公司发展前景与风险 - 公司自成立以来一直处于亏损状态，未来预计继续亏损[152] - 公司需要筹集大量额外资金，否则将不得不延迟、减少或取消部分产品开发项目或商业化努力[154] - 公司的发展努力主要集中在CRISPR/Cas9基因编辑技术和产品候选者上，未来成功取决于这些产品候选者的成功开发和最终商业化[157] - 公司面临基因疗法领域的挑战和风险，包括监管要求的频繁变化、基因序列插入错误可能导致白血病等问题、FDA建议对接受基因疗法治疗的患者进行长达15年或更长时间的随访观察[159] - 公司基于CRISPR/Cas9基因编辑技术开发的产品候选人是基于相对较新的基因编辑技术，难以准确预测开发和获得监管批准的时间和成本[160] - 美国和欧盟尚未批准基于CRISPR/Cas9或其他类似基因编辑技术的产品，且基于基因编辑技术的产品候选人的临床试验数量有限[160] - 公司开发的CRISPR/Cas9基因编辑技术旨在消除健康供体T细胞中的T细胞受体，以减少GvHD的风险，但基因编辑可能无法成功限制GvHD的风险[162] - 如果产品候选人引起不良副作用，可能会延迟或阻止其获得监管批准，限制商业潜力或导致重大负面后果[163] - 其他研究中的基因治疗产品候选人已导致严重不良事件，可能导致FDA或其他监管机构在发现与我们产品候选人同类产品的不良事件后对我们的临床试验实施临床暂停[164] - 公司可能因临床试验招募延迟而增加开发成本，限制融资能力[166] - 公司的业务可能受到流行病、传染病爆发的不利影响，如新冠疫情和新变种的出现[166] - 公司正积极监控和管理对业务运营的实际和潜在影响，包括对进行中和计划中临床试验的影响[166] - 早期临床研究或临床试验初步结果不一定能预测后续临床试验的结果[166] - 公司可能面临临床试验阶段的失败，导致无法获得市场批准或限制商业使用[169] - 公司可能永远无法在美国获得任何产品候选者的FDA批准，即使获得批准，也可能永远无法在其他司法管辖区获得批准或商业化[169] - 公司可能寻求某些产品候选者的突破性疗法认定，但即使获得，也可能不会加快开发、监管审查或批准流程，也可能不会增加产品候选者获得批准的可能性[170] - 公司已获得并可能寻求FDA的突破性疗法认定，例如exa-cel已获得FDA对治疗TDT和SCD的突破性疗法认定[171] - 公司已获得并可能寻求FDA的快速通道认定，例如exa-cel已获得FDA对治疗TDT和SCD的快速通道认定[171] - 公司已获得并可能寻求FDA的RMAT认定，例如exa-cel已获得FDA对治疗TDT和SCD的RMAT认定[173] - FDA有权撤销RMAT认定，如果资格标准不再满足[172] - FDA有权撤销获得加速批准的药物或生物制品的批准[174] - FDA可能会为严重疾病提供优先审查[175] 市场竞争与合作关系 - 公司面临激烈竞争，包括大型制药公司、专业制药公司和生物技术公司[187] - 公司专注于利用CRISPR/Cas9基因编辑技术开发治疗方案[187] - 公司的竞争对手拥有更多的财务资源和研发专业知识，可能会在市场上占据强势地位[188] - 公司的产品可能面临来自其他类型治疗方法的竞争，如小分子药物、抗体或蛋白质疗法[188] - 公司的产品可能受到不利的定价规定、第三方报销实践或医疗改革倡议的影响[189] - 公司与合作伙伴的关系可能会影响产品的商业化进程[191] - 公司与Vertex合作开发Exa-cel项目，Vertex对该项目具有重大控制权[192] - 公司与Vertex合作开发exa-cel用于地中海贫血和镰状细胞病，Vertex控制着该项目的发展[193] - 与Vertex的合作可能会导致BLA提交延迟，影响产品上市[194] - 与合作伙伴之间的冲突可能限制公司战略实施[194] - 与合作伙伴之间的冲突可能导致产品候选者支持减少[194] - 与合作伙伴之间的冲突可能导致竞争产品的撤回[194] - 与合作伙伴之间的冲突可能导致未来竞争[194] - 合作伙伴可能选择采用替代技术，影响公司CRISPR/Cas9基因编辑技术的市场性[195] - 未来合作伙伴可能转移资源至其他项目，延迟公司技术测试和产品开发[195] - 公司可能需要与其他制药和生物技术公司合作开发产品候选者[195] - 公司可能受限于现有合作协议，无法与潜在合作伙伴达成有利协议[196] - 公司可能无法及时或根据可接受条款达成新的合作[196] 知识产权与法律风险 - 公司需保护基因编辑技术和产品候选人的知识产权[226] - 公司依赖专利、商业秘密和技术创新来发展和维护自己的专有和知识产权地位[227] - 专利保护在生物技