦和州的许可证、认证和许可，以开展业务 [142] - 公司实验室需每两年接受一次调查和检查，以评估是否符合CLIA标准 [142] - 若违反HIPAA规定，公司将面临民事和刑事处罚 [146] - GDPR于2018年5月25日生效，适用于处理EEA个人信息的美国公司 [147] - 美国多个州有反回扣法规，部分适用于任何第三方付款人报销的项目或服务[148] - 违反联邦民事虚假索赔法案，公司可能需支付高达实际损失三倍的赔偿，外加每项虚假索赔11,803美元至23,607美元的民事罚款[150] - 英国2010年反贿赂法案规定，个人违反该法案最高面临10年监禁，商业组织未能防止贿赂也可能被处以无上限罚款[152] - 法国2016年反贿赂和合规法规定，公司违反相关要求最高罚款100万欧元，高管最高罚款20万欧元[152] - 美国《医师自我转诊法》（“斯塔克法”）禁止医生将患者转诊至与其或其直系亲属有财务关系的实体，违规会面临返还资金、罚款等处罚[153] - 美国多个州有禁止企业行医和雇佣医生行医的法律，违反可能面临民事或刑事罚款及制裁[154] - 公司实验室需遵守联邦、州和地方关于医疗废物处理和处置的法规，使用外部供应商处理废物[155] - 公司实验室需遵守美国职业安全与健康管理局关于工作场所安全的广泛要求[155] - 美国联邦医生支付透明度要求（《医生支付阳光法案》），要求适用的制造商向HHS报告向特定对象的付款或其他价值转移信息[157] - 2010年3月美国《平价医疗法案》（ACA）成为法律，自2016年起有废除该法案部分或全部内容的努力，如《减税与就业法案》（TCJA）取消了不遵守ACA个人强制医保的处罚[157] 公司历史与收购情况 - 公司于2009年9月8日在华盛顿州成立，原名Adaptive TCR Corporation，2011年12月21日更名为Adaptive Biotechnologies Corporation[162] - 2015年1月，公司收购Sequenta, Inc[162] TCR相关数据 - 疾病特异性TCR在患者血液中平均每100,000个细胞中不足1个，癌症特异性TCR在癌症患者血液中为每100,000个细胞中有1个，自身免疫性疾病特异性T细胞在血液中为每1,000,000个细胞中有1个[42] - 公司已